劉林晶，潘建設(shè)，朱程，鄭克，劉家洪，葉敏捷

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬康寧醫(yī)院 精神科，浙江 溫州 325007）

高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)酒精依賴患者執(zhí)行功能及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

劉林晶，潘建設(shè)，朱程，鄭克，劉家洪，葉敏捷

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬康寧醫(yī)院 精神科，浙江 溫州 325007）

目的：探討高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）對(duì)酒精依賴患者執(zhí)行功能及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，并進(jìn)一步分析治療過(guò)程中執(zhí)行功能的改變與氧化應(yīng)激水平改變的關(guān)系。方法：連續(xù)入組男性酒精依賴戒斷期后（停止飲酒14 d以上）患者200例，按照就診號(hào)隨機(jī)分為真刺激組和偽刺激組，真刺激組給予4周的rTMS治療，偽刺激組給予同等程度的偽刺激，在治療前和治療4周后檢測(cè)血漿中的主要氧化應(yīng)激指標(biāo)：超氧化物歧化酶（SOD）活性，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）的含量，同時(shí)用執(zhí)行功能行為評(píng)定量表成人版（BRIEF-A）評(píng)估2組患者癥狀。結(jié)果：2組治療前BRIEF-A總分和因子分以及氧化應(yīng)激指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后真刺激組BRIEF-A總分和因子分以及MDA含量低于偽刺激組和治療前，SOD和GSHPx含量高于偽刺激組和治療前（P＜0.05）；真刺激組BRIEF-A總分和因子分以及氧化應(yīng)激指標(biāo)的差值高于偽刺激組（P＜0.05）；MDA差值和GSH-Px差值與BRIEF-A總分及因子分差值呈顯著正相關(guān)，MDA差值和GSH-Px差值可以分別解釋BRIEF-A總分差值變異的21.30%和7.10%（P＜0.05）。結(jié)論：高頻rTMS可以顯著改善酒精依賴患者的執(zhí)行功能，改變血漿中氧化應(yīng)激指標(biāo)的含量，在rTMS治療過(guò)程中體內(nèi)MDA和GSH-Px含量的變化可能與執(zhí)行功能的改善有關(guān)。

酒精依賴；重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；氧化應(yīng)激；執(zhí)行功能

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 按照入組標(biāo)準(zhǔn)收集2014年1月至2015年10月來(lái)我院及體系醫(yī)院就診的住院或門(mén)診男性酒精依賴戒斷期后（停止飲酒14 d以上）患者200例，按照就診號(hào)將其隨機(jī)分為真刺激組和偽刺激組，每組各100例。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合《精神疾病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（第4版）酒精依賴診斷；戒斷期后臨床機(jī)構(gòu)酒精依賴戒斷評(píng)估量表（clinic institute al cohol withdrawal syndrome scale，CIWA-Ar）＜7分；未用過(guò)抗精神病藥；年齡25～55歲；排除嚴(yán)重軀體疾病、進(jìn)食障礙、抑郁障礙、強(qiáng)迫障礙、人格障礙等精神障礙；無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如中風(fēng)、腫瘤、帕金森病、亨亭頓病、癲癇、腦外傷史；除外癡呆（MMSE＜20分）、頭顱CT示腦萎縮者、未經(jīng)許可的伴隨治療。真刺激組：年齡32～55歲，平均（43.43± 5.32）歲，受教育時(shí)間4～16年，平均（10.78±2.39）年，飲酒時(shí)間5～20年，平均（8.75±2.36）年；偽刺激組：年齡30～55歲，平均（42.59±4.63）歲，受教育時(shí)間3～19年，平均（11.09±3.57）年，飲酒時(shí)間4～18年，平均（9.21±3.67）年；真刺激和偽刺激組比較年齡、文化程度和飲酒時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，全部研究對(duì)象及其家屬試驗(yàn)前均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：采用武漢依瑞德公司生產(chǎn)的YRDCCY-I型磁場(chǎng)治療儀，真刺激組給予高頻rTMS治療，刺激部位為右側(cè)前額葉，頻率為10 Hz，刺激強(qiáng)度為80%運(yùn)動(dòng)閾值，刺激間隔20 s，每串刺激1 s，線圈放置與顱骨平行，每次治療20 min。偽刺激組線圈放置與頭皮成90°，其他刺激參數(shù)的設(shè)置與真刺激組一致。連續(xù)治療4周，每周5 d。

