畢鵬

[摘要] 目的 探討高血壓患者血清同型半胱氨酸水平與頸動脈硬化的關(guān)系。 方法 將86例原發(fā)性高血壓患者按是否合并有同型半胱氨酸血癥分為研究組和對照組，所有患者均檢測血清Hcy水平、血尿酸、甘油三脂、總膽固醇、低密度脂蛋白，并采用彩色多普勒血儀影像技術(shù)，測量頸總動脈平均內(nèi)膜-中層厚度（the carttiel intime-medliar thickness，IMT）。 結(jié)果 研究組的收縮壓、舒張壓、TC、TG、UA、LDL-C、IMT、Hcy明顯優(yōu)于對照組；研究組的頸動脈硬化情況明顯比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；線性回歸分析中，頸動脈主要硬化的程度與Hcy水平呈正相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 高血壓患者中，Hcy水平與頸動脈粥樣硬化密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 高血壓；同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血癥；頸動脈硬化

[中圖分類號] R544.1 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）14-0038-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum homocysteine level and carotid atherosclerosis in patients with hypertension. Methods A total of 86 patients with primary hypertension were divided into study group and control group according to whether they had homocysteinamia. All patients were tested for serum Hcy levels， serum uric acid， triglyceride， total cholesterol， low density lipoprotein cholesterol. Color Doppler blood vessel imaging technique was used to measure the average intime-medliar thickness of the common carotid artery（IMT）. Results The systolic blood pressure， diastolic blood pressure， TC， TG， UA， LDL-C， IMT and Hcy in the study group were significantly better than those in the control group. The degree of carotid artery sclerosis was significantly lower than that of the control group （P<0.05）， and the difference between the two groups was statistically significant. In the linear regression analysis， the degree of major sclerosis in the carotid artery was positively correlated with the level of Hcy（P<0.05）. Conclusion Hcy levels are closely related to carotid atherosclerosis in hypertensive patients.

[Key words] Hypertension； Homocysteine； Hyperhomocysteinamia； Carotid Arteriosclerosis

高同型半胱氨酸血癥是冠心病獨立重要的危險因素，也是原發(fā)性高血壓中有可能合并的疾病。在Wilcken DE等[1]的研究報告中，對其危險性進行了首次分析。同時，美國對腦卒中的研究報告顯示，高同型半胱氨酸血癥是腦卒中引發(fā)的高危因素之一[2]。尤其是中國高血壓防治指南，已經(jīng)將該疾病作為原發(fā)性高血壓防治中的核心問題加以關(guān)注。本研究探討高同型半胱氨酸血癥患者中血清同型半胱氨酸水平與頸動脈硬化的關(guān)系，將86例原發(fā)性高血壓患者作為本次研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年6～12月我院收治的86例高血壓患者，按是否合并高同型半胱氨酸血癥分為兩組，所有患者均符合《2010年中國高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，臨床表現(xiàn)為血壓升高，高出臨界值；排除肝腎不全高血壓患者，繼發(fā)性高血壓患者和其他嚴重合并癥患者等。對照組（合并高同型半胱氨酸血癥）43例，其中男30例，女13例，年齡55～70歲，平均（62.00±1.65）歲；研究組43例，其中男25例，女18例，年齡56～72歲，平均（63.00±2.25）歲。兩組患者的臨床資料無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對所有患者實施頸動脈彩超檢查，患者取仰臥位，對暴露的頸部椎體頸總動脈分叉部進行檢查，采用多元線性回歸法，對患者血清同型半胱氨酸水平與頸動脈硬化進行變量分析。

1.3 生化檢查

血常規(guī)檢查取樣，以第2天早上空腹抽血為準(zhǔn)，應(yīng)用Hay檢測儀對采集的血清樣本進行采集；另外對患者的血脂分項進行檢測，檢測前1天晚9點以后禁食禁水，以確保甘油三脂、總膽固醇和低密度脂蛋白的檢測結(jié)果準(zhǔn)確；此外，應(yīng)用生化分析儀對患者血尿酸水平進行檢測分析。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

對所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，相關(guān)分析采用多元線性回歸分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血壓及生化指標(biāo)比較

研究組的收縮壓、舒張壓、TC、TG、UA、LDL-C、IMT、Hcy均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者頸動脈硬化情況比較

研究組的頸動脈硬化情況明顯比對照組低，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3頸動脈IMT與臨床指標(biāo)的關(guān)系

多元線性回歸分析以頸總動脈IMT為變量y，以患者生活指標(biāo)檢測結(jié)果為自變量X系列，分析頸總動脈LDL-C和Hcy對高血壓患者頸動脈斑塊形成的關(guān)系。頸動脈主要硬化的程度和Hcy水平呈正相關(guān)（P<0.05），系數(shù)為0.23，頸總動脈LDL-C和Hcy對高血壓患者高同型半胱氨酸血癥的斑塊進行性發(fā)展關(guān)系密切，值得臨床采取有效措施加以防范。見表3。

3 討論

高同型半胱氨酸血癥在原發(fā)性高血壓中占據(jù)約75%[4]的比例。目前的研究報道證實，高同型半胱氨酸血癥患者的血漿濃度與正常血漿Hcy之間存在較大的差異，在患者中，血漿Hcy≥10 μmol/L的即可作為對該疾病的參考[5]。

目前該疾病多發(fā)于男性，高血壓患者有比其他心腦血管疾病多約5倍的合并可能，較正常人多1/4的感染機會[6]。該疾病屬于冠心病的一種，主要發(fā)病機理是氧自由基和過氧化氫在患者機體內(nèi)部運動，引發(fā)血管內(nèi)細胞損傷和毒性作用，以及對動脈平滑細胞的增生，對血小板進行激活、粘附和聚集，進而導(dǎo)致患者的動脈粥樣硬化和栓塞。

