劉 曉 娟

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 張家口 075000)

高劑量地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥療效觀察

劉 曉 娟

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 張家口 075000)

目的 觀察高劑量地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果。方法 高劑量地諾孕素治療80例子宮內(nèi)膜異位癥患者，觀察臨床療效及不良反應(yīng)。流式細(xì)胞儀、蛋白免疫印跡法測(cè)定治療前、治療2 d后機(jī)體細(xì)胞凋亡及NF-κB、Bcl-2、Bcl-XL、p16INK4a蛋白表達(dá)情況。結(jié)果 療程結(jié)束后痛經(jīng)、盆腔疼痛、性交痛、非經(jīng)期下腹痛發(fā)生率分別為33.7%、20.0%、21.2%、16.3%，與治療前的67.5%、38.7%、40.0%、30.0%比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療期間無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。治療前、治療2 d后細(xì)胞凋亡率及NF-κB、Bcl-2、Bcl-XL、p16INK4a蛋白表達(dá)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 高劑量地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥安全有效，可能是通過降低NF-κB、Bcl-2等蛋白表達(dá)以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡達(dá)到治療效果。

子宮內(nèi)膜異位癥；地諾孕素；細(xì)胞凋亡；NF-κB；Bcl-2；Bcl-XL；p16INK4a

子宮內(nèi)膜異位癥典型癥狀為痛經(jīng)、盆腔疼痛、不孕，其發(fā)病機(jī)制尚不明確[1]。目前臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥的方法包括手術(shù)、藥物，受女性年齡、生育要求等多種因素影響，手術(shù)治療范圍有限；藥物治療以激素類藥物為主，種類多，療效雖明確，但易引發(fā)脂代謝異常、停藥復(fù)發(fā)等不良反應(yīng)[2]。地諾孕素作為子宮內(nèi)膜異位癥專用藥物，能有效改善子宮內(nèi)膜異位癥疼痛癥狀，穩(wěn)定子宮內(nèi)膜組織，且其耐受性強(qiáng)，不良反應(yīng)少。我們探討了高劑量地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院2013-01—2014-12月收治的80例子宮內(nèi)膜異位癥患者，均經(jīng)腹腔鏡、病理組織學(xué)檢查證實(shí)，排除肝腎功能嚴(yán)重障礙、免疫性疾病、代謝性疾病、盆腔炎癥明顯、地諾孕素禁忌癥等患者。年齡27～50歲，平均(36.0±1.5)歲；治療前痛經(jīng)54例，盆腔疼痛31例，性交痛32例，非經(jīng)期下腹痛24例，子宮活動(dòng)受限21例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均行高劑量地諾孕素(Bayer Vital GmbH Gesch ftsbereich Pharma生產(chǎn))治療，10 mg/次，2次·d-1，早晚各1次。對(duì)周期性出血患者調(diào)整地諾孕素劑量至15 mg/次，2次·d-1。1療程8周，治療3療程。治療前后定期行心電圖、超聲、尿常規(guī)、肝腎功能等檢查。

1.2.2 檢測(cè)方法 于治療前、治療2 d后應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞凋亡情況，調(diào)整細(xì)胞密度為1×106個(gè)·mL-1，PI染色法測(cè)定細(xì)胞凋亡率。蛋白免疫印跡法測(cè)定地諾孕素治療前、治療2 d后機(jī)體細(xì)胞NF-κB、Bcl-2、Bcl-XL、p16INK4a蛋白表達(dá)情況。觀察地諾孕素治療前、療程結(jié)束后臨床癥狀(痛經(jīng)、盆腔疼痛、性交痛、非經(jīng)期下腹痛、子宮活動(dòng)受限)改善及治療期間不良反應(yīng)情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療前后主要臨床癥狀比較

治療后患者痛經(jīng)、盆腔疼痛、性交痛、非經(jīng)期下腹痛、子宮活動(dòng)受限發(fā)生率較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

2.2 不良反應(yīng)情況

治療期間定期行肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖等相關(guān)檢查，均無(wú)明顯異常。

2.3 細(xì)胞凋亡率情況

治療2 d后細(xì)胞凋亡率(30.14±1.36)%與治療前(10.35±1.24)%比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=96.18，P<0.01)。

2.4 NF-κB、Bcl-2、Bcl-XL、p16INK4a蛋白表達(dá)情況

治療2 d后細(xì)胞NF-κB、Bcl-2、Bcl-XL、p16INK4a蛋白表達(dá)水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(見表2)。

表1 治療前、后患者主要臨床癥狀比較 n(%)

