范良華 吳小玲

急性下呼吸道感染新生兒及其母親維生素D水平與疾病關(guān)系的研究

范良華 吳小玲

目的 探討急性下呼吸道感染新生兒及其母親維生素D水平與疾病的相關(guān)性。方法 選擇25例急性下呼吸道感染新生兒及其母親作為觀察組，15例正常新生兒及其母親作為正常組，ELISA試劑盒檢測(cè)所有新生兒及其母親血清25-羥基維生素D [25（OH）D]水平。 結(jié)果 觀察組新生兒血清25（OH）D水平為（9.12±1.88）ng/ml，低于正常組新生兒的（16.33±3.42）ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組母親血清25（OH）D水平為（13.38±5.96）ng/ml，低于正常組母親的（22.79±8.79）ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組和正常組新生兒血清25（OH）D水平與母親血清25（OH）D水平均呈正相關(guān)（r=0.8167和0.9263，均P＜0.05）。新生兒血清25（OH）D水平＜10ng/ml更容易出現(xiàn)急性下呼吸道感染（OR=4.25，95%CI：1.058～17.070，P=0.041）。 結(jié)論 新生兒血清25（OH）D水平＜10ng/ml時(shí)即可作為出現(xiàn)急性下呼吸道感染危險(xiǎn)的重要指征，產(chǎn)婦補(bǔ)充足量的維生素D可以減少新生兒的維生素D缺乏，進(jìn)而降低出現(xiàn)急性下呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)。

新生兒 母親 25-羥基維生素D 急性下呼吸道感染

維生素D是一種維持鈣平衡從而保持骨健康的重要甾體類激素。維生素D缺乏者經(jīng)日光紫外線輻射可以使患腫瘤、糖尿病、內(nèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及多發(fā)性硬化癥的危險(xiǎn)增加[1]。此外，維生素D還在人體抵抗病原菌及維持肺功能中起著重要的作用[2]。眾所周知，維生素缺乏與佝僂病直接相關(guān)，越來(lái)越多的證據(jù)表明，佝僂病也與新生兒急性下呼吸道感染密切相關(guān)[3]。血清25-羥基維生素D[25（OH）D]水平可以作為維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的客觀指標(biāo)，也有研究表明，在非佝僂病兒童中，亞臨床的25（OH）D缺乏與急性下呼吸道感染相關(guān)[4]。然而，以往研究都集中于幼年兒童急性下呼吸道感染與維生素D的關(guān)系[5]，關(guān)于新生兒（28d左右）維生素D缺乏與出現(xiàn)敗血癥或急性下呼吸道感染及無(wú)明顯癥狀的亞臨床狀態(tài)佝僂病之間的關(guān)系研究卻一直很少。因此，筆者檢測(cè)了新生兒及其母親血清中25（OH）D水平，并分析了兩者的相關(guān)性，以期為臨床預(yù)防和診斷提供思路。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2011年1月至2016年12月本院出生0～28d的獲準(zhǔn)進(jìn)入新生兒監(jiān)護(hù)室的急性下呼吸道感染患兒25例及其母親作為觀察組，男16例，女9例；出生（10.2±9.2）d；均為足月適胎齡兒；未額外補(bǔ)充維生素D。排除染色體異常引起的紅斑、出生缺陷、遺傳代謝性疾病者。另選取同期在本院進(jìn)行免疫接種的健康足月適胎齡新生兒15例及其母親作為正常組，男6例，女9例；出生（5.6±2.1）d。兩組新生兒出生體重、身長(zhǎng)、頭圍及胎齡等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），所有母親年齡、產(chǎn)前維生素D補(bǔ)充等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。

