黃德佳 羅耀昌 黃軍禎 何海源 黃浩珈 李彥豪

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海藻酸鈉微球在肝動脈化療栓塞治療中晚期原發(fā)性肝癌中的療效研究

黃德佳 羅耀昌 黃軍禎 何海源 黃浩珈 李彥豪

目的 比較海藻酸鈉(KMG)微球和明膠海綿顆粒在肝動脈化療栓塞中的栓塞效能、療效，并探討栓塞效能和療效間的關(guān)系。方法 接受KMG微球及明膠海綿顆粒栓塞的同質(zhì)中晚期肝癌患者各50例，分別為實驗組和對照組，比較兩組患者的栓塞效能(術(shù)后1個月瘤灶的碘油沉積率)以及栓塞療效,并比較栓塞效能與療效間的關(guān)系。結(jié)果 術(shù)后第一個月的碘油沉積率實驗組和對照組分別為(81.32±13.322)% 和 (50.78±19.723)%;差別有統(tǒng)計學(xué)意義。2年肝內(nèi)腫瘤進(jìn)展率實驗組和對照組分別為48%和68%;差異有統(tǒng)計學(xué)意義；無進(jìn)展生存率實驗組和對照組分別為46%和26%，有統(tǒng)計學(xué)意義。實驗組和對照組1年和2年生存率分別82%，72%和60%，38%；差異有統(tǒng)計學(xué)意義。實驗組和對照組1、2年肝外腫瘤進(jìn)展率分別2%，4%和 20%，30%，有統(tǒng)計學(xué)意義。1年肝內(nèi)腫瘤進(jìn)展及1年無進(jìn)展生存率，兩組比較無差別。實驗組和對照組1年生存率分別為82.2%和33.3%;差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而無進(jìn)展生存率分別為74.0%和30.4%;P=0.009，且1年肝內(nèi)腫瘤進(jìn)展率分比為4.1%和29.6%;P<0.001，肝外腫瘤進(jìn)展率實驗組和對照組分別為0.31% vs 35.5%;P<0.001。結(jié)論 KMG微球治療應(yīng)用于肝動脈化療栓塞術(shù)中治療原發(fā)性肝癌安全，患者耐受良好；作為栓塞劑，較之明膠海綿顆粒，能取得更優(yōu)的近期以及遠(yuǎn)期療效。腫瘤灶中碘油的沉積率作為栓塞效果的指標(biāo)，碘油沉積率較高的肝癌患者其預(yù)后往往更優(yōu)于乏碘油沉積的肝癌患者。

KMG微球；肝動脈化療栓塞；治療性；原發(fā)性肝癌；療效；安全性

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:438～443)

肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是目前世界最常見及惡性程度高的實體腫瘤之一，高居腫瘤相關(guān)死亡普第三位[1]。而超過80%的肝癌患者確診時已屬中晚期，因其分期較晚而失去了接受根治性治療的機(jī)會[2-3]。

經(jīng)導(dǎo)管動脈灌注化療栓塞術(shù)(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)相對于支持性治療手段，其能顯著的改善不可切除肝癌患者的預(yù)后，因而成為了不可切除的中晚期肝癌的一線治療方案而廣泛的應(yīng)用于肝癌的治療中[4-5]。

傳統(tǒng)TACE術(shù)后碘化油可經(jīng)肝血竇進(jìn)入門靜脈小分支內(nèi)流失，以及腫瘤滋養(yǎng)動脈再通問題是腫瘤壞死率低及復(fù)發(fā)的原因。所以如何提高腫瘤栓塞成功率，降低其再通成為提高腫瘤栓塞療效的關(guān)鍵。近年來，國內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究者試圖通過研發(fā)新的栓塞劑提高栓塞效果降低術(shù)后血管再通、提高壞死率，改善腫瘤患者的預(yù)后。其中包括了南方醫(yī)院李彥豪教授團(tuán)隊[6]使用的平陽霉素在腫瘤血管栓塞，通過PYM的祛血管作用，發(fā)現(xiàn)其可明顯提高腫瘤的栓塞效果。亦有學(xué)者[7-8]通過對使用無水酒精于碘油混和乳劑栓塞肝腫瘤血管，利用其血管內(nèi)皮的破壞作用，提高栓塞的徹底性，但是因其栓塞反流可至嚴(yán)重后果以及術(shù)中患者的疼痛反應(yīng)也限制了其臨床應(yīng)用。近年來PVA的應(yīng)用也極大的提高了腫瘤栓塞的效果，而部分學(xué)者[9]也對PVA的國產(chǎn)化進(jìn)行了進(jìn)一步的研究并取得不錯的效果。

