班清媚+崔艷萍+唐愿映
【摘要】 目的 探討高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU)消融治療剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠(CSP)的臨床療效。方法 選取40例CSP患者作為研究對(duì)象, 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組, 每組20例。對(duì)照組采取肌內(nèi)注射甲氨蝶呤(MTX)治療, 觀察組采取HIFU治療, 超聲對(duì)患者靶區(qū)的周邊血流、孕囊大小的變化進(jìn)行觀察。術(shù)后3~7 d復(fù)查血β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)。兩組治療后均行宮腔鏡清宮術(shù)及門(mén)診隨訪。比較兩組治療后血β-HCG下降至陰性時(shí)間、術(shù)中出血量、月經(jīng)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間、治療成功率。結(jié)果 觀察組治療后即時(shí)超聲檢查瘢痕妊娠病灶周邊血流明顯減少, 病灶內(nèi)可見(jiàn)液化區(qū), 妊娠囊均有所縮小。HIFU治療3~7 d清宮術(shù)后復(fù)查血β-HCG以每周30%~50%的速度逐漸下降。其中18例患者一次性清宮術(shù)完全清除妊娠物, 術(shù)中出血20~80 ml。對(duì)照組血β-HCG以每周15%~20%的速度逐漸下降, 血β-HCG下降慢, 有14例予術(shù)后4~7 d行清宮術(shù), 有6例治療7 d后效果欠佳予重復(fù)藥物治療再行清宮術(shù), 本研究中無(wú)子宮切除并發(fā)癥出現(xiàn)。觀察組血β-HCG下降至陰性的時(shí)間為(28.3±7.6)d, 術(shù)中出血量為(35.5±3.5)ml, 住院時(shí)間為(6.0±2.5)d, 月經(jīng)恢復(fù)正常時(shí)間為(28.0±7.5)d, 治療成功率為90.0%(18/20);對(duì)照組血β-HCG下降至陰性的時(shí)間為(39.2±6.4)d, 術(shù)中出血量為(183.6±83.3)ml, 住院時(shí)間為(14.0±3.5)d, 月經(jīng)恢復(fù)正常時(shí)間為(41.8±4.5)d, 治療成功率為75.0%(15/20);觀察組血β-HCG恢復(fù)至陰性時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間及月經(jīng)恢復(fù)正常時(shí)間均少于對(duì)照組, 治療成功率高于對(duì)照組, 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組有3例治療區(qū)輕度腹部脹痛及骶骨部脹痛, 有1例治療區(qū)皮膚有熱燙不適, 術(shù)中均予鹽酸哌替啶肌內(nèi)注射緩解疼痛, 術(shù)后無(wú)需特殊處理, 觀察組均未出現(xiàn)腸道損傷、尿儲(chǔ)留、神經(jīng)損傷等并發(fā)癥;對(duì)照組有5例出現(xiàn)口腔潰瘍, 有2例出現(xiàn)腹瀉消化道反應(yīng)。結(jié)論 HIFU治療CSP是一種安全、無(wú)創(chuàng)、效果顯著的治療方法, 值得臨床推廣應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】 剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠;高強(qiáng)度聚焦超聲;消融治療;療效
DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.14.001
【Abstract】 Objective To investigate clinical effect by high-intensity focused ultrasound (HIFU) ablation therapy in the treatment of cesarean scar pregnancy (CSP). Methods A total of 40 CSP patients as study subjects were randomly divided into control group and observation group, with 20 cases in each group. The control group received intramuscular injection of methotrexate (MTX) for treatment, and the observation group received HIFU treatment. Observation of changes in peripheral blood flow of target section and gestational sac size was made by ultrasound. Serum β-human chorionic gonadotropin (β-HCG) was detected in postoperative 3~7 d. Both groups received hysteroscopic complete curettage of uterine cavity and outpatient