上述研究表明，高血壓患者的血清Hcy水平與頸動脈硬化在時間上，存在協(xié)同作用關(guān)系，也在直接作用上證明了血清同型半胱氨酸水平與心腦血管疾病之間的相關(guān)性，在排除引發(fā)高血壓患者合并該疾病的高危風(fēng)險因素后，同時在Bushey CJ等[7]的研究中，還對其引發(fā)腦卒中的患病風(fēng)險率進行了分析研究。研究組的收縮壓、舒張壓、TC、TG、UA、LDL-C、IMT、Hcy明顯優(yōu)于對照組；研究組的頸動脈硬化情況明顯比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；線性回歸分析法中，頸動脈主要硬化的程度和Hcy水平呈正相關(guān)（P<0.05）。在研究進展上，獲得了突出的成效。

在上述多元線性回歸分析以頸總動脈IMT為變量y的研究中，提示血清同型半胱氨酸水平參與了頸動脈硬化的形成和發(fā)展，對其斑塊的進行性病變時間上，有著明顯的增速作用。

有研究報道閉塞性血管病的發(fā)生，是血清同型半胱氨酸水平對頸動脈的刺激作用加速了動脈氧化和硬化的速率，削弱了頸動脈血管對細胞的保護作用[8，9]。血清同型半胱氨酸水平對血管的毒性作用[10]加速了動脈粥樣硬化，氧自由基對內(nèi)皮細胞的功能性損傷和破壞[11]。從血小板的抗凝作用來看，不僅對其凝血因子和凝血活性帶來了極大損傷，同時對血小板的粘附激活，使得患者機體凝血加劇[12]。從細胞分子力學(xué)來講，對細胞的進行性凋亡率進一步加大[13]。血管內(nèi)膜的增厚，使得正常Hcy平滑肌細胞進一步分裂。從血脂整體水平來看，對高密度脂蛋白的保護作用弱化，使得低密度蛋白的指數(shù)進一步拉大。血清同型半胱氨酸水平及位點的基因型對抑郁癥的關(guān)系密切[14]，同時高血壓具有一定的作用[15]。

上述研究表明，血清同型半胱氨酸水平與頸動脈硬化的發(fā)生呈正相關(guān)，血清中的同型半胱氨酸水平參與頸動脈硬化的整個形成過程。無論是從高同性半胱氨酸血癥的發(fā)病機制，還是從臨床診療決策中，對高血壓患者的治療可以在使用降壓藥的同時使用降同型半胱氨酸藥物，更能減少心腦血管疾病合并癥對患者的傷害，同時也可有效控制患者血壓水平，提高患者的生存和生活質(zhì)量。

綜上所述，高血壓患者中，Hcy水平與頸動脈粥樣硬化密切相關(guān)。

[參考文獻]

[1] Wilcken DE，MWilcken B.The pathogenesis of coronary artery disease.A possible role for methionine metabolism[J].Clin Invest，1976，57（4）：1079-1082.

[2] Goldstein LB，Bushnell CD，Adams RJ，et al.Guidelines for the primary premary prevention of stroke：A guideline for health care professionals from the Association/American Stroke Association[J].Storke，2011，42（2）：517-584.

[3] 中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南（2010年修訂版）[S].北京：北京人民衛(wèi)生出版社，2012：2.

[4] Sacco RL，Adams R，Albera G，et al. Guidelines for prevention of stroke in patients with ischemic stroke or trans lent ischemic attuck：A statement for talebearer professionalism from the H cart Association/American Stroke Association Council on Stroke：Co-sponsored by the Council on Cardiovascular Radiology and the value of this guideline[J].Circulation，2012，110：e399-e409.

[5] 李建平，霍 男，劉平，等. 馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同性半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2007，39，614-618.

[6] Graham IM，Daly LE，Ref sum HM，et al.Plasma homogeneity：As a risk factor for vascular disease.the European Concerted Action Project[J].JAMA，1997，277（12）：1775-1781.

[7] Bushey CJ，Bradford SAA，Omen GS，et al.A quabtitative assessment of pleams homocyatcine as a risk for vascular disease[J].JAMA，1995，27（12）：1049-1054.

[8] 王維治，羅祖明.神經(jīng)病學(xué)[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004.

[9] Rasouli ML，Nasir K，Blumenthal RS，et al.Plasrna homocysteine predicts progression of atheroselerosis[J].Atberoselerosis，2010，281，（19）：140-155.

[10] Faraei FM，Lents SR.Hyperbomocystcincmia，oxidative stress，and cerebral vascular dysfunction[J].Stroke，2012， 65（1）：315-317.

[11] EI Kossi MM，Zakhay MM.Oxidative stress in the context of acute cerebrovascular stroke[J].Stroke，2000，31（8）：1889-1892.

[12] 李興，朱亦壟，趙寶珍.糖尿病血清同型半胱氨酸測定的臨床意義[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2001，6（17）：169-170.

[13] Suhara T，F(xiàn)ukuo K，Yasuda O.Homocysteine enbances endothelial apoptosis via uoregulalation of faasmediated pathways[J].Hypertension，2014，73（6）：1208-1213.

[14] 賀曦，張敏，楊柳，等.腦卒中后抑郁患者血清同型半胱氨酸水平與抑郁的相關(guān)性研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（26）：3711-3713.

[15] 周炯峰，陳芷菱，陳怡粵，等.高血壓患者血清同型半胱氨酸水平及亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T多態(tài)性觀察研究[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2015，（2）：147-149.

（收稿日期：2017-03-27）