海藻酸鈉微球應(yīng)用在人體血管內(nèi)栓塞有幾個優(yōu)點：①屬于生物材料，無刺激、生物兼容性好；②與PVA相比，具有良好的生物降解特性，3～6個月后逐漸以分子脫鏈的形式無毒降解消失,最終降解產(chǎn)物為無毒的不參加機(jī)體代謝的多糖-甘露糖和古羅糖隨尿液排出,對身體幾乎沒有影響；③可根據(jù)需要制作成為大小不等的圓球狀顆粒，以適應(yīng)不同直徑血管的栓塞，入血液后可迅速溶脹，“嵌頓”在靶血管上,靶向定位更好,栓塞更確切[10]。臨床使用的KMG微球直徑100～1 000 μm,可以栓塞至動脈末梢小動脈水平，理論上栓塞更為徹底[11]。

本文通過對KMG微球應(yīng)用于肝癌的動脈化療栓塞治療中，并對比于傳統(tǒng)顆粒栓塞，探討該國產(chǎn)微球的腫瘤栓塞的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取了病例對照試驗研究的方法，收集了2010年1月至2011年12月，在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院中晚期肝癌患者100例。其中男性83例，女性17例，年齡22～78歲，平均年齡50。入選病例中KMG微球作為肝動脈化療栓塞實驗組(以下簡稱KMG-TACE組)50例，男性42例，女性8例，年齡22～76歲，平均年齡49.52歲；對照組以明膠海綿顆粒作為肝動脈化療栓塞的對照組(以下簡稱Gelfoam-TACE組)50例，男性41例，女性9例，年齡31～78歲，平均年齡52.48歲，所有患者術(shù)前均有完善的實驗室檢查資料及CT/MR等影像學(xué)資料。分別記錄患者的肝功能分級，體能分級，巴塞羅那肝癌分期評分(BCLC)。100例患者按照接受治療的方法分成實驗組(KMG-TACE組)和對照組(Gelfoam-TACE組)，患者的一般資料見表1，所有患者治療后隨訪至2014年12月31日。

1.2 肝動脈栓塞治療方法

操作步奏：所有病例均使用局部麻醉，部分病例配合使用止痛藥物。①經(jīng)股動脈穿刺置入鞘組并經(jīng)鞘組引入導(dǎo)管，隨后將導(dǎo)管置于肝臟供血動脈(腹腔干、腸系膜上動脈及膈下動脈等)造影，明確肝臟腫瘤病灶部位及供血血管，門靜脈通暢情況，有無動靜脈瘺形成；②引入微導(dǎo)管并將其逐一超選擇進(jìn)入肝癌病灶供血動脈，避開其他正常肝臟及毗鄰臟器供血動脈后，于導(dǎo)管內(nèi)先灌注化療藥物5-Fu 500 mg稀釋液，在透視監(jiān)視下經(jīng)導(dǎo)管內(nèi)緩慢注入碘化油-化療藥物乳劑(THP 10 mg+LOHP50 mg+MMC10 mg+超液化碘化油7～20 ml混合)，注意觀察充填情況；③Gelfoam-TACE組患者在碘化油化療藥物乳劑注入完畢后追加明膠海綿顆粒(大小350～550 μm)進(jìn)行后續(xù)腫瘤血管栓塞，注意透視監(jiān)視下進(jìn)行，嚴(yán)密監(jiān)測防止栓塞劑反流，KMG-TACE組的患者在注入碘化油化療藥物乳劑后追加KMG微球(大小350～550 μm)進(jìn)行后續(xù)腫瘤血管栓塞，注意透視監(jiān)視下進(jìn)行，嚴(yán)密監(jiān)測防止反流，栓塞劑充填滿血管后進(jìn)行后續(xù)造影復(fù)查，直至腫瘤供血血管血流完全截斷，腫瘤染色完全消失。術(shù)后采取護(hù)肝、護(hù)胃、退燒、止吐等支持治療。

