馬建萍 張寶亮 趙成鵬

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表柔比星聯(lián)合紫衫醇治療三陰性乳腺癌的臨床觀察

馬建萍 張寶亮 趙成鵬

目的 探討表柔比星聯(lián)合紫衫醇治療三陰性乳腺癌的臨床效果。方法 85例三陰性乳腺癌患者分為對照組(39例)和觀察組(46例)，對照組以環(huán)磷酰胺聯(lián)合表阿霉素化療，觀察組患者進行表柔比星聯(lián)合紫杉醇的新輔助化療法，治療結(jié)束后對兩組有效率、治療前后腫瘤直徑大小、叉頭框蛋白A1(FOXAl)和乳腺癌易感基因(BRCAl)蛋白表達水平以及術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況進行統(tǒng)計。結(jié)果 治療后，對照組和觀察組的總有效率分別為64.1%和84.9%，觀察組有效率顯著高于對照組(P<0.05)；在治療后，兩腫瘤直徑大小、癌細胞中FOXAl和BRCAI蛋白水平較治療前均顯著下降(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組和治療組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.0%和17.9%，經(jīng)比較，無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論 表柔比星聯(lián)合紫杉醇對三陰性乳腺癌的臨床治療效果顯著，且對于腫瘤的縮小，F(xiàn)OXAl、BRCAl水平降低等有顯著的效果。

表柔比星；三陰性乳腺癌；紫杉醇

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:514～516)

乳腺癌對于女性健康一直造成很大威脅，其中三陰性乳腺癌作為1種雌激素受體、人表皮生長因子受體和孕激素受體都是陰性的特殊類型的乳腺癌[1]。本次研究旨在對三陰性乳腺癌經(jīng)過表柔比星聯(lián)合紫衫醇治療的臨床效果進行探討，為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院2014年1月至2015年10月收治的患者中選擇85例三陰性乳腺癌患者，分為對照組(39例)和觀察組(46例)，對照組以環(huán)磷酰胺聯(lián)合表阿霉素化療，觀察組患者進行表柔比星聯(lián)合紫杉醇的新輔助化療。兩組患者的臨床一般資料如表1所示，不存在顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①經(jīng)過臨床診斷，患者的雌激素受體、人表皮生長因子受體和孕激素受體都是陰性，為三陰性乳腺癌患者。②全部患者在治療前簽署知情同意書。排除標準：①患者為孕產(chǎn)婦或者哺乳期婦女；②患者合并有其他嚴重惡性腫瘤；③患者合并心功能、肝功能或者腎功能障礙。

表1 2組患者一般臨床資料比較(例，%)

1.2 治療方法

觀察組患者進行表柔比星聯(lián)合紫杉醇的化療。按照體表面積進行給藥，表柔比星(國藥準字 H20000496)靜脈滴注給藥，600 mg/m2，d1；紫杉醇(哈藥集團生物工程有限公司，批號20120215)通過靜脈輸注給藥，175 mg/m2。在進行紫杉醇滴注前，需要先進行靜脈注射12.5 mg地塞米松(吉林精優(yōu)長白山藥業(yè)有限公司，批號20120217)，以防過敏。治療共4個周期，21 d為1個周期。

對照組患者進行表阿霉素聯(lián)合環(huán)磷酰胺的化療。按照體表面積進行給藥，環(huán)磷酰胺(山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準字 H14023566)靜脈滴注給藥，600 mg/m2，d1。 表阿霉素(輝瑞制藥(無錫)有限公司，國藥準字X20000496)靜脈滴注給藥，100 mg/m2，d1。治療共4個周期，21 d為1個周期。

1.3 臨床療效判定標準

按照實體腫瘤評價標準(RECIST)對本次研究中的乳腺癌患者近期療效開展評定：①出現(xiàn)新腫瘤或腫瘤體積增大20%，保持4周以上，判為進展(PD)；②沒有出現(xiàn)新腫瘤，但腫瘤體積增大<20%，或腫瘤體積縮小<30%，保持4周以上，判為穩(wěn)定(SD)；③患者腫瘤體積縮小>30%，保持4周以上，判為部分緩解(PR)；④當腫瘤完全消失，保持4周以上，判為完全緩解(CR)。有效緩解等于CR加上PR之和。

