林佩環(huán)，黃永翔，林瑞慧

(惠州市第六人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 惠州 516211)

美托洛爾是一種脂溶性高選擇性β1受體阻滯劑，對心臟具有高選擇性，通過抑制慢性腎上腺素能激活介導(dǎo)心肌重塑，改善心功能狀態(tài)[1]。臨床上常用于改善心功能、降血壓、降低交感神經(jīng)興奮等治療[2]。在該藥物說明書中提到大劑量應(yīng)用時(shí)，本藥的β1受體選擇性逐漸消失，支氣管痙攣患者需慎用，一般僅用小量，并及時(shí)加用β2受體激動藥[3]。目前，國內(nèi)外部分臨床研究發(fā)現(xiàn)高選擇性β1受體阻滯劑對肺功能無影響，但都沒有證明患者長期應(yīng)用β1受體阻滯劑的安全性[4]。而本研究主要針對本研究對年輕高血壓和竇性心動過速患者長期服用美托洛爾治療并逐漸增加劑量后行肺功能和氣道順應(yīng)性監(jiān)測，評估患者長期服用美托洛爾治療安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2015-07—2016-07間因高血壓和竇性心動過速收治入院的患者作為實(shí)驗(yàn)組，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合小于45歲肺功能正常的竇性心動過速、高血壓患者。同時(shí)選取20名健康志愿者作為對照組。其中，實(shí)驗(yàn)組共90例，男54例，女36例，年齡24～39歲，平均年齡(37.63±3.91)歲。所有患者病情、病程及年齡性別等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法[4-5]

實(shí)驗(yàn)組患者均給予美托洛爾片25 mg bid為起始劑量，如未出現(xiàn)呼吸功能改變，每月增加劑量6.25 mg直至用量達(dá) 50 mg bid 治療中如出現(xiàn)呼吸功能改變患者停止繼續(xù)加量或停藥觀察。對照組不作處理同時(shí)禁止服用相關(guān)對心功能產(chǎn)生影響的藥物。

1.3 隨訪

服用美托洛爾年輕患者每3個(gè)月復(fù)查肺功能檢測一次，隨診1年，對照小氣道阻力及肺部順應(yīng)性動態(tài)變化，如出現(xiàn)氣道阻力增高，肺順應(yīng)性下降明顯患者停止加量并逐漸停用美托洛爾[6]。

兩組均行小氣道功能和肺部順應(yīng)性監(jiān)測→口服美托洛爾并遞增用量→3個(gè)月后復(fù)查氣肺功能→6個(gè)月后復(fù)查肺功能→12個(gè)月后再復(fù)查肺功能。

1.4 評價(jià)指標(biāo)[5]

治療效果：通過為期12個(gè)月的治療，檢測患者治療前后血壓和心率變化以評估治療效果。對患者長期使用美托洛爾并逐漸增加劑量后行肺部順應(yīng)性監(jiān)測，判斷其對小氣道阻力及肺部順應(yīng)性的動態(tài)影響。通過用力肺活量(FVC)反映肺呼吸能力；通過1秒用力呼氣量(FEV1)、75%肺活量用力呼氣流速(Vmax75%)、50%肺活量用力呼氣流速(Vmax 50%)、最大呼氣中期流量(FEF 25%～75%)反映呼吸能力及氣道通暢性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化

通過為期12個(gè)月的治療，實(shí)驗(yàn)組患者收縮壓由(152.77±10.98)mmHg降低至(109.71±31.88)mmHg，舒張壓由(89.97±18.63)mmHg降低至(79.97±26.13)mmHg、心率由治理前(103.37±38.11)次/min降低至(77.81±12.56)次/min，均較治療前有明顯變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1 。

表1 患者治療前后血壓、心率情況

2.2 患者肺通氣功能檢測情況

實(shí)驗(yàn)組患者治療前、經(jīng)治療3個(gè)月、經(jīng)治療6個(gè)月期間進(jìn)行的檢測，隨治療時(shí)間延長患者FVC、FEV1、Vmax75 %、FEF 25%～75%各指標(biāo)呈持續(xù)下降趨勢，雖各指標(biāo)指數(shù)均有不同程度下降，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且各指標(biāo)同對照組患者進(jìn)行比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組患者服用美托洛爾治療前后肺通氣功能檢測情況

3 討論

美托洛爾藥物說明書中提到，大劑量應(yīng)用該藥時(shí)，本藥的β1受體選擇性逐漸消失，由此可能會出現(xiàn)肺部順應(yīng)性下降，氣道的阻力增高，導(dǎo)致患者呼吸困難，影響治療效果[7]。肺部順應(yīng)性是指單位壓力改變時(shí)所引起的肺容積的改變，反應(yīng)胸腔壓力改變對肺容積的影響[8]。氣道阻力是呼吸過程中氣流通過氣道時(shí)所遇到的阻力，主要是摩擦力。通常以每秒鐘通過1升空氣時(shí)在肺泡和氣道開口處所造成的壓力差來表示[9-10]。本研究對年輕高血壓和竇性心動過速患者長期服用美托洛爾治療并逐漸增加劑量后行肺功能和氣道順應(yīng)性監(jiān)測，評估患者長期服用美托洛爾治療安全性。通過為期12個(gè)月的治療，予患者美托洛爾片25 mg bid為起始劑量，每月增加劑量6.25mg直至用量達(dá)50 mg bid ，每3個(gè)月復(fù)查血壓、心率、肺功能檢測一次，通過血壓和心率變化以評估治療效果，通過肺功能檢查判斷其對小氣道阻力及肺部順應(yīng)性的動態(tài)影響。

研究顯示，通過為期12個(gè)月的治療，實(shí)驗(yàn)組患者收縮壓、舒張壓、心率均較治療前有明顯變化。實(shí)驗(yàn)組患者治療前、經(jīng)治療3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月期間進(jìn)行的檢測，隨治療時(shí)間延長患者FVC、FEV1、Vmax75 %、FEF 25%～75%各指標(biāo)呈持續(xù)下降趨勢，雖各指標(biāo)指數(shù)均有不同程度下降，且各指標(biāo)同對照組患者進(jìn)行比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明，美托洛爾治療前后患者心率、血壓情況均得到良好的治療改善，而患者肺功能的表達(dá)水平呈進(jìn)一步下降，提示肺部順應(yīng)性下降，氣道阻力逐漸增大，但美托洛爾對12個(gè)月內(nèi)服藥患者肺功能和氣道順應(yīng)性影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，美托洛爾片對高血壓和竇性心動過速的癥狀有顯著改善作用，是治療年輕患者高血壓和竇性心動過較為理想的藥物。對肺功能和氣道順應(yīng)性有負(fù)性影響但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，仍需長期繼續(xù)觀察。

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