表1 兩組新生兒及其母親的一般資料比較

1.2 方法 所有新生兒監(jiān)護(hù)人均需做問卷調(diào)查，內(nèi)容包括新生兒的出生日期、父母年齡、教育程度、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等。統(tǒng)計(jì)兩組新生兒母親的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充狀況，在研究前經(jīng)醫(yī)生推薦有維生素D補(bǔ)充者均進(jìn)行分類，其中按照推薦量400IU/d口服3個(gè)月及以上者為充足，口服1～2個(gè)月者為不足量補(bǔ)充，沒有補(bǔ)充者即為無(wú)。急性下呼吸道感染的診斷采用臨床、放射性檢查及生化檢查的方法確定，確診為毛細(xì)支氣管炎或肺炎住院的新生兒即為急性下呼吸道感染。肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)為體溫＞38℃，X線胸片提示有實(shí)變陰影，呼吸次數(shù)＞60次/min[6]；毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)為X線胸片提示無(wú)實(shí)變陰影，聽診時(shí)有喘息聲，呼吸次數(shù)＞60次/min。

1.3 血清25（OH）D檢測(cè) 所有新生兒及其母親均取靜脈血，3 000r/min離心10min后取血清避光－20℃保存。血清25（OH）D的檢測(cè)使用BD公司的ELISA檢測(cè)試劑盒。具體操作步驟如下：準(zhǔn)備樣品、質(zhì)控品和標(biāo)準(zhǔn)品，分別加入25（OH）D生物素1ml混旋，取200μl加入酶標(biāo)板，室溫孵育2h，緩沖液洗板3次，去除多余液體，加入200μl酶底物，室溫孵育30min，洗板后加終止液100μl，在酶標(biāo)儀650nm處測(cè)量吸光度，計(jì)算25（OH）D含量，每個(gè)樣本均設(shè)3個(gè)復(fù)孔。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Mann－Whitney U檢驗(yàn)；兩組新生兒及其母親血清25（OH）D水平的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)，急性下呼吸道感染的危險(xiǎn)因素篩選采用logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒及其母親血清25（OH）D水平 觀察組新生兒血清25（OH）D水平為（9.12±1.88）ng/ml，正常組新生兒為（16.33±3.42）ng/ml，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組母親血清25（OH）D水平為（13.38± 5.96）ng/ml，正常組母親為（22.79±8.79）ng/ml，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組新生兒及其母親血清25（OH）D水平與急性下呼吸道感染的關(guān)系 Pearson相關(guān)分析表明，觀察組新生兒血清25（OH）D水平與母親血清25（OH）D水平呈正相關(guān)（r=0.8167，P=0.000），正常組新生兒血清25（OH）D水平也與母親血清25（OH）D水平呈正相關(guān)（r= 0.9263,P=0.000），見圖1。

圖1 兩組新生兒及其母親血清25（OH）D水平的散點(diǎn)圖

以10ng/ml標(biāo)準(zhǔn)作為維生素D缺乏的基準(zhǔn)值，62.5%的新生兒以及52.5%的母親都出現(xiàn)維生素D缺乏。以20ng/ml標(biāo)準(zhǔn)作為維生素D缺乏的基準(zhǔn)值，87.5%的新生兒以及67.5%的母親都出現(xiàn)維生素D缺乏。血清25（OH）D水平＜10ng/ml的新生兒更容易出現(xiàn)急性下呼吸道感染（OR=4.25，95%CI：1.058～17.070，P=0.041），而血清25（OH）D水平＜20ng/ml的新生兒卻不是如此（OR=1.83，95%CI：0.319～10.529，P=0.497）。因此，當(dāng)新生兒血清25（OH）D水平＜10ng/ml時(shí)即可作為出現(xiàn)急性下呼吸道感染危險(xiǎn)的重要指征，見表2。

表2 血清25（OH）D水平在新生兒及母親的分布[例（%）]

3 討論

本次研究結(jié)果表明，新生兒血清25（OH）D水平與母親的25（OH）D水平呈正相關(guān)，急性下呼吸道感染新生兒及其母親血清25（OH）D水平顯著低于正常新生兒及其母親，血清25（OH）D水平＜10ng/ml的新生兒更容易出現(xiàn)急性下呼吸道感染。

