李學文，楊芬紅，李雪蓮

(廣州醫(yī)科大學附屬深圳沙井醫(yī)院 ，廣東 深圳 518104)

稽留流產(chǎn)在臨床上又叫做過期流產(chǎn)，屬于一類特殊流產(chǎn)類型，指的是胚胎死亡或是停止發(fā)育后在宮腔中稽留，一般孕產(chǎn)物會在出現(xiàn)癥狀1～2個月后自行排出，但是沒有自行排出時則表示發(fā)生稽留流產(chǎn)[1]。如果死亡胚胎組織長時間滯留在宮腔中可能引起子宮壁粘連與胚胎組織機化，嚴重時會導致凝血功能障礙而發(fā)生子宮大出血，甚至引發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血，嚴重危及患者的生命安全[2]。所以患者一經(jīng)確診必須及時實施有效處理方法來清理宮內(nèi)妊娠物。臨床應用較多的終止妊娠藥物主要有米索前列醇與米非司酮，終止妊娠效果較為理想[3]。本次研究的主要目的是為了對比米索前列醇治療稽留流產(chǎn)與米非司酮配合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床療效，選擇廣州醫(yī)科大學附屬深圳沙井醫(yī)院80例稽留流產(chǎn)患者的臨床資料予以分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013-01-2015-12間我院門診接收的80例稽留流產(chǎn)患者作為研究對象，隨機將患者分成對照組與觀察組，每組40例患者。觀察組40例患者中，年齡22～37歲，平均年齡(27.4±2.7)歲；停經(jīng)時間5～11周，平均時間(7.7±1.2)周；其中初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。對照組50例患者中，年齡21～38歲，平均年齡(27.8±2.9)歲；停經(jīng)時間4～11周，平均時間(7.9±1.1)周；其中初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。比較兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準[4]

(1)依據(jù)《婦產(chǎn)科學》中關于稽留流產(chǎn)的診斷標準予以確診；(2)患者早孕反應消失，子宮未見增大，通過實施B超檢查發(fā)現(xiàn)胚胎已經(jīng)停止發(fā)育；(3)患者尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能以及凝血功能均無異常；(4)無子宮畸形與子宮瘢痕妊娠患者；(5)對此次研究所用藥物無過敏禁忌證患者；(6)對此次研究均知情同意患者。

1.3 治療方法

對照組患者應用米索前列醇治療，具體方法：于早上8時服用米索前列醇片(秦皇島紫竹藥業(yè)有限公司；國藥準字號：H20010456)，服用600 mg/次，用藥前后2 h均應保證空腹。觀察組患者應用米索前列醇配合米非司酮治療，具體方法：第一天晚上8點服用米非司酮150mg(生產(chǎn)廠家：北京紫竹藥業(yè)有限公司；國藥準字號：H11021378)，次日早上8點空腹服用米索前列醇，服用600 mg/次，需要時加服200 mg米索前列醇。

1.4 觀察指標

觀察并比較兩組患者妊娠物娩出時間、平均出血量、藥物流產(chǎn)效果以及藥物不良反應的發(fā)生情況等，不良反應主要包括惡心、嘔吐以及頭暈等。

1.5 療效評價標準

完全流產(chǎn)：患者用藥2 h后胎兒或胚胎組織全部娩出，陰道出血量少，經(jīng)病理檢查顯示無胎盤、胎膜及絨毛，僅有蛻膜組織；不完全流產(chǎn)：患者用藥2 h后部分胎兒或胚胎組織未排出，陰道流血量較多，經(jīng)病理檢查顯示有胎膜或胎盤部分或全部殘留，需行清宮術；無效：患者用藥2h后未見胎兒或胚胎組織排出，陰道出血量少或未見出血，有輕微腹痛，行清宮術發(fā)現(xiàn)胚胎組織。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者妊娠物娩出時間與陰道出血量

觀察組患者的妊娠物娩出時間、陰道出血量均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者妊娠物娩出時間與陰道出血量

2.2 兩組患者的藥物流產(chǎn)效果

觀察組40例患者流產(chǎn)總有效率是84.0%，對照組40例患者流產(chǎn)總有效率是65.0%，比較兩組患者的藥物流產(chǎn)效果，觀察組顯著優(yōu)于對照組。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.267，P=0.039)，見表2。

表2 兩組患者的藥物流產(chǎn)效果

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況

觀察組40例患者不良反應發(fā)生率是12.5%，對照組40例患者不良反應發(fā)生率是10.0%,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.125，P=0.723)，見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況