follow-up after treatment. Comparison was made on serum β-HCG negative reduction time, intraoperative bleeding volume, menstruation recovery time, hospital stay time, and treatment success rate between the two groups after treatment. Results Real-time ultrasound examination of cesarean scar lesion in the observation group after treatment showed obviously reduced peripheral blood flow, along with fluidized zone in lesion and reduced gestational sac. Reexamination of serum β-HCG after 3~7 d of HIFU treatment and complete curettage of uterine cavity showed reduction speed by 30%~50% per week. There were 18 cases with complete pregnancy tissue clearance by one-time complete curettage of uterine cavity, with intraoperative bleeding volume as 20~80 ml. The control group had reduction speed of serum β-HCG by 15%~20% per week. There were 14 cases receiving complete curettage of uterine cavity in postoperative 4~7 d, and 6 cases receiving secondary complete curettage of uterine cavity due to poor curative effect after 7 d of treatment. There was no case with hysterectomy complications during treatment. The observation group had serum β-HCG negative reduction time as (28.3±7.6) d, intraoperative bleeding volume as (35.5±3.5) ml, hospital stay time as (6.0±2.5) d, menstruation recovery time as (28.0±7.5) d, and treatment success rate as 90.0% (18/20). The control group had serum β-HCG negative reduction time as (39.2±6.4) d, intraoperative bleeding volume as (183.63±83.3) ml, hospital stay time as (14.0±3.5) d, menstruation recovery time as (41.8±4.5) d, and treatment success rate as 75.0% (15/20). The observation group had all less serum β-HCG negative reduction time, intraoperative bleeding volume, hospital stay time, menstruation recovery time, and higher treatment success rate than the control group, and the difference had statistical significance between the two groups (P<0.05). The observation group had 3 cases with mild abdominal and sacral distension pain in treatment region and 1 case with skin heat and discomfort. They all received intramuscular injection of pethidine hydrochloride in treatment for pain relief, without special treatment after operation. There were no complications of intestinal injury, urinary retention, and nerve injury. The control group had 5 cases with dental ulcer and 2 cases with diarrhea and gastrointestinal reaction. Conclusion As a safe, noninvasive treatment method with excellent effect in treating CSP, HIFU is worth clinical promotion and application.