新生兒急性下呼吸道感染尤其在發(fā)展中國(guó)家一直是引起新生兒致死或致殘的重要因素。其發(fā)病的危險(xiǎn)因素主要包括出生體重低、父母慢性疾病、非純母乳喂養(yǎng)等[7]。研究表明兒童缺乏維生素D會(huì)增加急性下呼吸道感染的危險(xiǎn)[8]。由于冬季陽(yáng)光較少，紫外線較弱，急性下呼吸道感染也多發(fā)于冬季，這些結(jié)果從另一方面證實(shí)了維生素D的作用。Roth等[9]研究表明足量的維生素D可以刺激人單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等釋放抗菌肽和Toll樣受體基因表達(dá)，對(duì)于其他具有防御作用的分子也具有增強(qiáng)作用。維生素D還可以通過(guò)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞上的同源受體調(diào)節(jié)白細(xì)胞的增值成熟以及細(xì)胞因子表達(dá)[10]。同時(shí)，維生素D水平高的成人肺功能會(huì)優(yōu)于維生素D水平較低者[11]。本研究顯示改善維生素D的缺乏會(huì)減少發(fā)病的危險(xiǎn)。而且對(duì)于3歲以下兒童，每日攝入10 000IU維生素D可以抑制病情的反復(fù)。與其他研究結(jié)果相似[12]，新生兒與其母親的維生素D水平是線性相關(guān)的，表明新生兒血清維生素D水平的高低在很大程度上是由母親體內(nèi)的水平?jīng)Q定的。因此，在產(chǎn)婦的妊娠期以及哺乳期補(bǔ)充維生素D是很必要的手段。

綜上所述，新生兒維生素D水平與其母親呈線性相關(guān)，急性下呼吸道感染新生兒及其母親血清維生素D水平顯著低于正常新生兒及其母親，新生兒母親應(yīng)補(bǔ)充足量的維生素D以防止新生兒出現(xiàn)急性下呼吸道感染的危險(xiǎn)。本次研究的樣本量較少，由于條件的限制也沒有考慮季節(jié)因素，但是不影響本研究結(jié)論，上述問題將在之后的研究中進(jìn)一步加強(qiáng)。

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Association of maternal vitamin D concentrations and acute lower respiratory infection in newborns

FAN Lianghua,WU Xiaoling. Department of Pediatrics,Qingyuan County People's Hospital,Qingyuan 323800,China

Newborns Mother25(OH)D Acute lower respiratory infection

2017-01-11）

（本文編輯：陳麗）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.12.2017-85

323800 慶元縣人民醫(yī)院兒科

范良華，E-mail：ezsr1204@163.com

【 Abstract】 Objective To determine the association of maternal serum 25-hydroxyvitamin D[25(OH)D]concentrations and acute lower respiratory infection(ALRI)in newborns. Methods Twenty five newborns with ALRI(study group)admitted to neonatal intensive care unit and 15 healthy newborns(control group)were enrolled in the study.Serum 25(OH)D concentrations in mothers and newborns of both groups were measured by ELISA kit. Results The mean serum 25(OH)D concentrations in newborns of study group were lower than those in control group (9.12±1.88ng/ml vs 16.33±3.42ng/ml,P＜0.05).Also,mean serum 25(OH)D concentrations in the mothers of study group were lower than those in control group(13.38±5.96ng/ml vs 22.79± 8.79ng/ml,P＜0.05).The 25 (OH)D concentrations of newborns were highly correlated with maternal serum 25(OH)D concentrations in both groups.Logistic regression showed that 25(OH)D of newborns＜10ng/ml was an independent risk factor for ALRI(OR=4.25,95%CI:1.058-17.070,P=0.041). Conclusion Newborns with vitamin D deficiency may have an increased risk of ALRI,the 25(OH)D concentrations in newborns and mothers are strongly correlated,which indicates that adequate vitamin D intake should be emphasized for women during pregnancy.