李金姑，石淑卿，林元

（1福建省泉州市婦幼保健院·兒童醫(yī)院生殖中心，泉州 362000；2福建省婦幼保健院婦產(chǎn)科，福州 350000）

C-myc和cyclin D1在子宮內膜異位癥中免疫反應性增強

李金姑1，石淑卿1，林元2*

（1福建省泉州市婦幼保健院·兒童醫(yī)院生殖中心，泉州 362000；2福建省婦幼保健院婦產(chǎn)科，福州 350000）

通過觀察子宮內膜異位癥（endometriosis，EMS）患者雌激素靶基因C-myc和cyclin D1的表達，探討它們之間是否存在相關性，并分析c-myc與cyclin D1的表達與患者分期、血清CA125水平之間的關系。方法選取開腹或腹腔鏡手術治療的EMS患者30例（病例組）和同期因其它良性疾病行手術治療的患者30例（對照組），采用免疫組織化學技術和熒光定量PCR檢測病例組的子宮內膜和腹膜異位病灶，及對照組的子宮內膜和正常腹膜中c-myc和cyclin D1的表達；化學發(fā)光免疫法檢測病例組及對照組的血清CA125水平。結果免疫組織化學和熒光定量PCR檢測顯示：與對照組相比，病例組在位子宮內膜和腹膜異位病灶組c-myc和cyclin D1表達增強；不同分期的子宮內膜異位癥患者的在位子宮內膜和腹膜異位病灶組織的c-myc和cyclin D1的表達無統(tǒng)計學差異；病例組c-myc與cyclin D1的表達呈正相關，但與患者血清CA125水平無相關性。結論本研究結果提示，子宮內膜異位癥的發(fā)生可能與雌激素靶基因c-myc和cyclin D1的共同表達增加有關，與不同分期、CA125水平無關。

子宮內膜異位癥；雌激素；c-myc；cyclin D1

子宮內膜異位癥（endometriosis, EMS）是指具有活性的子宮內膜組織（腺體和間質）出現(xiàn)在子宮腔被覆粘膜以外的身體其他部位，簡稱內異癥[1]。EMS已成為婦女痛經(jīng)、慢性盆腔痛和不孕的主要病因，在育齡期婦女中發(fā)病率達到10%～15%[2]，近年來更呈上升趨勢。EMS性質為良性，但其表現(xiàn)具有類似惡性的生物學行為，目前發(fā)病機制尚未完全闡明。早期主要提出3種發(fā)病學說：體胚上皮化生學說、種植學說和良性轉移學說；近年來又有在位內膜決定論學說、分子生物學基礎的發(fā)生學說、免疫學說、內分泌機制學說等新的學說，其中內分泌機制學說引起越來越多的關注。

C-myc或cyclin D1與EMS的關系在國內外已有相關報道，c-myc和cyclin D1均參與細胞周期調控，在EMS異位內膜中均有過度表達，可引起細胞G1/S期調控檢測點失調，促使細胞增殖。最近，國外學者Pellegrino[3]首次提出了雌激素靶基因c-myc和cyclin D1在EMS的發(fā)病機制中可能起著共同作用的觀點，但相關研究在國內尚未見報道。

本研究采用免疫組織化學技術和RT-PCR檢測病例組的在位子宮內膜和腹膜異位病灶組織及對照組的子宮內膜和正常腹膜組織的c-myc和cyclin D1的表達情況，分析兩者之間是否與EMS發(fā)病存在共同作用、病例組中c-myc與cyclin D1的表達與患者的分期及血清CA125是否存在相關性。

材料與方法

1 研究對象

選擇從2012年7月至2013年12月泉州市婦幼保健院開腹或腹腔鏡手術治療的EMS患者30例為病例組；同期因其它良性疾病行手術治療的患者30例為對照組。EMS參照謝幸《婦產(chǎn)科學》第八版版診斷標準，分期參照ASRM修正子宮內膜異位癥分期法（1997年）。病例組年齡為20～40歲（平均年齡29.12±4.047歲）；對照組 年齡為21～38歲（平均年齡28.59±4.573歲），兩組平均年齡比較差異無統(tǒng)計學意義。

2 主要試劑

人c-myc抗體工作液（工作濃度1∶100，鎮(zhèn)江厚普生物）；人cyclin D1抗體工作液（工作濃度1∶100，鎮(zhèn)江厚普生物）；二甲苯、PBS液體、蘇木素（ 鎮(zhèn)江厚普生物 ）；直接化學發(fā)光法糖抗原125（CA125）測定試劑盒（德國西門子）。

