劉 華，劉翠蘭，陸繼芳，劉圣君

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科，河北 張家口 075000)

腎康注射液聯(lián)合辛伐他汀對(duì)急性腎損傷患者氧化應(yīng)激的干預(yù)作用

劉 華，劉翠蘭，陸繼芳，劉圣君

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科，河北 張家口 075000)

目的 觀察腎康注射液聯(lián)合辛伐他汀對(duì)急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)患者氧化應(yīng)激(oxidative stress，OS)指標(biāo)的影響。方法 80例急性腎損傷患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組40例，常規(guī)治療并給予辛伐他汀20 mg,每晚一次抗氧化治療；觀察組40例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予腎康注射液80 mL入液靜滴，每日一次，治療3周后觀察2組治療前后OS指標(biāo)的變化。結(jié)果 2組治療后BUN、Scr均下降，SOD升高，MDA降低，與治療前比較差異有顯著性(P<0.01)；組間治療后SOD、MDA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 腎康注射液可明顯改善急性腎損傷患者氧化應(yīng)激指標(biāo)，與辛伐他汀聯(lián)用有協(xié)同作用。

腎康注射液；辛伐他??；氧化應(yīng)激；急性腎損傷

急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)指腎功能急劇下降，排泄廢物、濃縮尿液、維持電解質(zhì)和液體平衡的能力受損或喪失，常伴有少尿的臨床綜合征，可發(fā)展為慢性腎臟病。目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要與血流動(dòng)力學(xué)異常、炎癥、氧化應(yīng)激(oxidative stress,OS)等有關(guān)。有動(dòng)物研究顯示腎康注射液通過(guò)抑制腎組織炎癥反應(yīng)、減輕OS可減輕膿毒癥大鼠AKI[1]。本研究旨在觀察腎康注射液聯(lián)合辛伐他汀對(duì)AKI患者OS指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013-12—2015-12月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院收治的AKI患者80例，年齡44～71歲，所有患者均符合2012年KDIGO(改善全球腎臟病預(yù)后組織)AKI臨床實(shí)踐指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)，KDIGO AKI臨床實(shí)踐指南將AKI定義如下：血清肌酐在48 h內(nèi)升高達(dá)>26.5 μmol·L-1；或者血清肌酐7 d內(nèi)升高達(dá)基礎(chǔ)值的≥1.5倍；或者尿量<0.5 mL·kg-1·h-1持續(xù)6 h。病因分類：感染性、低血容量性、藥物性、急性間質(zhì)性腎炎、急性腎小球疾病、腎后梗阻性腎病等。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度心功能不全(射血分?jǐn)?shù)<35%)、心肌梗死病史、心肺復(fù)蘇后、肝臟損傷、腫瘤、腎移植后、原已進(jìn)入腎臟替代治療及嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良的病例。

隨機(jī)分為2組，照組40例，男25例，女15例；平均(44.9±4.6)歲；治療前血肌酐(402.11±6.46)μmol·L-1。觀察組40例，男24例，女16例；平均(45.3±3.8)歲；治療前血肌酐(399.28±7.62)μmol·L-1。2組患者性別組成、年齡、腎衰竭程度等一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，入選患者家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)病因治療、對(duì)癥治療及營(yíng)養(yǎng)支持等，給予辛伐他汀(辛可，廣州南新制藥有限公司生產(chǎn))20 mg，每晚一次抗氧化治療；達(dá)到血液透析治療指征者，給予常規(guī)血液透析治療，每周2～3次；停止透析指征：透析前Scr<177 μmol·L-1，尿量恢復(fù)正常。觀察組40例，在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予腎康注射液(西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司，規(guī)格每支20 mL)80 mL入液靜點(diǎn)，每日一次。治療前及治療3周后，常規(guī)記錄腎功能指標(biāo)、超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血BUN、Scr比較

治療3周后2組血BUN、Scr均較治療前明顯下降，治療前后比較差異均有顯著性(P<0.01);治療后觀察組與對(duì)照組BUN、Scr比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)(表1)。