【Key words】 Cesarean scar pregnancy; High-intensity focused ultrasound; Ablation therapy; Curative effect
剖宮產(chǎn)子宮切口瘢痕妊娠(cesarean scar pregnancy, CSP)是指孕囊、胚胎著床于子宮下段剖宮產(chǎn)切口瘢痕處, 是一種特殊的異位妊娠, 是剖宮產(chǎn)的遠(yuǎn)期并發(fā)癥[1]。近年來(lái)隨著剖宮產(chǎn)率增加, 其發(fā)病率增加。據(jù)研究目前CSP發(fā)病率為1/2216~1/1800[2]。高強(qiáng)度聚焦超聲治療是近年來(lái)興起治療CSP的無(wú)創(chuàng)性治療新方法, 能有效破壞CSP靶組織(妊娠囊), 具有損傷小的特點(diǎn)。為了更好的評(píng)價(jià)此技術(shù)的臨床療效, 本研究比較了肌內(nèi)注射甲氨蝶呤治療及HIFU治療CSP的效果, 以探討HIFU治療CSP的臨床療效。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選取2015年1月~2017年1月本院收治的40例CSP患者, 年齡23~40歲, 平均年齡(32±5)歲, 1次剖宮產(chǎn)史 26 例(65%), ≥2次剖宮產(chǎn)史14例(35%)?;颊哐?HCG測(cè)值1000~20727 U/L, 停經(jīng)時(shí)間40~70 d, 平均停經(jīng)時(shí)間(45±5)d, 超聲提示著床在剖宮產(chǎn)切口瘢痕妊娠囊15~38 mm。將40例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組, 每組20例。
1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①有剖宮產(chǎn)史;②根據(jù)剖宮產(chǎn)瘢痕早期妊娠的超聲影像標(biāo)準(zhǔn)[1]:a.宮頸內(nèi)無(wú)妊娠囊;b.子宮內(nèi)無(wú)妊娠囊;c.妊娠囊與膀胱之間肌壁菲??;d.妊娠囊生長(zhǎng)在子宮峽部前壁。
1. 3 方法 對(duì)照組采用肌內(nèi)注射甲氨蝶呤治療, 觀察組采用HIFU治療方法。兩組經(jīng)治療后均予行宮腔鏡下清宮術(shù)。
1. 3. 1 甲氨蝶呤治療方法 患者生命體征正常平穩(wěn), 陰道流血少, 單次給藥, 50 mg/m2肌內(nèi)注射, 在藥物治療過(guò)程中須經(jīng)超聲監(jiān)測(cè)妊娠囊或包塊周圍血流信號(hào)的變化, 4~7 d監(jiān)測(cè)血β-HCG以了解治療效果。每周檢測(cè)血β-HCG下降幅度>15% 治療效果滿意。治療效果欠佳, B超提示子宮切口處瘢痕包塊縮小不明顯, 或高速低阻血流持續(xù)存在, 7 d再增加藥物治療次數(shù)。復(fù)查B超提示子宮切口處瘢痕包塊<30 mm, 血β-HCG下降至<2000 U/L, 予宮腔鏡清宮術(shù)。
1. 3. 2 HIFU消融治療方法 治療前, 對(duì)所有患者行彩色多普勒超聲、心電圖檢查和血常規(guī)、凝血時(shí)間、血β-HCG 等檢測(cè)。治療系統(tǒng)采用深圳市普羅惠仁醫(yī)學(xué)科技有限公司生產(chǎn)的 PR02008超聲聚焦子宮肌瘤治療系統(tǒng)。術(shù)前留置尿管, 患者適度充盈膀胱, 仰臥于治療床上, 下腹部治療區(qū)皮膚置于循環(huán)脫氣水中, 加用水囊推擠腸道, 建立安全聲通道。術(shù)中全程心電監(jiān)護(hù), 保證患者生命體征平穩(wěn)。啟動(dòng)超聲定位系統(tǒng), 精確設(shè)定治療區(qū)域范圍及治療的層面, 對(duì)妊娠囊進(jìn)行消融治療。超聲波發(fā)射功率260~280 W, 單元發(fā)射時(shí)間0.15 s, 單點(diǎn)發(fā)射總次數(shù)12次。計(jì)算機(jī)全程監(jiān)控治療過(guò)程。引導(dǎo)超聲觀察治療區(qū)域灰度變化及妊娠囊殘留物血流情況。HIFU治療均為1次, 治療后3~7 d予宮腔鏡清宮術(shù)。治療區(qū)域有輕中重度疼痛感或腹部熱燙感, 治療中者予心理疏導(dǎo)及予鹽酸哌替啶肌內(nèi)注射緩解疼痛。
1. 4 觀察指標(biāo) ①患者治療前后血β-HCG 變化;②術(shù)中出血量;③治療后血β-HCG恢復(fù)至陰性時(shí)間;④住院時(shí)間;⑤月經(jīng)恢復(fù)正常時(shí)間。
1. 5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治療成功:清宮術(shù)過(guò)程順利, 陰道流血少, 血β-HCG下降至正常水平, B超顯示子宮切口瘢痕處無(wú)明顯占位。治療失?。盒柁D(zhuǎn)開(kāi)腹子宮瘢痕妊娠病灶切除術(shù)或子宮切除術(shù);陰道流血多≥200 ml;血β-HCG持續(xù)不降及持續(xù)陰道流血。
1. 6 術(shù)后治療及隨訪 ①本研究病例所有清除病灶物均送病理檢查;②術(shù)后48~72 h查血β-HCG;出院后每周復(fù)查1次, 至轉(zhuǎn)陰性。③術(shù)后門(mén)診隨訪陰道流血及腹痛情況, 月經(jīng)恢復(fù)情況及超聲檢查。
