謝 艷 夏 琳 徐艷祥 劉志廣

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腦膠質(zhì)瘤患者血清UBE2C、HIF-1α的水平變化及其意義

謝 艷 夏 琳 徐艷祥 劉志廣

目的 探討膠質(zhì)瘤患者血清UBE2C和HIF-1α水平與腦膠質(zhì)瘤的臨床因素間的相關(guān)性。方法 收集腦膠質(zhì)瘤患者80例，同期選擇體檢健康者55例為對照組。比較2組血清UBE2C和HIF-1α水平。分析血清UBE2C和HIF-1α水平與膠質(zhì)瘤患者的年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤大小、KPS評分及臨床分級等臨床因素間的相關(guān)性。比較1年隨訪期間死亡病例和存活病例血清UBE2C和HIF-1α水平。結(jié)果 膠質(zhì)瘤患者血清UBE2C和HIF-1α均明顯高于對照組(P<0.01)。膠質(zhì)瘤患者血清UBE2C和HIF-1α水平與年齡、性別、瘤灶直徑、腫瘤部位無顯著相關(guān)性(P>0.05)，與臨床分級和KPS評分有明顯相關(guān)(P<0.01)。死亡組患者入院血清UBE2C和HIF-1α水平顯著高于存活組(P<0.01)。結(jié)論 膠質(zhì)瘤患者血清UBE2C和HIF-1α水平顯著升高，與膠質(zhì)瘤的惡性程度聯(lián)系密切，可能成為臨床評價(jià)該病患者預(yù)后的有效指標(biāo)之一。

膠質(zhì)瘤；泛素偶聯(lián)酶2C；缺氧誘導(dǎo)因子1α；相關(guān)性

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:364～366)

膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)常見惡性腫瘤之一，約占顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤的40%[1]，膠質(zhì)瘤多呈侵襲性生長，目前臨床措施主要有手術(shù)及術(shù)后輔以化療，但是以上療法很難對腫瘤徹底根除，最終效果欠佳[2]。早診斷早干預(yù)是提高膠質(zhì)瘤患者臨床生存率的重要步驟[3]。

UBE2C(ubiquitin-conjugating enzymc 2C)是腦膠質(zhì)瘤中差異性表達(dá)高且與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的基因之一，在腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲中發(fā)揮重要作用[4]。缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)是存在于腫瘤組織中缺氧條件下的轉(zhuǎn)錄因子，在腦膠質(zhì)瘤的浸潤中起到調(diào)節(jié)作用[5]。然而，有關(guān)腦膠質(zhì)瘤中血清UBE2C和HIF-1α水平變化及與該病的臨床因素間的相關(guān)性尚未見報(bào)道。在本研究中，我們選擇近年我院收治的膠質(zhì)瘤患者80例，分析了患者血清UBE2C和HIF-1α水平及與腦膠質(zhì)瘤臨床因素間的相關(guān)性以及對患者預(yù)后的影響，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集我院2013年7月至2015年2月期間收治腦膠質(zhì)瘤患者80例，其中男性51例，女性29例；年齡46～61歲，平均(51.26±6.93)歲；臨床分級：Ⅰ～Ⅱ級34例，Ⅲ～Ⅳ級46例。同期選擇在我院體檢健康者55例為對照組，其中男性35例，女性20例；年齡43～65歲，平均(50.43±7.01)歲。2組之間基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。膠質(zhì)瘤診斷依據(jù)《中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定，且經(jīng)頭顱CT及病理查診。病理分級依據(jù)WHO有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分級標(biāo)準(zhǔn)[7]制定?？ㄊ?KPS)評分以《卡氏評分標(biāo)準(zhǔn)》[8]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～65歲；③研究前患者未采取化療及臨床干預(yù)措施者；④患者知情，且簽署協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神病者；②合并其他類型腦病者；③合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重功能障礙者；④不配合隨訪者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 指標(biāo)檢測

晨起收集患者的空腹靜脈血，血樣在室溫下靜置30 min，再離心取血清，于-20 ℃保存?zhèn)溆?。采取酶?lián)免疫吸附法測定UBE2C和HIF-1α水平。測定患者腫瘤灶的最大直徑。

1.3 分析指標(biāo)

比較2組血清UBE2C和HIF-1α水平。分析血清UBE2C和HIF-1α水平與膠質(zhì)瘤患者的年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤大小、KPS評分及臨床分級等臨床因素間的相關(guān)性。給予患者1年期隨訪，記錄死亡病例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料運(yùn)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，組間比較用t檢驗(yàn)分析；計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)處理。以上數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 19.0軟件包處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清UBE2C和HIF-1α水平比較

膠質(zhì)瘤患者血清UBE2C和HIF-1α均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 2組血清UBE2C和HIF-1α水平比較

2.2 血清UBE2C和HIF-1α水平與膠質(zhì)瘤臨床病理因素間的相關(guān)性

膠質(zhì)瘤患者血清UBE2C和HIF-1α水平與年齡、性別、瘤灶直徑、腫瘤部位無顯著相關(guān)性(P>0.05)，與臨床分級和KPS評分有明顯相關(guān)(P<0.01)，見表2。

表2 血清UBE2C和HIF-1α水平與膠質(zhì)瘤臨床病理因素的相關(guān)性

2.3 存活組和死亡組患者血清UBE2C和HIF-1α水平比較

1年隨訪結(jié)果：34例死亡，46例存活；死亡組患者入院血清UBE2C和HIF-1α水平顯著高于存活組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，見表3。