3 免疫組織化學染色和結果判定

（1）開設專業(yè)英語課程的愿望。有1 611人（84.9%）認為本科階段有必要開設專業(yè)英語課程，286人（15.1%）認為沒有必要開設，且不同院系、性別、專業(yè)課平均成績的學生開設課程愿望的差異有顯著性（P=8.698×10-9，P=4.236×10-8，P=3.626×10-4），而不同年級和不同任職情況的學生之間差異無顯著性（P=0.263，P=0.227）。

病例組和對照組的手術組織盡可能新鮮，0.01mol/L磷酸鹽緩沖液（PBS, pH7.4）沖洗，取小于0.5cm×0.5cm×0.1cm組織塊固定、脫水、石蠟包埋、切片（厚5μm）。切片粘貼于經(jīng)多聚賴氨酸的載玻片上 ，60℃過夜。脫蠟、入水后按以下過程進行免疫組織化學染色：1%甲醇雙氧水室溫10min, 蒸餾水洗1次，PBS洗3次×5min；入抗原修復液中加熱至 97℃，保持15min后自然冷卻，PBS洗3次×5min；滴加正常山羊血清封閉液，室溫20min；甩去多余液體，不洗；滴加第一抗體，4℃過夜，PBS洗3次×5min；滴加生物素化第二抗體（IgG），37℃20min，PBS洗3次×5min；滴加辣根酶標記鏈霉卵白素工作液（S-A/HRP），37℃20min， PBS洗3次×5min；DAB顯色；蘇木素復染細胞核1min，充分水洗、1%鹽酸酒精分化、1%氨水反藍、充分水洗、70%乙醇5min、80%乙醇5min、90%乙醇5min兩次、95%乙醇5min兩次、100%乙醇5min兩次脫水、二甲苯透明5min兩次、中性樹脂封片；顯微鏡觀察：選擇實驗組和對照組的陽性和陰性組織切片,顯微照相。

C-myc和cyclin D1在光鏡下進行分析，每張染色切片隨機觀察10個高倍視野，標本按陽性細胞百分率和染色程度進行評分，計分方法為：陽性細胞百分率顯色細胞數(shù)占76%以上為：4分，顯色細胞數(shù)占51%～75%為：3分，顯色細胞數(shù)占26%～50%為：2分，顯色細胞數(shù)占6%～25%為：1分，顯色細胞數(shù)占5%為：0分；細胞染色呈黃棕或棕褐色為：3分，細胞染色呈黃色為：2分，細胞染色呈淡黃色為：1分，染色程度無著色為：0分；每例標本染色積分為乘積如大于6分為：強陽性（+++），4-6分為：陽性（++），2-3分為：弱陽性（+），1分為：陰性（-），方便計算，規(guī)定低表達為0～3分，高表達為大于4分。

4 熒光定量PCR

總RNA提?。焊骨荤R手術取子宮內膜異位癥患者子宮內膜和異位腹膜病灶及子宮肌瘤患者子宮內膜和腹膜各30例，立即放入保存液，手術后送到病理科放入液氮，待完全冷凍后充分碾磨，取50～80mg粉末加入1ml Trizol，劇烈振蕩，然后加入0.2ml 氯仿；劇烈振蕩15s，室溫放置5min；室溫下，12,000r/m離心10min；轉移不多于80% 上層水相至新的離心管中，加入等體積的異丙醇，上下充分混勻，冰上放置10min，4℃，12,000r/m離心15min，棄去上清；加入1ml預冷的75 %乙醇，上下混勻，4℃，12,000r/m離心5min，棄去上清，空氣干燥；加入30～50ul 無RNase雙蒸水，充分溶解后，加入DNaseI進行消化，去除基因組DNA污染，分光光度計測定含量和純度；逆轉錄：反應條件30℃，10min；42℃，30min；70℃，15min；

熒光定量PCR引物設計和合成：采用Primer Premier 6.0和Beacon designer 7.8軟件進行定量PCR引物設計，引物序列見表1。PCR擴增體系和反應條件：95℃，1min；40個循環(huán)：95℃，10sec；62℃, 25sec ；熔點曲線分55℃ 至 95℃。