1.3 隨訪

每次介入治療之后1個月行肝功能、血常規(guī)、AFP及增強(qiáng)CT(CECT)等檢查，以評價腫瘤治療后緩解情況、CT測量第一次介入術(shù)后1個月碘油在病灶中的沉積率及檢測患者肝功能。出現(xiàn)以下情況是將再次行同樣的TACE術(shù)治療：如果CT復(fù)查評價結(jié)果對比治療前有所好轉(zhuǎn)且尚有活動性腫瘤病灶、癥狀改善，患者身體狀況良好并可以耐受再次介入治療。腫瘤完全緩解連續(xù)復(fù)查兩次確認(rèn)無進(jìn)展后，每3個月行一次CECT、AFP、肝功能檢查。如隨訪期間發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶復(fù)發(fā)或者肝內(nèi)新發(fā)病灶，則擇期行再次TACE術(shù)。每次隨訪的結(jié)果都記錄，包括患者的存活情況，腫瘤有無進(jìn)展。隨訪方法主要為門診結(jié)合電話隨訪。

1.4 評價指標(biāo)

在介入治療后3個月及后續(xù)隨訪期間，根據(jù)癥狀、查體、實驗室結(jié)果、CM/MRI等檢查結(jié)果評價治療后患者的近遠(yuǎn)期療效。采用歐洲肝病協(xié)會肝病實踐指南European Association for the Study of the Liver (EASL) Criteria評價標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)。

安全性評估，不良反應(yīng)的評價采用不良反應(yīng)常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)(Common Terminology Criteria Adverse Events Version 4.0，CTCAE v4.0)[12]的特征進(jìn)行分析。

生存情況：所有患者初次治療之后開始隨訪，觀察生存期，計算生存率，肝內(nèi)腫瘤進(jìn)展及肝外腫瘤進(jìn)展生存期，計算無進(jìn)展生存率，隨訪截止日期2014年12月31日。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

分析兩組患者治療前后病灶的碘油沉積，比較兩組患者術(shù)后的療效、療效和碘油沉積的關(guān)系，并計算生存率、肝內(nèi)腫瘤進(jìn)展、肝外腫瘤進(jìn)展及生存時間。

應(yīng)用SPSS 13.0軟件處理統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗和分方差分析，等級資料使用秩和檢驗，Kaplan-Meier描述生存曲線、無進(jìn)展生存曲線，計算累積生存率，Long-rank檢驗進(jìn)行生存曲線的分析(生存期為治療開始至死亡或者失訪的時間)，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 介入術(shù)后1個月CT復(fù)查碘化油沉積率

第一次化療栓塞術(shù)后碘油沉積比較見表1，兩組間患者第一次TACE術(shù)后1個月比較，KMG-TACE組瘤灶中碘化油明顯多于對照組[(81.32±13.322)% VS (50.78±19.723)%;P<0.001]，見表1。