表3 存活組和死亡組患者血清UBE2C和HIF-1α水平比較

3 討論

由于腦膠質(zhì)瘤的早期臨床表現(xiàn)和病理癥狀不典型，所以臨床診斷腦膠質(zhì)瘤仍存在較大困難。資料顯示即使應(yīng)用最新技術(shù)MRI也不能對腦膠質(zhì)瘤進(jìn)行確診，故如何提高腦膠質(zhì)瘤的早期診斷有效率是當(dāng)前臨床面臨的重要難題。鑒于血清學(xué)生物學(xué)標(biāo)志物的便捷、低廉及高效等優(yōu)點(diǎn)，近年其在臨床中已獲得廣泛使用。已知驗(yàn)證的腦膠質(zhì)瘤相關(guān)血清學(xué)標(biāo)志物，如表皮生長因子受體[9]、膠質(zhì)纖維酸性蛋白[10]、維生素D[11]及microRNA-205[12]等，也可能是其他腫瘤等疾病的生物學(xué)標(biāo)志物，故探尋其他更多有效標(biāo)志物，以便進(jìn)一步提高腦膠質(zhì)瘤的診斷率。

UBE2C是一種泛素結(jié)合酶家族成員，在細(xì)胞有絲分裂中期向后期轉(zhuǎn)變中起到重要調(diào)節(jié)作用。研究表明，生理狀態(tài)下UBE2C常處于低表達(dá)水平，提高機(jī)體的UBE2C水平對腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲及減少細(xì)胞凋亡起到促進(jìn)作用[13]。免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，在腦膠質(zhì)組織中UBE2C蛋白呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)[14]。本次結(jié)果顯示，膠質(zhì)瘤患者血清UBE2C水平顯著高于對照組(P<0.01)；膠質(zhì)瘤患者血清UBE2C水平與患者的年齡、性別、瘤灶大小以及腫瘤部位無顯著相關(guān)性(P>0.05)，與臨床分級及KPS評分呈明顯相關(guān)(P<0.01)。1年期隨訪死亡患者在入院時(shí)的血清UBE2C水平顯著高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。以上結(jié)果提示了血清UBE2C的高水平可能在腦膠質(zhì)瘤的病程(浸潤、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)中起到重要作用，也有望成為膠質(zhì)瘤不良預(yù)后評估的有效指標(biāo)。

HIF-1α是缺氧應(yīng)答調(diào)控因子，也是腫瘤細(xì)胞適應(yīng)低氧的轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié)因子，能夠結(jié)合缺氧反應(yīng)元件從而誘導(dǎo)多基因的表達(dá)，在腫瘤的浸潤及轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要作用[15]。資料顯示，HIF-1α與胃癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等腫瘤的惡性程度及預(yù)后聯(lián)系密切[16]。免疫組織化學(xué)和分子生物學(xué)等方法均證實(shí)HIF-1α在腦膠質(zhì)瘤組織中高表達(dá)，通過促進(jìn)新生血管形成在腫瘤的侵襲中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[17]。本次結(jié)果顯示，腦膠質(zhì)瘤患者血清HIF-1α水平顯著高于對照組(P<0.01)。腦膠質(zhì)瘤患者血清HIF-1α水平與年齡、性別、瘤灶大小、腫瘤部位無顯著相關(guān)性(P>0.05)，與臨床分級及KPS評分明顯相關(guān)(P<0.01)。1年期隨訪死亡患者在入院時(shí)的血清HIF-1α水平顯著高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。以上結(jié)果提示了血清HIF-1α水平升高可能在腦膠質(zhì)瘤的發(fā)展中發(fā)揮重要作用，也有望成為膠質(zhì)瘤不良預(yù)后評價(jià)的有效指標(biāo)。

綜上所述，腦膠質(zhì)瘤患者血清UBE2C和HIF-1α水平顯著提高，與腦膠質(zhì)瘤的病程進(jìn)展聯(lián)系密切，有望成為評價(jià)該病患者不良預(yù)后的可靠指標(biāo)之一。

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(編輯：甘 艷)

Change of Serum Levels of UBE2C and HIF-1α of Glioma Patients and Its Significance

XIE Yan,XIA Lin,XU Yanxiang,et al.

Xiantao First People's Hospital,Xiantao,433000

Objective To analyze serum levels of UBE2C and HIF-1α of glioma patient and their correlation with clinicopathological factors of glioma.Methods 80 cases of glioma patients were selected.At the same time,55 healthy patients received physical examines were the control group.Serum levels of UBE2C and HIF-1α of the 2 groups were detected and compared.Correlation between UBE2C and HIF-1αlevels and age,gender,tumor site,tumor size,KPS socre and clinical staging of glioma was analyzed.Serum levels of UBE2C and HIF-1α between death patients and survival patients during 1-year follow up were compared.Results Serum levels of UBE2C and HIF-1αin glioma were evidently higher than those of the control group(P<0.01).Serum levels of UBE2C and HIF-1αwere not correlated with age,gender,tumor size,and tumor site of glioma (P>0.05),and were remarkably correlated with clinical staging and KPS score(P<0.01).Serum levels of UBE2C and HIF-1αof death patients were obviously higher than survival patients (P<0.01).Conclusion Serum levels of UBE2C and HIF-1αof glioma are evidently elevated,and are related to grade malignancy of glioma,and it can be an effective indicators of clinical prognosis.

Glioma；UBE2C；HIF-1α；Correlation

徐州市科技項(xiàng)目(編號:KC14SH029)

433000 湖北省仙桃市第一人民醫(yī)院(謝 艷，夏 琳，徐艷祥)；221009 江蘇省徐州市中心醫(yī)院(劉志廣)

劉志廣

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.03.005

R739.41

A

1001-5930(2017)03-0364-03

2016-06-07

2016-11-04)