Names of genes Primer Sequences (5' to 3') Human c-myc CCTACGTTGCGGTCACACCCTT CAGCAGCTCGGTCACCATCTC GCAGACCTTCGTTGCCCTCTGT GTTGTTGGGGCTCCTCAGGTTCA Human 18S GACTCAACACGGGAAACCTCAC CCAGACAAATCGCTCCACCAAC Human cyclin D1

5 血清 CA125化學發(fā)光免疫分析

采集EMS手術患者空腹靜脈血，離心（3000r/ min, 10min）分離血清置-20℃保存。在標本中加入生物素化的抗CA125單克隆抗體和RU32+標記的抗CA125單克隆抗體混勻，形成雙抗體夾心抗原抗體復合物，添加鏈霉親和素包被的微粒進行孵育，應用全自動化學免疫分析儀（Siemens ADVIA Centaur XP，德國）進行直接化學發(fā)光技術的雙位點夾心免疫測定法測定血清 CA125[4]：加50μl樣品到比色杯內；加100μl標記試劑37oC孵育7.5min；加 250μl固相試劑37oC孵育20min；在比色杯磁場中，被固相試劑標記的有效成分吸附在比色杯中，同時向比色杯加入去離子水清洗，并吸除比色杯中的無關物質；加入酸性試劑和堿性試劑各 300μl，酸堿度的變化使標記試劑中的吖啶酯發(fā)生化學發(fā)光反應而發(fā)光，通過光電倍增管測得光亮值，樣品中CA125含量和系統(tǒng)檢測的光量值存在正比例關系，在定標工作曲線上找出光亮值對應的濃度值（U/ml）。

6 統(tǒng)計分析方法

免疫組織化學資料采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)資料整理和統(tǒng)計分析處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗方法，等級相關應用Spearman等級相關分析；計量資料，所有的數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差的形式表示，兩組間均數(shù)比較用t檢驗，多組均數(shù)的比較用單因素方差分析，進一步用LSD t檢驗作組間比較。以P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義，以P＜0.01認為差異有顯著統(tǒng)計學意義。

熒光定量PCR統(tǒng)計分析方法：Ct值是每個反應管內的熒光信號達到設定閾值時所經(jīng)歷的循環(huán)數(shù)。每對引物在每個模板做3次重復實驗，得到平均Ct值；每個目的基因的平均Ct值都減去相應模板內參基因的平均Ct值，得到ΔΔCt，所以每個目的基因的平均相對含量為2-ΔCt，最后根據(jù)公式ΔΔCt=（Ct目的基因-Ct內參基因）×實驗組-（Ct目的基因-Ct內參基因）×對照組，算出2-ΔΔCt，用單樣本t檢驗方法進行統(tǒng)計學分析。

結 果

1 子宮內膜異位癥在位內膜和腹膜中c-myc和cyclin D1免疫反應性增強

免疫組織化學檢測顯示，c-myc 和cyclin D1陽性免疫反應產(chǎn)物定位于細胞核，呈棕黃色或棕褐色顆粒狀（圖1和圖2）。EMS在位內膜和腹膜異位病灶組織c-myc與cyclin D1免疫反應性較對照組子宮內膜和腹膜c-myc和cyclin D1免疫反應性明顯增強（圖1和圖2）。

對不同分期的子宮內膜異位癥患者的在位子宮內膜和腹膜異位病灶組織的c-myc和cyclin D1免疫組織化學表達水平比較顯示， III、IV期與I、II期的子宮內膜異位癥患者在位內膜和腹膜異位病灶的c-myc和cyclin D1免疫反應性無明顯差異（表1）

2 子宮內膜異位癥子宮內膜和腹膜內c-myc 與cyclin D1 mRNA水平升高

熒光定量PCR法檢測顯示：與對照組在位內膜和腹膜比較，EMS在位內膜和腹膜 的c-myc和cyclin D1 mRNA水平均明顯上升（圖3和圖4）。

3 子宮內膜異位癥在位內膜與腹膜異位病灶內cmyc和cyclin D1mRNA表達呈正相關

對EMS在位內膜和腹膜異位病灶內c-myc和 cyclin D1 mRNA表達水平進行熒光定量PCR法檢測顯示，二者在位內膜和腹膜異位病灶內的表達水平均呈正相關，Spearman等級相關分析檢測其中在位內膜內c-myc和cyclin D1 mRNA間r=0.769，P=0.000（圖5A），腹膜異位病灶內c-myc和cyclin D1 mRNA間r=0.913，P=0.000（圖5B）。