2.2 兩組患者生存期比較

兩組患者術(shù)后隨訪至2014年12月，隨訪時間5～60個月，刪失人數(shù)為32例，KMG組死亡20例，對照組死亡12例，Kapla-merie法進(jìn)行生存分析：KMG-TACE組1、2年的生存率分別為82%和72%；對照組1、2年生存率分別為60%和38%。研究組1、2年生存率明顯高于對照組(P=0.015、0.001，表1)。而1、2年肝外轉(zhuǎn)移率分別為2%和4%，遠(yuǎn)低于對照組(20%,30%)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.004，0.002,見表1)。第1、2年肝內(nèi)腫瘤進(jìn)展率KMG-TACE組分別為30%和48%，而對照組分別為48%和68%，KMG-TACE組第1年肝內(nèi)無進(jìn)展生存率與對照組比較無明顯差別(P=0.065)，而KMG-TACE組第2年肝內(nèi)無進(jìn)展生存率與對照組比較差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.043)，KMG-TACE組患者第2年肝內(nèi)無進(jìn)展生存率明顯低于對照組。KMG栓塞組中位生存期為(33±2.897)個月，對照組為(17±3.991)個月，延長了16個月的生存期(表1)；兩組生存曲線圖見圖1。

圖1 Kapla-merie法測繪兩組患者的生存曲線

2.3 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥及栓塞后綜合征的比較

TACE術(shù)后潛在的肝臟損害包括因為肝動脈的堵塞后導(dǎo)致的肝組織缺血而導(dǎo)致的肝實質(zhì)縮小，其嚴(yán)重并發(fā)癥包括急性肝功能衰竭、不可逆的肝功能衰竭、肝性腦病、肝膿腫、消化道大出血等。本次試驗患者術(shù)后均無上述嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。肝動脈栓塞后最常見的栓塞后反應(yīng)為疼痛、發(fā)燒以及輕微的惡心、嘔吐(表2)。術(shù)后兩組患者的栓塞后綜合征中，無論栓塞所導(dǎo)致的疼痛、惡心嘔吐以及發(fā)燒等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 KMG-TACE和Gelfoam-TACE組間療效比較/%

表2 兩組患者栓塞后綜合征比較/例

2.4 碘油沉積與療效的關(guān)系

將所有入主的患者作為1個整體時，取60%的碘油沉積率為界分為碘油沉積優(yōu)良組(>60%)以及碘油沉積欠佳組(≤60%)兩組，比較兩組患者療效。碘油沉積率較高患者第1年生存率為82.2%,明顯高于碘油沉積欠佳組(33.3%)(P<0.001)，有顯著差別。碘化油沉積優(yōu)良組第1年肝內(nèi)進(jìn)展率為26.0%，而碘油沉積欠佳組(66.7%)，明顯高于碘油沉積優(yōu)良組(P<0.001)。碘油沉積優(yōu)良組第1年肝外腫瘤進(jìn)展率為4.1%，亦明顯低于碘油沉積欠佳組(29.6%)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；第1年無進(jìn)展生存率碘油沉積優(yōu)良組為74.0%，明顯高于碘油沉積欠佳組(30.4%，P<0.009)，差別有顯著意義。碘油沉積優(yōu)良組中位生存期為(33±1.463)個月，碘油沉積欠佳組為(10±0.638)個月，延長了23個月，見表3。

表3 術(shù)后1年栓塞效果與治療效果的關(guān)系/%

3 討論

動脈化療栓塞的目的即是從供血動脈途徑對腫瘤進(jìn)行填塞高濃度的抗腫瘤藥物，并閉塞其滋養(yǎng)供血動脈。通過增加腫瘤病灶的藥物濃度、延長腫瘤和藥物的接觸時間，同時切斷其營養(yǎng)供給通道-滋養(yǎng)動脈以此提高其治療的效果。與此同時TACE術(shù)中患者全身血液循環(huán)中血藥濃度遠(yuǎn)低于全身化療，所以，其較單純?nèi)斫?jīng)脈藥物治療有著更高的靶向治療腫瘤的效果及較低的全身毒副作用[13]。