表1 治療前后血BUN、Scr比較

2.1 治療前后SOD、MDA表達(dá)水平比較

治療3周后2組SOD表達(dá)水平均較治療前升高，MDA表達(dá)水平均較治療前下降，治療前后比較有顯著性差異(P<0.01);治療后觀察組與對(duì)照組SOD、MDA水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)(表2)。

表2 治療前后SOD、MDA表達(dá)水平比較

3 討 論

氧化應(yīng)激是指機(jī)體在各種有害刺激下細(xì)胞內(nèi)活性氧簇(ROS)產(chǎn)生增多或(和)清除減少，導(dǎo)致氧化系統(tǒng)和抗氧化防御系統(tǒng)失衡，表現(xiàn)為氧化應(yīng)激的亢奮和抗氧化防御能力的減弱，從而導(dǎo)致機(jī)體組織受損。氧化應(yīng)激指標(biāo)中，MDA是氧化反應(yīng)指標(biāo)，而SOD能夠特異性清除氧自由基，起抗氧化防御作用。氧化應(yīng)激在多種疾病的發(fā)病及進(jìn)展過(guò)程中都有重要作用。AKI作為一種具有高發(fā)病率及病死率、病因及臨床表現(xiàn)多樣的疾病，通常發(fā)生于危重患者，其發(fā)病病理生理機(jī)制涉及血流動(dòng)力學(xué)異常、炎癥介導(dǎo)、氧自由基的參與等多種途徑[2]，表現(xiàn)為炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)。急性腎損傷中多種代謝途徑的異常使氧自由基的產(chǎn)生增加和清除減少，進(jìn)一步損害其他器官及系統(tǒng)的功能，推動(dòng)病情進(jìn)展[3]。本研究亦表明治療前2組均顯示增強(qiáng)的OS，起重要抗氧化防御作用的SOD活力降低，血清MDA升高,證實(shí)AKI患者存在腎組織OS損傷。

臨床AKI疾病過(guò)程兇險(xiǎn)，治療手段缺乏，預(yù)后較差。他汀類藥物屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，除了其經(jīng)典的降脂作用外，近年發(fā)現(xiàn)其亦具有多效性的非降脂作用。研究顯示，辛伐他汀可能通過(guò)下調(diào)各亞基的表達(dá)，從而抑制還原型輔酶氧化酶的活性，進(jìn)而降低ROS水平，發(fā)揮抗內(nèi)皮氧化應(yīng)激損傷的作用[4]。辛伐他汀聯(lián)合氯沙坦鉀能夠抑制糖尿病腎病腹膜透析患者的OS損傷[5]。本研究中對(duì)照組給予辛伐他汀抗氧化治療，3周后SOD升高，MDA降低，治療前后比較差異有顯著性，證明辛伐他汀對(duì)亢進(jìn)的OS損傷具有抑制作用，與前述研究結(jié)果一致。

腎康注射液是由大黃、黃芪、紅花、丹參等中藥制成的復(fù)方制劑，從中醫(yī)角度講具有降逆泄?jié)?、益氣活血、通腑利濕、祛瘀活絡(luò)的功效。研究表明其通過(guò)抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖減緩腎小球硬化，抑制腎間質(zhì)纖維化，減輕腎小管損傷[6-7]，從而提高內(nèi)生肌酐清除率[8]，故目前臨床廣泛應(yīng)用于慢性腎臟病的治療。另有研究證實(shí)腎康注射液還能減輕對(duì)SOD活性的抑制作用，改善機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)[9]。腹膜透析液中加入腎康注射液具有改善腹膜透析功能減退和抑制氧化應(yīng)激的作用[10]。本研究結(jié)果表明治療3周后觀察組SOD較治療前顯著升高，MDA較治療前顯著降低，治療前后比較有顯著性差異，且治療后與對(duì)照組組間比較SOD、MDA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明腎康注射液對(duì)改善患者的OS療效確切，且與辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用對(duì)OS的損傷有協(xié)同抑制作用，效果優(yōu)于單用辛伐他汀。

綜上，AKI患者使用腎康注射液可抑制OS的表達(dá)，降低OS對(duì)機(jī)體的危害，減少血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，有望促進(jìn)腎損傷的恢復(fù)，縮短AKI病程。但受樣本量小、觀察期短等因素影響，其長(zhǎng)期療效及具體作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步深入研究。

[1]張敏，彭翔，嚴(yán)斌,等.腎康注射液對(duì)膿毒癥大鼠急性腎損傷的保護(hù)作用[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,36(1):110-113,150.DOI:10.14188/j.1671-8852.2015.01.027.