圖1 子宮內膜異位癥在位內膜及腹膜c-myc免疫組織化學表達增強。A，EMS在位內膜； B，對照組子宮內膜；C，EMS組腹膜異位病灶；D，對照組腹膜；比例尺， 50μmFig. 1 Enhanced immunohistochemical expression of c-myc in the eutopic and ectopic endometrium in EMS. A, eutopic endometrium in the EMS group; B, endometrium in the control group; C, ectopic endometrium in the EMS group; D, peritoneum in the control group; scar bar, 50μm

圖2 子宮內膜異位癥子宮內膜及腹膜異位病灶內cyclin D1免疫組織化學表達增強。A，EMS在位內膜； B，對照組子宮內膜；C，EMS腹膜異位病灶； D，對照組腹膜；比例尺， 50μmFig. 2 Enhanced immunohistochemical expression of cyclin D1 in the eutopic and ectopic endometrium in EMS. A, eutopic endometrium in the EMS group; B, endometrium in the control group; C, ectopic endometrium in the EMS group; D, peritoneum in the control group; scale bar, 50μm

表1 不同期EMS在位子宮內膜和腹膜異位病灶組織內c-myc和cyclin D1免疫組織化學表達水平比較Tab. 1 Comparison of c-myc and cyclin D1 immunohistochemical expression in ectopic endometrium and eutopic endometrium of different stage EMS

圖3 子宮內膜異位癥在位內膜和腹膜異位病灶內c-myc mRNA表達升高。*，P＜0.01Fig. 3 C-myc mRNA level increased in eutopic and ectopic endometrium in EMS. *, P＜0.01

圖4 子宮內膜異位癥在位內膜和腹膜異位病灶內cyclin D1 mRNA表達升高。*，P＜0.01Fig. 4 Cyclin D1 mRNA level increased in eutopic and ectopic endometrium in EMS. *, P＜0.01

圖5 子宮內膜異位癥在位內膜（A）與腹膜（B）內c-myc和cyclin D1 mRNA表達間的關系。Fig. 5 The relationship between the levels of c-myc and cyclin D1 mRNA in eutopic (A) and ectopic (B) endometrium in EMS.

4 子宮內膜異位癥在位內膜與腹膜異位病灶c-myc和cyclin D1mRNA 表達與血清CA125水平無相關性

對EMS在位內膜和腹膜 的c-myc和cyclin D1 mRNA表達水平與血清CA125水平進行Spearman等級相關分析檢測顯示，在位內膜和異位腹膜內cmyc和cyclin D1 mRNA 與血清CA125水平之間均無相關性，其中在位內膜c-myc mRNA與CA125間r=0.115、 P＞0.05（ 圖6A），cyclin D1 mRNA與CA125間r=0.0056、 P＞0.05（圖6B）；異位腹膜c-myc mRNA與CA125間 r=0.097、 P＞0.05（圖7A），cyclin D1 mRNA與 CA125間 r=0.049、P＞0.05（圖7B）。

圖6 子宮內膜異位癥在位內膜（A）/腹膜異位病灶（B）內c-myc mRNA表達與血清CA125水平的關系Fig. 6 The relationship between the level of c-myc mRNA in eutopic (A) and ectopic (B) endometrium and the level of serum CA125 in EMS.

圖7 子宮內膜異位癥在位內膜（A）/腹膜異位病灶（B）內clclin D1 mRNA表達與血清CA125水平的關系Fig. 7 The relationship between the level of cyclin D1 mRNA in eutopic (A) and ectopic (B) endometrium and the level of serum CA125 in EMS.

討 論

子宮內膜異位癥的發(fā)病機制尚未完全闡明。隨著內分泌機制學說研究的深入，多數(shù)人認為子宮內膜異位癥是一種雌激素依賴性疾病。內膜異位癥和雌激素發(fā)生有著密切關系，雌激素受體與配體結合，形成的復合物通過其他轉錄因子間接作用于靶基因調節(jié)靶基因（如c-myc和cyclin D1等）的轉錄而產(chǎn)生生物學效應。

雌激素通過靶基因c-myc和cyclin D1共同致EMS的研究是進一步闡明內分泌發(fā)病機制的突破點，因此本實驗通過研究c-myc和cyclin D1在子宮內膜異位癥的在位子宮內膜和腹膜異位病灶組織及對照組的子宮內膜和正常腹膜組織的表達情況，探討兩者之間與EMS發(fā)病是否存在共同作用。