1.4 臨床數(shù)據(jù)收集

在治療前后行B 超檢查對患者的腫瘤直徑大小進行測量。采用免疫組化法對治療前后患者的FOXAl和BRCAl蛋白表達水平進行檢測，并且記錄患者的治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 19.0軟件處理，關(guān)于兩組間差異的比較采用χ2檢驗和t檢驗，當P<0.05時，表示組間差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

兩組患者經(jīng)過治療后，對照組和觀察組的總有效率分別為64.1%和84.9%，經(jīng)Mann-Whitney U檢驗，觀察組有效率顯著高于對照組(P=0.031)，見表2。

表2 兩組患者臨床治療效果比較(例，%)

2.2 兩組患者治療前后腫瘤直徑和免疫組化指標變化情況

治療前兩組患者的腫瘤直徑大小、癌細胞中FOXAl和BRCAI蛋白水平比較均無顯著性差異(P>0.05)，治療后兩組患者的腫瘤直徑大小、癌細胞中FOXAl和BRCAI蛋白水平均顯著下降(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后腫瘤直徑和免疫組化指標變化情況

注：*表示與治療前比較，P<0.05。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組和治療組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.0%和17.9%，兩者比較不存在顯著性差別(P>0.05)，兩組患者經(jīng)過對癥處理，不良反應(yīng)均得以緩解，見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

3 討論

在我國，三陰性乳腺癌的患者的年齡一般相較于其他種類的乳腺癌患者小，且患者的腫瘤直徑較大，局部復(fù)發(fā)率較高且淋巴結(jié)陽性率高[2]。對于乳腺癌患者中不能進行手術(shù)的一部分，新輔助化療能夠降低癌癥分期，使患者能夠手術(shù)根治。在進行新輔助化療時，對于藥物的選擇一般偏向于毒副作用小和起效速度快的類型[3]。

研究結(jié)果表明，相較于環(huán)磷酰胺聯(lián)合表阿霉素化療，表柔比星聯(lián)合紫杉醇對于三陰性乳腺癌患者的臨床癥狀緩解有顯著優(yōu)勢。楊莊青等[4]研究表柔比星聯(lián)合紫杉醇在三陰性乳腺癌治療中的效果，結(jié)果顯示其能顯著改善患者的療效(P<0.05)。李響等[5]的研究結(jié)果顯示，在三陰性乳腺癌的治療過程中，表柔比星聯(lián)合紫杉醇的臨床療效顯著優(yōu)于單用表柔比星(P<0.05)。紫杉醇是紫杉類藥物，在癌癥患者的化療中經(jīng)常使用，作為蒽醌類化合物的表柔比星有高度抗腫瘤活性，對于乳腺癌患者的治療能夠獲得顯著的效果，且根據(jù)李響等[5]的結(jié)果，紫杉醇與表柔比星對于三陰性乳腺癌的抗腫瘤效果具有協(xié)同作用。

腫瘤直徑大小的相對縮小，表明紫杉醇聯(lián)合表柔比星在抗腫瘤上的作用效果顯著優(yōu)于環(huán)磷酰胺聯(lián)合表阿霉素化療的效果。FOXAI是叉頭框蛋白，其對機體的DNA轉(zhuǎn)錄具有調(diào)節(jié)和保護作用，其降解會導致細胞的生長環(huán)境的改變致使腫瘤細胞得以生成和發(fā)展。有研究結(jié)果表明，F(xiàn)OXAI蛋白陽性率越高時，癌癥發(fā)生程度也越高。BRCAl蛋白對于DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的修復(fù)作用，其對于乳腺癌發(fā)展程度的評估有非常重要的意義，BRCAI蛋白水平越高提示乳腺癌發(fā)展越嚴重[6]。所以本次研究結(jié)果表示，表柔比星聯(lián)合紫杉醇能夠顯著降低FOXAI和BRCAI兩種蛋白水平，縮小腫瘤體積。楊莊青等[4]研究結(jié)果表明，表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療后三陰性乳腺癌患者腫瘤體積、FOXAI和BRCAI兩種蛋白水平均顯著下降，與本次研究結(jié)果一致。