目前臨床中應(yīng)用的栓塞劑有碘油、明膠海綿顆粒、PVA顆粒、無水乙醇以及一些中藥栓塞劑(白芨、鴉膽子油乳劑等)。其中以碘油應(yīng)用的最為廣泛，因為其中央型栓塞劑[14]具有低黏度易于導(dǎo)管注射，同時可以作為化療藥物的攜帶載體，其在透視下治療過程中能實時觀察碘化油的流動及在病灶中的沉積程度，能較好的評價藥物在瘤體中的沉積情況。但由于碘化油流動性強(qiáng)，在血流的沖刷下易流失，且栓塞效期較短，其單獨使用易發(fā)生血管再通，短暫的腫瘤灶缺血誘發(fā)腫瘤血管的再生，恢復(fù)供血。這限制其單獨使用栓塞的效果。由于肝癌常多支供血，栓塞治療的不徹底以及栓塞后側(cè)支循環(huán)建立TACE的療效有一定的局限性。

正因此、要提高腫瘤滋養(yǎng)動脈的栓塞的效果、即要在碘化油化療藥物乳劑腫瘤填塞腫瘤血管后加以后續(xù)的固體栓塞劑如明膠海綿等對腫瘤血管進(jìn)行栓塞以加強(qiáng)其栓塞效能，減少甚至避免血流沖刷藥物。正因此、栓塞步奏在化療栓塞術(shù)中的關(guān)鍵一步[15-18]，栓塞的效果好壞直接決定著治療的效果。

本研究通過對KMG微球應(yīng)用于TACE較之明膠海綿顆粒的肝動脈化療栓塞術(shù)發(fā)現(xiàn)：KMG-TACE術(shù)后1月瘤體中碘油沉積率明顯高于明膠海綿顆粒栓塞組，即KMG微球應(yīng)用于TACE明顯增加了腫瘤血管的栓塞效能，降低了栓塞術(shù)后瘤灶的化療藥物流失，延長了腫瘤藥物和腫瘤的接觸時間，相應(yīng)的治療效果明顯優(yōu)于使用明膠海綿顆粒的化療栓塞術(shù)。

在第1、2年肝癌TACE術(shù)后的患者生存率方面，KMG-TACE術(shù)患者(第1、2年OS分別82% 和72%)明顯優(yōu)于對照組患者(60%和38%)。亦優(yōu)于Llovet等學(xué)者基于明膠海綿顆粒栓塞的傳統(tǒng)TACE術(shù)(75% 和 50%)[19]。但本研究中的明膠海綿顆粒栓塞的肝癌患者的生存期略低于lovet學(xué)者的結(jié)果，考慮到本研究中明膠海綿組的肝癌病灶中位腫瘤直徑[(8.868±1.968)cm]明顯大于他們研究中入主的患者(5.2 cm)，這種差別尚無直接可比性。但其稍優(yōu)于學(xué)者Lo[20](第1、2年OS分別57% 和31.4%)的病例。

肝癌介入術(shù)后的肝內(nèi)腫瘤進(jìn)展通常包括以下兩方面：一是因為局部腫瘤病灶的控制不良導(dǎo)致原發(fā)腫瘤進(jìn)展，另外的就是肝內(nèi)腫瘤新發(fā)病灶。關(guān)于肝癌肝內(nèi)新發(fā)病灶的研究中，分子生物學(xué)研究表明[21]：肝癌切除術(shù)后兩年內(nèi)，肝內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的主要原因有兩個，其中最主要的就是切除前肝內(nèi)已有其他微小病灶尚不為目前的醫(yī)療設(shè)備所發(fā)現(xiàn)[22]。另外一復(fù)發(fā)的原因就是很多肝癌患者往往合并肝硬化基礎(chǔ)，這亦是肝癌易于再發(fā)的癌前病變[23]。本次研究中，作為研究指標(biāo)之一的肝內(nèi)腫瘤進(jìn)展方面，兩組患者的均具有肝硬化基礎(chǔ)，在同質(zhì)基礎(chǔ)上對比兩組患者肝內(nèi)腫瘤進(jìn)展方面，第一年的兩組患者的腫瘤肝內(nèi)腫瘤進(jìn)展無明顯差別，而第二年的兩組患者的腫瘤肝內(nèi)腫瘤進(jìn)展方面，使用KMG組的患者的肝內(nèi)腫瘤的復(fù)發(fā)明顯優(yōu)于傳統(tǒng)顆粒栓塞組。一年內(nèi)腫瘤進(jìn)展無明顯差異，考慮和本研究入主的患者整體原發(fā)腫瘤直徑較大有關(guān)，而隨著時間的進(jìn)展，其腫瘤的局部控制率優(yōu)于傳統(tǒng)栓塞的效果更優(yōu)于傳統(tǒng)顆粒栓塞組。而肝癌的肝癌進(jìn)展，其往往腫瘤局部控制不良。進(jìn)展侵犯周圍器官及腫瘤侵犯肝內(nèi)脈管系統(tǒng)后轉(zhuǎn)移肝癌，因此，其可以作為肝內(nèi)腫瘤控制情況的指標(biāo)。本組研究中，KMG栓塞的腫瘤肝外進(jìn)展率明顯低于傳統(tǒng)明膠海綿栓塞顆粒(兩組患者第1、2年的肝外轉(zhuǎn)移率分別為2%，4%；20%，30%,P<0.005)，其預(yù)示著KMG在TACE中栓塞的療效要明顯優(yōu)于傳統(tǒng)栓塞顆粒。