C-myc蛋白是一種轉錄因子，通常與細胞內其他蛋白質結合，最主要與Max結合。c-myc和Max形成復合物后再和DNA核心序列結合調控DNA轉錄，通過調節(jié)目的基因的表達，結合細胞所處的內外環(huán)境來影響細胞的生物學行為，c-myc基因表達失調有利于凋亡形成[5]。雌激素和雌激素受體（estrogen receptor，ER）組成復合物誘導c-myc，使細胞由靜息狀態(tài)進入增殖狀態(tài)，并在連續(xù)增殖細胞的整個周期中保持高表達水平。使用c-myc多肽和人雌激素受體的配體連接區(qū)域相嵌合技術已證實，c-myc蛋白在其快速早期基因未被誘導時即可使細胞提早進入S期完成DNA合成[6]。Johnson等[6]實驗證明子宮內膜異位癥病人c-myc，TGF-beta1和Bax基因均有高表達。

Cyclin D1是一種核蛋白，是G1期主要的調控蛋白，其過表達可使細胞G1期縮短，體積變小，降低細胞對促細胞分裂劑的依賴[8]。其機制可能是內異癥患者異位內膜高度表達cyclin D1與CDK4結合，使后者激活，活化的CDK4使RB磷酸化，失去抑制E2F啟動DNA合成的作用，使細胞由Gl-S期過渡，從而使內異癥患者異位內膜細胞增殖能力增強[9]。Wen Chen等[10]認為葛根素通過妨礙E2-BSA誘導，進而降低雌激素靶細胞cyclin D1來抑制子宮內膜異位癥的增殖。C-myc或cyclin D1與EMS的關系國內外已有相關報道：2012年李穎等[11]認為cyclin D1在卵巢EMS患者的異位囊腫組織中表達明顯增高。C-myc和cyclin D1都是細胞周期的基因。細胞周期是保證細胞進行生命活動的基本過程，通過細胞周期時相的變遷，細胞進入增殖、分化、衰老和死亡等生理狀態(tài)[11]，細胞周期分為G1-S-G2-M四期，細胞周期的調控是通過細胞周期各時相中特異的細胞周期蛋白來實現(xiàn)的，其中細胞周期蛋白（cyclins）、CDK抑制因子（CKIS）、細胞周期蛋白依賴性激酶（CDKS）是參與細胞周期調控的重要因子。細胞周期的調控分為內源性和外源性調控，內源性調控是通過cyclin-CDK的網(wǎng)絡調控來完成，外源性調控主要由細胞因子及其他外界刺激引起的。細胞周期主要有三個監(jiān)測點：G1/S期、G2/M期、紡錘體裝配監(jiān)測點。C-myc通過bHLH Zip結構區(qū)與其靶基因（cyclin D1、CDK4）啟動子的經(jīng)典E盒（CACGTG）或其他非經(jīng)典的E盒相關部位結合，激活cyclin D1，進而激活CDK4，活化的CDK4使Rb磷酸化，磷酸化的Rb蛋白從其所結合的E2F轉錄因子上解離，從而使cyclin D1代償性增加，導致更多cyclin D1-CDK復合物，促進G1-S期限制點的調控，調節(jié)細胞周期蛋白促進腫瘤細胞的增殖[12]；同時cyclin D1激活CDK4和細胞內游離E2F的數(shù)量的增加，游離的E2F進入細胞核內結合一系列具有特殊序列的基因啟動子區(qū)（如c-myc），促進其表達。目前對多種腫瘤研究結果顯示：Rb通路是細胞周期的基本通路之一，c-myc和cyclin D1都是Rb通路上的基因，它們對細胞周期的調控，加速G1-S期的進程，對促進腫瘤形成有著重要作用。C-myc和cyclin D1過度表達常同時存在，表明這兩種基因異常的共同存在可使腫瘤細胞獲得更大的增殖失調。2011年馮曉潔等[13]研究發(fā)現(xiàn)c-myc和cyclin D1在惡性多形性腺瘤中的陽性表達率明顯高于良性和細胞豐富型多形性腺瘤。