在本次研究中，觀察組和治療組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.0%和17.9%，經(jīng)比較，不存在顯著性差別(P>0.05)，兩組患者經(jīng)過對癥處理，不良反應(yīng)均得以緩解。唐武平[7]比較表柔比星聯(lián)合紫杉醇的新輔助化療方法相較于環(huán)磷酰胺聯(lián)合表阿霉素治療三陰性乳腺癌治療后不良反應(yīng)發(fā)生率不存在顯著性差異，與本次研究結(jié)果一致。

綜上所述，表柔比星聯(lián)合紫杉醇對三陰性乳腺癌的臨床治療效果顯著，且對于腫瘤的縮小，F(xiàn)OXAl、BRCAl水平降低等有顯著的效果。

[1] 譚啟澤，劉 敦.三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌臨床病理特征比較及預(yù)后因素分析〔J〕.實用癌癥雜志,2014,29(11):1480-1482.

[2] 郭 莉，李 迅，楊順娥，等.TE及NE方案在乳腺癌新輔助化療中療效及毒副反應(yīng)的比較〔J〕.廣東醫(yī)學，2014，(7)：1039-1041，1042.

[3] 龐世權(quán)，陳 茵.晚期三陰性乳腺癌患者的預(yù)后分析〔J〕.實用癌癥雜志,2014,29(7):815-817.

[4] 楊莊青,鄒天寧,劉德權(quán),等.表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療三陰性乳腺癌的效果分析〔J〕.中國生化藥物雜志,2014,34(6):113-116.

[5] 李 響，王玉倩，石慶宇.表柔比星聯(lián)合紫杉醇治療三陰性乳腺癌的效果觀察〔J〕.中國繼續(xù)醫(yī)學教育,2015,7(32):160-161.

[6] 艾中平，周建榮.乳腺癌化療相關(guān)癥狀隨療程的變化趨勢〔J〕.中國老年學雜志，2013，33(10)：2346-2348.

[7] 唐武平.表柔比星聯(lián)合紫杉醇的新輔助化療方法治療三陰性乳腺癌的效果〔J〕.中外醫(yī)療,2015,34(31):117-118.

(編輯：吳小紅)

Clinical Observation of Epirubicin Combined with Paclitaxel forTriple Negative Breast Cancer

MA Jianping,ZHANG Baoliang,ZHAO Chengpeng.

Fifth People's Hospital of Qinghai(Qinghai Tumor Hospital),Xining,810007

Objective To investigate the clinical effect of epirubicin combined with paclitaxel for triple negative breast cancer.Methods 85 patients with triple negative breast cancer were divided into the control group (39 cases) and the observation group (46 cases),The control group received cyclophosphamide joined table doxorubicin chemotherapy,the observation group received epirubicin combination paclitaxel neoadjuvant chemotherapy method,Efficacy,tumor diameter size,FOXAl and BRCAl protein expression levels and postoperative adverse reactions of the 2 groups before and after treatment were analyzed.Results After treatment,total effective rates of the control group and the observation group were 64.1% and 84.9%,respectively,effective rate of the observation group was significantly higher than the control group (P<0.05);After treatment,tumor size,diameter of cancer cells,BRCAI and FOXAl protein levels significantly decreased (P<0.05),and the observation group was significantly lower than the control group (P<0.05);after treatment,adverse reaction rates the observation group and the control group were 13.0% and 17.9%,respectively,there had no significant difference (P>0.05).Conclusion Epirubicin combined with paclitaxel for triple negative breast cancer is effective,and have a significant effect in decreasing tumors and FOXAl,BRCAl levels.

Epirubicin;Triple negative breast cancer;Paclitaxel

810007 青海省第五人民醫(yī)院(青海省腫瘤醫(yī)院)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.049

R737.9

A

1001-5930(2017)03-0514-03

2016-05-04

2016-11-04)