當(dāng)進(jìn)一步比較碘油沉積和療效的時候，兩組100個患者作為一整體，以碘油沉積率60%為界分成碘油沉積較多組及碘油沉積較少組時，以一年為研究的截點，比較兩組患者的生存率、肝內(nèi)腫瘤進(jìn)展率及肝癌腫瘤進(jìn)展率時，我們亦可見，碘油沉積較多的肝癌組中，患者的總生存率、肝內(nèi)進(jìn)展率、肝外進(jìn)展和無進(jìn)展生存率分別為82.2%、26.0%、4.1%、74.0%，均明顯優(yōu)于對照組(分別為33.3%、66.7%、29.6%、30.4%)，即是碘油沉積多的患者的總生存率及無進(jìn)展生存率均優(yōu)于對照組(P<0.05)而在腫瘤進(jìn)展方面，碘油沉積較多組患者的肝內(nèi)外的腫瘤進(jìn)展均明顯低于乏碘油沉積組的患者(P<0.05)，差別有顯著意義。相應(yīng)的描述兩組患者的描述療效曲線時可見，實驗組的生存曲線、肝內(nèi)無進(jìn)展生存曲線、肝外無進(jìn)展生存曲線及無進(jìn)展生存曲線均高于對照組，且無交叉；Long-rank檢驗進(jìn)行生存曲線比較，得P<0.05，兩曲線高度差異有統(tǒng)計學(xué)意義，兩組整體生存狀況比較優(yōu)于對照組。這也印證了我們在該研究的初期假設(shè)，即是碘油在瘤體內(nèi)的沉積較為適合作為預(yù)測瘤體栓塞效能的指標(biāo)[24]，栓塞效能決定治療效果。同樣，本研究中KMG栓塞組，碘油沉積明顯優(yōu)于對照組，也印證了KMG栓塞效能更優(yōu)于傳統(tǒng)明膠海綿栓塞顆粒，相應(yīng)的在TACE中應(yīng)用能提高療效。

KMG潛在的肝臟損害應(yīng)包括因為肝動脈的堵塞后導(dǎo)致的肝組織缺血而導(dǎo)致的肝實質(zhì)的縮小。然而超選擇的肝腫瘤動脈栓塞，避開正常的肝臟血管分支，避免KMG進(jìn)入正常肝臟血管分支，理論上有效的避免因動脈栓塞導(dǎo)致的急性肝功能衰竭以及不可逆的肝功能衰竭。上述并發(fā)癥及其他并發(fā)癥諸如栓塞導(dǎo)致的消化道潰瘍出血，食管胃底靜脈曲張出血、肝性腦病、肝膿腫在我們的研究中均為發(fā)生，這提示我們超選擇栓塞KMG在肝癌中應(yīng)用的安全可行。