EMS具有雌激素依賴性，雌激素是通過與ER結合發(fā)揮作用，作用其靶基因c-myc和cyclin D1，引起二者表達同時上調，兩者之間相互作用，引起細胞G1/S期調控檢測點失調，可縮短G1期，細胞更快進入S期，促使細胞增殖。雌激素進入細胞后首先與核激素受體相結合，隨即受體復合物發(fā)生構型變化，在核內與雌激素反應基因的特異性DNA序列相互作用或與啟動子內的AP-1或SP-1位點發(fā)生相互作用，啟動基因表達，使雌激素作用特異性靶組織在腫瘤中表現(xiàn)出生物學效應[14]。在EMS中，雌激素與ER復合物作用于c-myc基因第2，3外顯子上游序列，調節(jié)c-myc mRNA水平上調[15]；Umekita等[16]認為雌激素受體復合物能在細胞周期G1的早至中期增加cyclin D1蛋白質的水平，促進細胞的增殖。同時Rb-Cmyc-Cyclin D1-CDK4途徑異常在EMS的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，c-myc上調時，cyclin D1和CDK4被激活，活化的CDK4使RB磷酸化，磷酸化的RB蛋白從其所結合的E2F轉錄因子上解離，從而使cyclin D1代償性增加，導致更多Cyclin D1-CDK復合物；同時細胞內游離E2F的數(shù)量的增加，游離的E2F能激活原癌基因c-myc，這表明c-myc和cyclin D1協(xié)同促進細胞G1 期更快進入S期。Pellegrino等研究發(fā)現(xiàn)EMS患者異位腹膜組織中ERα和ERβ以及其靶基因c-myc、cyclin D1和GREB1mRNA都有高表達。本文發(fā)現(xiàn)子宮內膜異位癥雌激素靶基因c-myc和cyclin D1在EMS的發(fā)病機制起著共同作用，這與Pellegrino等研究發(fā)現(xiàn)EMS患者異位腹膜組織中ERα和ERβ以及其靶基因cmyc、cyclin D1和 GREB1mRNA都有高表達一致。

有文獻報道EMS患者血清中CA125 水平與與臨床分期正相關：CA125是一種血清抗原。80年代中后期發(fā)現(xiàn)它與子宮內膜異位癥也密切相關。輕度患者與正常人無顯著性差異，中、重度患者明顯增高[17]。通過血清的檢測可檢測EMS患者c-myc和cyclin D1的表達與子宮內膜異位癥 的CA125的無相關性。也更加說明了EMS患者c-myc和cyclin D1的表達與子宮內膜異位癥的分期的無相關性。

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Enhanced immunoreactivity of c-myc and cyclin D1 in endometriosis

Li Jingu1，Shi Shuqing1，Lin Yuan2*
(1Maternal and Child Health Hospital of Quanzhou, Quanzhou 362000,China;2Maternal and Child Health Hospital of Fuzhou, Fuzhou 350000,China)

To study the expression of estrogenic target genes c-myc and cyclin D1 in patients with endometriosis (EMS), explore the correlation between them, and investigate their relationship with the staging and serum CA125 level of the patients.MethodsSamples were taken from 30 cases of EMS patients who had

laparotomy or laparoscopic surgery (the EMS group) and 30 patients with other benign disease who had received surgery (the control group). The expression of c-myc and cyclin D1 in the endometrium, ectopic peritoneal endometrium or normal peritoneum was detected by immunohistochemistry and fuorescent quantitative PCR (FQ-PCR). The level of CA125 in the serum was detected by chemiluminescent immunoassay.ResultsThe expression of c-myc and cyclin D1 in the eutopic and ectopic endometrium in the EMS group was enhanced compared with that in the endometrium and peritoneum in the control group. Within the EMS group, no signifcant diference in the expression of c-myc and cyclin D1 was detected among patients at diferent EMS stages, nor was a relationship found between the expression of these two genes and the serum CA125 level of the patients, while the expression of c-myc was positively correlated with that of cyclin D1.ConclusionThe results of this study suggest that the occurrence of EMS may involve increase in the expression of estrogenic target genes c-myc and cyclin D1, which is not related to EMS staging or serum CA125 level.

Endometriosis; estrogen; c-myc; cyclin D1

R271.1

A

10.16705/ j. cnki. 1004-1850.2017.02.010

2016-10-14

2017-03-30

泉州市衛(wèi)計局科研獎

李金姑，女（1978年），漢族，副主任醫(yī)師*通訊作者(To whom correspondence should be addressed)：alice-96@163.com