[2]ZARBOCK A,GOMEZ H,KELLUM JA.Sepsis-induced acute kidney injury revisited:pathophysiology,prevention and future therapies[J].Curr Opin Crit Care,2014,20(6):588-595 DOI:10.1097/MCC.0000000000000153.

[3]BASILE D P,LEONARD E C,BEAL AG,et al.Persistent oxidative stress following renal ischemia-reperfusion injury increases ANG II hemodynamic and fibrotic activity[J].Am J Physiol Renal Physiol,2012,302(11):1494-1502.DOI:10.1152/ajprenal.00691.2011.

[4]張磊善，郭銳，崔立寶.辛伐他汀對(duì)氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華心血管病雜志，2014,42(1):43-47.Doi:10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2014.01.010.

[5]劉華，劉翠蘭，程錦繡,等.氯沙坦鉀聯(lián)合辛伐他汀對(duì)糖尿病腹膜透析患者氧化應(yīng)激的影響[J].天津醫(yī)藥2015,43(12):1453-1455.DOI:10.11958/j.issn.0253-9896.2015.12.029.

[6]劉洋，馬強(qiáng)，楊光,等.糖尿病大鼠腎小管間質(zhì)早期病變及腎康注射液的干預(yù)治療[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2015,95(4):289-293.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.04.012.

[7]江波，孫勤國(guó)，祁青.腎康注射液聯(lián)合金水寶膠囊治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013,22(11)：1195-1196.DOI:10.3969/j.issn.1008-8849.2013.11.026.

[8]萬(wàn)靜芳，唐雪蓮，盧曉梅,等.腎康注射液治療慢性腎臟疾病(CKD 3～4期)的療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014,15(11):968-970.

[9]蔣文勇,吳欣,于黔.腎康注射液對(duì)老年慢性腎衰竭患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31(19):3825-3826.DOI:10.3969/j.issn.1005-9202.2011.19.082.

[10]程世平,查艷,袁靜,等.腎康注射液對(duì)大鼠腹膜透析功能及氧化應(yīng)激的影響[J].貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,38(2):138-140.DOI:10.3969/j.issn.1000-2707.2013.02.007.

[責(zé)任編輯：李薊龍 英文編輯：劉彥哲]

Intervention of Shenkang Injection Combined with Simvastatin on Oxidative Stress Indicators in Patients with Acute Kidney Injury

LIU Hua,LIU Cui-lan,LU Ji-fang,LIU Sheng-jun

(Department of Nephrology,The First Affiliated Hospital of Heibei North University,Zhangjiakou,Hebei 075000，China)

Objective To explore the effects of shenkang injection combined with simvastatin on oxidative stress(OS)indicators in patients with acute kidney injury(AKI).Methods AKI patients(n=80)were randomized into two groups:control group(n=40)who

routine treatment and simvastatin(20 mg,once every night)and treatment group(n=40)who were given shenkang injection(80 mL,iv,once per day)on the basis of the control group.OS indicators(SOD,MDA)were compared between two groups before and after three-week treatment.Results The BUN and Scr decreased in both groups after treatment.The level of SOD was higher while that of MDA was lower after treatment.There was significant difference between two groups before and after treatment(P<0.01).SOD and MDA between the two groups after treatment had statistically significant difference(P<0.05).Conclusion The shenkang injection can significantly improve OS indicators in AKI and it has some synergetic effects when combined with simvastatin.

shenkang injection;simvastatin;oxidative stress;acute kidney injury

劉華(1971-)，女，河北豐南人，副主任醫(yī)師，副教授，從事腎內(nèi)科臨床研究。

R 692.9

B

10.3969/j.issn.1673-1492.2017.06.004

來(lái)稿日期：2016-09-18