1. 7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2. 1 兩組患者臨床治療情況 觀察組治療后即時(shí)超聲檢查瘢痕妊娠病灶周邊血流明顯減少, 病灶內(nèi)可見(jiàn)液化區(qū), 妊娠囊均有所縮小。HIFU治療3~7 d清宮術(shù)后復(fù)查血β-HCG以每周30%~50%的速度逐漸下降。其中18例患者一次性清宮術(shù)完全清除妊娠物(有2例瘢痕妊娠部分深入瘢痕行宮腔鏡電切術(shù), 效果良好, 術(shù)中出血少), 術(shù)中出血20~80 ml。其中1例因孕囊較大為38 mm×27 mm×22 mm , 孕囊與膀胱之間子宮肌層薄, 部分位于宮腔內(nèi), 予清宮術(shù)中出血量較多為500 ml; 另有1例清宮術(shù)過(guò)程順利, 術(shù)后42 d陰道仍持續(xù)少量流血, 查血β-HCG持續(xù)不降。此患者術(shù)前血β-HCG 10732 U/L, 術(shù)后4 d血β-HCG 2113 U/L, 術(shù)后1周血β-HCG下降為1025.98 U/L, 術(shù)后2周血β-HCG 121.98 U/L, 之后每周查血β-HCG維持218.74~289.09 U/L, 復(fù)查B超宮腔內(nèi)未見(jiàn)包塊及混合性占位, 考慮子宮瘢痕持續(xù)性異位妊娠, 予加MTX 50 mg肌內(nèi)注射二次好轉(zhuǎn)。
對(duì)照組血β-HCG以每周15%~20%的速度逐漸下降, 血β-HCG下降慢, 有14例予術(shù)后4~7 d行清宮術(shù), 有6例治療7 d后效果欠佳予重復(fù)藥物治療再行清宮術(shù)。有3例因瘢痕妊娠部分深入瘢痕, 術(shù)中出血800~1000 ml, 經(jīng)處理效果欠佳, 轉(zhuǎn)開(kāi)腹病灶清除;有2例因瘢痕妊娠部分深入瘢痕予行清宮及宮腔鏡電切術(shù)中出現(xiàn)出血500 ml及子宮穿孔轉(zhuǎn)行開(kāi)腹病灶切除術(shù)。本研究中無(wú)子宮切除并發(fā)癥出現(xiàn)。
2. 2 兩組血β-HCG恢復(fù)至陰性時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間及月經(jīng)恢復(fù)正常時(shí)間比較 觀察組血β-HCG下降至陰性的時(shí)間為(28.3±7.6)d, 術(shù)中出血量為(35.5±3.5)ml, 住院時(shí)間為(6.0±2.5)d, 月經(jīng)恢復(fù)正常時(shí)間為(28.0±7.5)d, 治療成功率為90.0%(18/20)。對(duì)照組血β-HCG下降至陰性的時(shí)間為(39.2±6.4)d, 術(shù)中出血量為(183.6±83.3)ml, 住院時(shí)間為(14.0±3.5)d, 月經(jīng)恢復(fù)正常時(shí)間為(41.8±4.5)d, 治療成功率為75.0%(15/20)。觀察組血β-HCG恢復(fù)至陰性時(shí)間、術(shù)中出血量、住院時(shí)間及月經(jīng)恢復(fù)正常時(shí)間均少于對(duì)照組, 治療成功率高于對(duì)照組, 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
2. 3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組有3例治療區(qū)輕度腹部脹痛及骶骨部脹痛, 有1例治療區(qū)皮膚有熱燙不適, 術(shù)中均予鹽酸哌替啶肌內(nèi)注射緩解疼痛, 術(shù)后無(wú)需特殊處理。觀察組均未出現(xiàn)腸道損傷、尿儲(chǔ)留、神經(jīng)損傷等并發(fā)癥。對(duì)照組有5例出現(xiàn)口腔潰瘍, 有2例出現(xiàn)腹瀉消化道反應(yīng)。
3 討論
近年來(lái)隨著剖宮產(chǎn)率的上升, 以及二胎政策的放開(kāi), 剖宮產(chǎn)再次妊娠的患者不斷增加, 剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠發(fā)生率也在增加。因其常與宮內(nèi)早孕、先兆流產(chǎn)、宮頸妊娠等婦科疾病有相似的癥狀, 易被誤診。由于子宮瘢痕缺乏肌纖維, 不能有效收縮止血, 開(kāi)放血竇不能關(guān)閉, 子宮切口瘢痕處繼續(xù)妊娠有發(fā)生前置胎盤(pán)、胎盤(pán)植入、子宮破裂的風(fēng)險(xiǎn), 或盲目的人工流產(chǎn)刮宮可能發(fā)生難以控制的大出血, 可能導(dǎo)致患者子宮被切除或危及生命。早診斷、早治療可降低對(duì)患者的危害。
目前CSP的治療方法有MTX藥物治療、清宮術(shù)、開(kāi)腹手術(shù)、宮腹腔鏡手術(shù)、子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)、經(jīng)陰道局部病灶切除術(shù)等。不管使用何種治療, 對(duì)于其治療的目的主要是以保障患者生命安全的情況下, 預(yù)防大出血, 并盡量保留患者的生育功能[3]。
