林佩環(huán)，黃永翔，林瑞慧

(惠州市第六人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 惠州 516211)

美托洛爾是一種脂溶性高選擇性β1受體阻滯劑，對(duì)心臟具有高選擇性，通過(guò)抑制慢性腎上腺素能激活介導(dǎo)心肌重塑，改善心功能狀態(tài)[1]。臨床上常用于改善心功能、降血壓、降低交感神經(jīng)興奮等治療[2]。在該藥物說(shuō)明書(shū)中提到大劑量應(yīng)用時(shí)，本藥的β1受體選擇性逐漸消失，支氣管痙攣患者需慎用，一般僅用小量，并及時(shí)加用β2受體激動(dòng)藥[3]。目前，國(guó)內(nèi)外部分臨床研究發(fā)現(xiàn)高選擇性β1受體阻滯劑對(duì)肺功能無(wú)影響，但都沒(méi)有證明患者長(zhǎng)期應(yīng)用β1受體阻滯劑的安全性[4]。而本研究主要針對(duì)本研究對(duì)年輕高血壓和竇性心動(dòng)過(guò)速患者長(zhǎng)期服用美托洛爾治療并逐漸增加劑量后行肺功能和氣道順應(yīng)性監(jiān)測(cè)，評(píng)估患者長(zhǎng)期服用美托洛爾治療安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2015-07—2016-07間因高血壓和竇性心動(dòng)過(guò)速收治入院的患者作為實(shí)驗(yàn)組，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合小于45歲肺功能正常的竇性心動(dòng)過(guò)速、高血壓患者。同時(shí)選取20名健康志愿者作為對(duì)照組。其中，實(shí)驗(yàn)組共90例，男54例，女36例，年齡24～39歲，平均年齡(37.63±3.91)歲。所有患者病情、病程及年齡性別等基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法[4-5]

實(shí)驗(yàn)組患者均給予美托洛爾片25 mg bid為起始劑量，如未出現(xiàn)呼吸功能改變，每月增加劑量6.25 mg直至用量達(dá) 50 mg bid 治療中如出現(xiàn)呼吸功能改變患者停止繼續(xù)加量或停藥觀察。對(duì)照組不作處理同時(shí)禁止服用相關(guān)對(duì)心功能產(chǎn)生影響的藥物。

1.3 隨訪

服用美托洛爾年輕患者每3個(gè)月復(fù)查肺功能檢測(cè)一次，隨診1年，對(duì)照小氣道阻力及肺部順應(yīng)性動(dòng)態(tài)變化，如出現(xiàn)氣道阻力增高，肺順應(yīng)性下降明顯患者停止加量并逐漸停用美托洛爾[6]。

兩組均行小氣道功能和肺部順應(yīng)性監(jiān)測(cè)→口服美托洛爾并遞增用量→3個(gè)月后復(fù)查氣肺功能→6個(gè)月后復(fù)查肺功能→12個(gè)月后再?gòu)?fù)查肺功能。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)[5]

治療效果：通過(guò)為期12個(gè)月的治療，檢測(cè)患者治療前后血壓和心率變化以評(píng)估治療效果。對(duì)患者長(zhǎng)期使用美托洛爾并逐漸增加劑量后行肺部順應(yīng)性監(jiān)測(cè)，判斷其對(duì)小氣道阻力及肺部順應(yīng)性的動(dòng)態(tài)影響。通過(guò)用力肺活量(FVC)反映肺呼吸能力；通過(guò)1秒用力呼氣量(FEV1)、75%肺活量用力呼氣流速(Vmax75%)、50%肺活量用力呼氣流速(Vmax 50%)、最大呼氣中期流量(FEF 25%～75%)反映呼吸能力及氣道通暢性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化

通過(guò)為期12個(gè)月的治療，實(shí)驗(yàn)組患者收縮壓由(152.77±10.98)mmHg降低至(109.71±31.88)mmHg，舒張壓由(89.97±18.63)mmHg降低至(79.97±26.13)mmHg、心率由治理前(103.37±38.11)次/min降低至(77.81±12.56)次/min，均較治療前有明顯變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1 。

表1 患者治療前后血壓、心率情況

2.2 患者肺通氣功能檢測(cè)情況

實(shí)驗(yàn)組患者治療前、經(jīng)治療3個(gè)月、經(jīng)治療6個(gè)月期間進(jìn)行的檢測(cè)，隨治療時(shí)間延長(zhǎng)患者FVC、FEV1、Vmax75 %、FEF 25%～75%各指標(biāo)呈持續(xù)下降趨勢(shì)，雖各指標(biāo)指數(shù)均有不同程度下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且各指標(biāo)同對(duì)照組患者進(jìn)行比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組患者服用美托洛爾治療前后肺通氣功能檢測(cè)情況

3 討論

美托洛爾藥物說(shuō)明書(shū)中提到，大劑量應(yīng)用該藥時(shí)，本藥的β1受體選擇性逐漸消失，由此可能會(huì)出現(xiàn)肺部順應(yīng)性下降，氣道的阻力增高，導(dǎo)致患者呼吸困難，影響治療效果[7]。肺部順應(yīng)性是指單位壓力改變時(shí)所引起的肺容積的改變，反應(yīng)胸腔壓力改變對(duì)肺容積的影響[8]。氣道阻力是呼吸過(guò)程中氣流通過(guò)氣道時(shí)所遇到的阻力，主要是摩擦力。通常以每秒鐘通過(guò)1升空氣時(shí)在肺泡和氣道開(kāi)口處所造成的壓力差來(lái)表示[9-10]。本研究對(duì)年輕高血壓和竇性心動(dòng)過(guò)速患者長(zhǎng)期服用美托洛爾治療并逐漸增加劑量后行肺功能和氣道順應(yīng)性監(jiān)測(cè)，評(píng)估患者長(zhǎng)期服用美托洛爾治療安全性。通過(guò)為期12個(gè)月的治療，予患者美托洛爾片25 mg bid為起始劑量，每月增加劑量6.25mg直至用量達(dá)50 mg bid ，每3個(gè)月復(fù)查血壓、心率、肺功能檢測(cè)一次，通過(guò)血壓和心率變化以評(píng)估治療效果，通過(guò)肺功能檢查判斷其對(duì)小氣道阻力及肺部順應(yīng)性的動(dòng)態(tài)影響。

研究顯示，通過(guò)為期12個(gè)月的治療，實(shí)驗(yàn)組患者收縮壓、舒張壓、心率均較治療前有明顯變化。實(shí)驗(yàn)組患者治療前、經(jīng)治療3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月期間進(jìn)行的檢測(cè)，隨治療時(shí)間延長(zhǎng)患者FVC、FEV1、Vmax75 %、FEF 25%～75%各指標(biāo)呈持續(xù)下降趨勢(shì)，雖各指標(biāo)指數(shù)均有不同程度下降，且各指標(biāo)同對(duì)照組患者進(jìn)行比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明，美托洛爾治療前后患者心率、血壓情況均得到良好的治療改善，而患者肺功能的表達(dá)水平呈進(jìn)一步下降，提示肺部順應(yīng)性下降，氣道阻力逐漸增大，但美托洛爾對(duì)12個(gè)月內(nèi)服藥患者肺功能和氣道順應(yīng)性影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，美托洛爾片對(duì)高血壓和竇性心動(dòng)過(guò)速的癥狀有顯著改善作用，是治療年輕患者高血壓和竇性心動(dòng)過(guò)較為理想的藥物。對(duì)肺功能和氣道順應(yīng)性有負(fù)性影響但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，仍需長(zhǎng)期繼續(xù)觀察。

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