3 討論

近些年因為社會經(jīng)濟的迅猛發(fā)展、生活壓力與環(huán)境污染加劇以及人們?nèi)狈﹀憻挼仍?，臨床發(fā)生稽留流產(chǎn)的幾率逐年增加[5]。環(huán)境污染會使得胎兒染色體出現(xiàn)異常，而遺傳基因發(fā)生缺陷是引發(fā)稽留流產(chǎn)的重要因素?；袅鳟a(chǎn)因為胎兒或胚胎組織長時間滯留在宮腔中，可能出現(xiàn)機化，極易與子宮壁產(chǎn)生粘連而難以分離。因為孕婦缺乏性激素水平，明顯削弱了子宮收縮，導致妊娠物難以排出而在宮腔中發(fā)生滯留。此外胚胎一旦停止發(fā)育則胎盤可能發(fā)生溶解，而溶解形成的溶血活酶會隨之進到母體血液循環(huán)內(nèi)，使得微血管發(fā)生凝血障礙，損耗了眾多凝血因子，胚胎在宮腔中滯留的時間越久，凝血功能障礙的發(fā)生率則越高[6]。所以，患者一經(jīng)確診后必須馬上采取有效措施來清理宮內(nèi)妊娠物，以此保護孕婦的生命安全。

米非司酮屬于一種抗孕酮類藥物，一般是在受體水平發(fā)生作用，蛻膜為其靶器官，通過結(jié)合孕酮受體能夠有效抑制孕酮活性，使得蛻膜組織細胞出現(xiàn)變性以及壞死，減少核分裂，以此讓絨毛組織血液供應發(fā)生異常而引起壞死[7]。此外該藥物還能促進機體對內(nèi)源性前列腺素的釋放，加快子宮收縮，以此讓胎盤和胎膜從子宮壁上剝離[8]。同時該藥物還能在子宮頸上發(fā)生作用，加快子宮頸擴張及軟化，以此加快妊娠物從宮腔中排出。米索前列醇是一種前列腺素E1的衍生物，能夠刺激宮頸纖維組織，從而加快膠原酶與彈性蛋白酶分解，以此實現(xiàn)宮頸軟化的目的。此外因為蛋白酶活性加強，子宮頸膠原酶的分解速度明顯加快，以此促進宮頸擴張，具有見效迅速以及藥效吸收迅速等特點，通常在用藥15 min后便能達到峰值[9]。通過米非司酮配合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)，不但能夠獲得理想的流產(chǎn)效果，且能良好軟化宮腔，更利于清宮術的實施[10]。

此次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的妊娠物娩出時間、陰道出血量均要顯著優(yōu)于對照組；觀察組流產(chǎn)總有效率是84.0%，對照組流產(chǎn)總有效率是65.0%，觀察組藥物流產(chǎn)效果要顯著優(yōu)于對照組；觀察組不良反應發(fā)生率是12.5%，對照組不良反應發(fā)生率是10.0%,比較兩組患者不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學。結(jié)果表明，米非司酮配合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床療效要顯著優(yōu)于米索前列醇單一治療，可顯著減少機體所受損傷，陰道出血量少，安全性較高，值得臨床推廣。

[1] 謝杏美,王玉霞.米非司酮配合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)和終止10～16周妊娠的效果比較[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2012,28(8):693-695.

[2] 陳發(fā)弟.米非司酮配合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的療效觀察[J].中國計劃生育學雜志,2013,21(11):751-753.

[3] 凌云,張漢英,幸碧芬，等.米索前列醇聯(lián)合刮宮術治療稽留流產(chǎn)70例[J].廣東醫(yī)學,2010,31(6):779-780.

[4] 楊紅,陳紅,王珣，等.戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的系統(tǒng)評價[J].武漢大學學報(醫(yī)學版),2014,35(4):651-656.

[5] 涂紅勤.共軛雌激素、米非司酮和米素前列醇配合治療稽留流產(chǎn)[J].天津醫(yī)藥,2013,41(1):77-78.

[6] 黃明珠,李金滿.戊酸雌二醇配合米非司酮及米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床觀察[J].實用藥物與臨床,2013,16(12):1229-1231.

[7] 劉敏.米非司酮配合米索前列醇行無痛清宮術治療稽留流產(chǎn)臨床分析[J].河北醫(yī)藥,2013,35(1):37-38.

[8] 張旭梅,顧玨,柳露，等.不同劑量米非司酮配合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的療效比較[J].中日友好醫(yī)院學報,2011,8(5):282-284.

[9] 艾朝輝,劉英馨,劉玉萍，等.米非司酮配合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床觀察[J].中國婦幼保健,2011,26(18):2877-2878.

[10] 鄭智,張雪艷.戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的療效及安全性[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(21):170-171.