表2 治療前、治療2 d后NF-κB、Bcl-2等蛋白表達(dá)水平比較

3 討 論

目前治療子宮內(nèi)膜異位癥以消除臨床癥狀，降低疾病復(fù)發(fā)率為基本目標(biāo)[3]。米非司酮等激素類藥物雖能緩解患者臨床癥狀，提高妊娠率，但會(huì)影響機(jī)體脂代謝、葡萄糖耐量等，增加糖尿病等發(fā)生機(jī)率[4，5]。

地諾孕素為混合性孕激素類藥物，不僅有天然孕激素藥理作用，而且兼有合成孕激素藥理特點(diǎn)，可特異性結(jié)合孕酮衍生物與乙烯去甲睪酮，對(duì)子宮內(nèi)膜組織具有良好的穩(wěn)定作用，能明顯緩解子宮內(nèi)膜異位癥患者的疼痛癥狀[6]。地諾孕素口服起效快，且生物利用度高(90%以上)，同時(shí)該藥物耐受性強(qiáng)，不良反應(yīng)少[7]。本組80例子宮內(nèi)膜異位癥患者均行高劑量地諾孕素治療，治療3個(gè)療程后患者痛經(jīng)、性交痛、盆腔疼痛、非經(jīng)期下腹痛等癥狀發(fā)生率比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示高劑量地諾孕素能有效緩解患者的疼痛癥狀；地諾孕素誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞凋亡作用顯著；同時(shí)肝腎功能、血常規(guī)等相關(guān)檢查提示無(wú)明顯異常，可見高劑量地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥療效確切且安全性高。此外，劉曉娟等人[8]研究認(rèn)為地諾孕素對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥作用可能與NF-κB、Bcl-2等蛋白表達(dá)有關(guān)。NF-κB在真核細(xì)胞中分布較廣，通常情況下通過同源或異源二聚體形式與IκB(NF-κB抑制蛋白)形成復(fù)合物，隨后以非活性狀態(tài)存在于胞漿中，被刺激后便轉(zhuǎn)為活性狀態(tài)，復(fù)合物NF-κB解離且移至細(xì)胞核，結(jié)合相關(guān)靶基因轉(zhuǎn)錄，其活性增加致使子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞難以凋亡[9-10]。地諾孕素治療2 d后細(xì)胞NF-κB、Bcl-2、Bcl-XL、p16INK4a蛋白表達(dá)水平比治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，提示地諾孕素可能是通過降低NF-κB、Bcl-2、Bcl-XL、p16INK4a蛋白表達(dá)水平達(dá)到誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的目的。

綜上，高劑量地諾孕素能顯著緩解子宮內(nèi)膜異位癥患者的疼痛癥狀，安全性高，可能是通過降低NF-κB、Bcl-2、Bcl-XL、p16INK4a蛋白表達(dá)水平而對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)揮治療作用，臨床作用機(jī)制待進(jìn)一步深入研究。

[1]何永珍,坑艷,許旭，等.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合反向添加療法治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2011,14(17):1914-1916.

[2]龍琦琦,張紹芬,韓懿，等.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合戊酸雌二醇及地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效與安全性[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2010,45(4):247-251.

[3]吳玲玲,尹玉竹,鄧妮，等.人絨毛膜促性腺激素治療子宮內(nèi)膜異位癥大鼠的病理學(xué)變化[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)科學(xué)版,2012,33(5):610-613.

[4]楊琴.米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及其機(jī)制探討[J].山東醫(yī)藥,2013,53(48):52-53.

[5]張春燕,耿愛芝.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合克齡蒙在子宮內(nèi)膜異位癥保守性手術(shù)后的應(yīng)用[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(3):454-457.

[6]周維維.高劑量地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及安全性評(píng)價(jià)[J].山東醫(yī)藥,2013,53(44):66-68.

[7]林麗萍,蔡毅燕,趙禮香，等.子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后應(yīng)用戈舍瑞林治療效果觀察與護(hù)理[J].護(hù)士進(jìn)修雜志,2010,25(19):1762-1763.

[8]劉曉娟,賀英,張玉虹，等.地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥的機(jī)制探討[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,43(6):646-647+697.

[9]康美霞,李進(jìn)杰,游麗雅，等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2011,34(12):15-17.

[10]劉曉娟,張玉虹,王虹，等.地諾孕素對(duì)異位子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞凋亡的影響及其機(jī)制研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,43(33):4434-4435+4439.

[責(zé)任編輯：李薊龍]

劉曉娟(1982-)，女，河北張家口人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：婦科腫瘤。

R 711.71

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10.3969/j.issn.1673-1492.2017.04.012

來稿日期：2016-11-16