MTX是抗代謝類抗腫瘤藥物, 能抑制二氫葉酸還原酶, 干擾DNA合成及細(xì)胞復(fù)制, 抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的增生并破壞絨毛使滋養(yǎng)細(xì)胞變性壞死而達(dá)到殺胚作用[4]。應(yīng)用MTX治療CSP具有一定的效果, 但治療時(shí)間長(zhǎng), 血β-HCG下降慢, 且有治療失敗清宮術(shù)中出血量多的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)研究報(bào)道:應(yīng)用MTX治療CSP治療成功率 71%~83%[5]。本研究治療成功率為75.0%。有3例因瘢痕妊娠部分深入瘢痕, 術(shù)中出血800~1000 ml, 經(jīng)處理效果欠佳, 轉(zhuǎn)開(kāi)腹病灶清除;有2例因瘢痕妊娠部分深入瘢痕予行清宮術(shù)及宮腔鏡電切術(shù)中出現(xiàn)出血500 ml及并發(fā)子宮穿孔轉(zhuǎn)行開(kāi)腹病灶切除術(shù)。本研究肌內(nèi)注射MTX治療CSP中有3例出現(xiàn)口腔潰瘍, 有2例出現(xiàn)腹瀉消化道不良反應(yīng)。
左文莉[6]認(rèn)為對(duì)CSP的治療應(yīng)根據(jù)病情需要, 盡可能選擇創(chuàng)傷小而簡(jiǎn)便的方法。隨著廣大醫(yī)務(wù)工作者對(duì)CSP診斷上認(rèn)知的不斷提高與治療方案的研究, 使其治療方法得到了不斷的改進(jìn)。HIFU是近年興起的一種新的無(wú)創(chuàng)性非介入治療方法, 能有效破壞靶組織, 而對(duì)超聲束所經(jīng)過(guò)的路徑和周圍正常組織無(wú)損傷[7]。高強(qiáng)度聚焦超聲波具有空化效應(yīng)和熱效應(yīng)的綜合作用。HIFU消融治療CSP的原理是通過(guò)利用體外發(fā)射的高強(qiáng)度超聲波透過(guò)患者適度充盈的膀胱進(jìn)而聚焦到患者的子宮切口的妊娠囊處, 使局部溫度65~100℃產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng), 使胚胎絨毛組織發(fā)生凝固性壞死而達(dá)到治療效果。
熊潔等[8]應(yīng)用HIFU聯(lián)合宮腔鏡清宮術(shù)治療19例包塊型剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠研究表明, 治療成功率為 89.5%(17/19)。宗文華等[9]應(yīng)用HIFU治療CSP 21例研究表明, 治療有效率為90.48%(19/21)。據(jù)方春云等[10]對(duì)220例剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠分別應(yīng)用藥物、子宮動(dòng)脈栓塞及高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合清宮治療的療效比較顯示, 30例HIFU聯(lián)合清宮術(shù)治療CSP陰道出血量最少, 住院時(shí)間最短。據(jù)王智[11]對(duì)13例CSP患者予HIFU治療后行清宮術(shù)的療效顯示, 12例患者術(shù)中出血量少僅為15~100 ml, 只有1例因孕囊較大, 孕囊大于4 mm以致出血量較多為500 ml。本研究HIFU治療CSP的成功率為 90.0%, HIFU治療CSP 20例中, 18例治療效果良好, 有1例因孕囊較大為38 mm×27 mm×22 mm , 孕囊與膀胱之間子宮肌層薄, 部分位于宮腔內(nèi), 導(dǎo)致術(shù)中出血量較多為500 ml。據(jù)方春云等[12, 13]研究認(rèn)為妊娠囊大小為1.5~2.5 cm時(shí)治療效果最佳, 孕周過(guò)大胎盤(pán)已形成, 胎盤(pán)附著部位血管豐富, 血流增加治療焦點(diǎn)處的熱量隨血流帶走, 使焦域未能達(dá)到治療溫度而影響治療效果。本研究HIFU治療的1例患者術(shù)中出血量多考慮此原因所致。本研究另有1例術(shù)后42 d陰道仍持續(xù)少量流血, 術(shù)后3周開(kāi)始血β-HCG持續(xù)不降, 維持于 218.74~289.09 U/L, 復(fù)查B超宮腔內(nèi)未見(jiàn)包塊及混合性占位, 考慮子宮瘢痕持續(xù)性異位妊娠, 予肌內(nèi)注射甲氨蝶呤治療后好轉(zhuǎn)。針對(duì)血β-HCG不降或升高此現(xiàn)象, 本研究體會(huì)到如超聲檢查病灶區(qū)血供豐富, 在臨床中需要注意排除滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的可能。本研究觀察組與對(duì)照組比較, 觀察組血β-HCG恢復(fù)至陰性時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間及術(shù)中出血量均減少, 治療成功率高, 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究觀察組除了術(shù)中有治療區(qū)輕度腹部脹痛及骶骨部脹痛、皮膚熱燙不適不良反應(yīng), 術(shù)后無(wú)需特殊處理癥狀緩解及消失, 均無(wú)腸道損傷、尿儲(chǔ)留、神經(jīng)損傷等并發(fā)癥。
HIFU治療CSP, 治療時(shí)間短, 陰道出血量少, 不良反應(yīng)少, 對(duì)患者的創(chuàng)傷及術(shù)后合并癥減少, 治療成功率高, 是一種安全、無(wú)創(chuàng)的有效的治療方法, 值得臨床推廣應(yīng)用。
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[收稿日期:2017-04-07]