另外，此研究設(shè)計為病例對照試驗，不屬于隨機(jī)分組對照試驗，加之患者的病例數(shù)相對偏小，隨訪時間不長。但兩組患者臨床結(jié)果顯示了KMG微球應(yīng)用于臨床較之傳統(tǒng)顆?？娠@著延長其生存期，降低腫瘤的復(fù)發(fā)及肝外進(jìn)展。值得進(jìn)一步加大病例施行隨機(jī)分組試驗以及延長觀察時間以進(jìn)一步探討其在肝癌臨床中的應(yīng)用價值。再者，隨著研究的深入，其載藥微球的在腫瘤栓塞中的研究可以作為進(jìn)一步研究的一個方向。

KMG微球栓塞治療原發(fā)性肝癌較明膠海綿更為有效。特別表現(xiàn)在延長患者的生存期、提高碘油沉積率和降低肝內(nèi)外腫瘤進(jìn)展中較傳統(tǒng)的明膠海綿顆粒均能取得更優(yōu)的近期以及遠(yuǎn)期療效。腫瘤灶中碘油的沉積率作為栓塞效果的指標(biāo)，其可以作為TACE療效的1個預(yù)測參數(shù)，碘油沉積率較高的肝癌患者其預(yù)后往往更優(yōu)于乏碘油沉積的肝癌患者。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Application of TACE with Sodium Alginate Microballoons (KMG) in theTreatment of Hepatocellular Carcinoma

HUANG Dejia,LUO Yaochang,HUANG Junzhen,et al.

South Hospital of Southern Medical University,Guangzhou,510515

Objective To compare the efficacy of TACE with Sodium Alginate Microballoons (KMG) in the treatment of hepatocellular carcinoma(HCC),and evaluate the correlation between embolization efficacy and treatment effectiveness.Methods A case-controlled study was undertaken with 100 patients with middle and advanced HCC and divided into the experimental group and conditional control group,each with 50 cases,embolization efficacy (Lipiodol retention within tumor at 1 months after TACE) and treatment effectiveness were evaluated,correlation between embolization efficacy and treatment effectiveness were compared.Results Lipiodol retention was greater in the KMG-TACE group (81.32%±13.322% vs 50.78%±19.723%;P<0.001).The intrahepatic disease progression at 2 year was higher in the Gelfoam-TACE group (68% vs 48%;P=0.043) and the 2-year progression-free survival was higher in the KMG-TACE group (46% VS 26%;P=0.037).1-and 2-year overall survival rates were higher in the KMG-TACE group (82% and 72%,respectively,vs 60% and 38%;P<0.05).1-and 2-year extrahepatic disease progression rates were lower in the KMG-TACE group (P<0.005).There were no differences in progression-free survival and intrahepatic disease progression rates at 1 year.Patients with greater Lipiodol retention (>60%) had better treatment outcomes at 1 year than those with lesser retention,with higher overall survival rates (82.2% vs 33.3%;P<0.001),lower intrahepatic disease progression rates (4.1% vs 29.6%;P<0.001),lower extrahepatic disease progression rates (0.31% vs 35.5%;P<0.001),and higher progression-free survival rates (74.0% vs 30.4%;P=0.009).Conclusion TACE using KMG micro balls is safe and effective for patients with HCC.In comparison with TACE using gelfoam particles,TACE using KMG microballoon can overcome the loss of iodinated oil to reinforce the effect of vascular embolism and improve curative effect,which lead to better vascular embolic efficiency,and better short-term and long-term efficacy.Embolization efficacy as represented by the degree of Lipiodol retention is a useful early predictor of treatment effectiveness.

Sodium Alginate Microballoons(KMG);Hepatic artery chemoembolization( TACE);Therapeutic;Hepatocellular carcinoma(HCC);Treatment effectiveness;Lipiodol retention;Safety

510515 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院(黃德佳，李彥豪)；530023 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院(黃德佳，羅耀昌，黃軍禎，何海源，黃浩珈)

李彥豪

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.027

R735.7

A

1001-5930(2017)03-0438-06

2016-05-06

2017-02-07)