1.2.2 研究工具：本研究采用執(zhí)行功能行為評(píng)定量表成人版（behavior rating inventory of executive function-adult version，BRIEF-A）評(píng)定研究對(duì)象的執(zhí)行功能[3]。本量表共計(jì)75個(gè)條目，包括2個(gè)方面的指數(shù)：行為管理指數(shù)（behevioral regulation index，BRI）和元認(rèn)知指數(shù)（metacognition index，MI），其中BRI包含抑制、轉(zhuǎn)換、情緒控制和自我監(jiān)督4個(gè)因子，MI包含啟動(dòng)、工作記憶、計(jì)劃、任務(wù)監(jiān)督和材料組織5個(gè)因子。每個(gè)條目均采用3級(jí)計(jì)分制：“從不”計(jì)1分，“有時(shí)”計(jì)2分，“經(jīng)常”計(jì)3分，總分越高說(shuō)明執(zhí)行功能受損程度越嚴(yán)重。該量表經(jīng)過(guò)本土化，在中國(guó)具有較好的信度和效度，可以用于科學(xué)研究。治療前和治療4周后2組患者均空腹取血10 mL（抗凝、非抗凝各5 mL），檢測(cè)血漿中的主要氧化應(yīng)激指標(biāo)：谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、過(guò)氧化物丙二醛（malondialde hyde，MDA）的含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，同時(shí)由2名主治以上職稱的精神?？漆t(yī)師采用BRIEF-A對(duì)本研究入組的酒精依賴患者進(jìn)行癥狀評(píng)定。

1.2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)的檢測(cè)：采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定SOD活性，通過(guò)在550 nm波長(zhǎng)下的吸光度，計(jì)算酶的活性；采用二硫代二硝基苯甲酸法檢測(cè)GSH-Px活性，測(cè)定412 nm波長(zhǎng)下的吸光度，計(jì)算酶的含量；采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)MDA水平，測(cè)定532 nm波長(zhǎng)下的吸光度，計(jì)算MDA的濃度。檢測(cè)試劑盒由南京建成生物制劑公司提供，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。2組間一般情況分布、治療前和治療后BRIEF-A總分和因子分以及氧化應(yīng)激指標(biāo)、治療前后BRIEF-A總分和因子分以及氧化應(yīng)激指標(biāo)差值的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，2組治療前后BRIEF-A總分和因子分以及氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；采用spearman相關(guān)分析和逐步回歸分析探討治療前后BRIEF-A總分和因子分的改變與氧化應(yīng)激指標(biāo)改變的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組執(zhí)行功能及氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較 治療前和治療4周后2組的執(zhí)行功能總分和因子分以及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較結(jié)果表明：治療前2組BRIEF-A總分和因子分以及氧化應(yīng)激指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后真刺激組BRIEF-A總分和因子分以及MDA含量低于偽刺激組（P＜0.05），SOD和GSH-Px含量高于偽刺激組（P＜0.05）。治療前后2組BRIEF-A總分和因子分以及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較結(jié)果表明：治療4周后真刺激組BRIEF-A總分和因子分以及MDA含量低于治療前（P＜0.05），SOD和GSHPX含量高于治療前（P＜0.05）；偽刺激組治療前后BRIEF-A總分和因子分以及氧化應(yīng)激指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前后2組BRIEF-A總分和因子分以及氧化應(yīng)激指標(biāo)的差值比較結(jié)果表明：治療前后真刺激組BRIEF-A總分和因子分以及氧化應(yīng)激指標(biāo)的差值高于偽刺激組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 真刺激組治療前后執(zhí)行功能差值與氧化應(yīng)激指標(biāo)差值的相關(guān)分析 運(yùn)用spearman相關(guān)分析探討執(zhí)行功能差值與氧化應(yīng)激指標(biāo)差值的相關(guān)性，結(jié)果表明：MDA差值與執(zhí)行功能總分及BRI分和MI分的差值呈顯著正相關(guān)，GSH-Px差值與執(zhí)行功能總分及MI差值呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）；SOD差值與BRIEF-A總分及因子分差值無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表1 2組執(zhí)行功能及氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較（n=100，）

表1 2組執(zhí)行功能及氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較（n=100，）

與治療前比：aP＜0.05；與偽刺激組比：bP＜0.05

項(xiàng)目 偽刺激組 真刺激組治療前BRIEF-A總分 115.27±26.27 119.45±28.66 BRI 53.47±11.49 55.19±12.29 MI 61.80±13.54 64.26±15.34 SOD（U/L） 43.67± 8.63 45.23± 9.45 MDA（nmol/L） 6.93± 2.15 7.18± 1.91 GSH-Px（U/L） 94.89± 8.78 96.45± 9.67治療4周后BRIEF-A總分 113.05±31.54 102.68±15.44abBRI 55.28±16.64 48.25±14.15abMI 57.77±11.08 54.43±10.32abSOD（U/L） 46.83±10.59 58.54±11.90abMDA（nmol/L） 7.32± 3.27 5.14± 2.98abGSH-Px（U/L） 97.43±10.69 113.45±12.34abBRIEF-A總分差值 2.22±12.69 16.77±18.50abBRI差值 -1.81±10.68 6.94± 9.53bMI差值 4.03±22.50 9.83±10.46bSOD差值 -3.16±19.43 -13.31±16.24bMDA差值 -0.39± 2.78 2.04± 9.55bGSH-Px差值 -2.54±16.95 -17.00±16.36b

表2 真刺激組治療前后執(zhí)行功能的差值與氧化應(yīng)激指標(biāo)差值的相關(guān)分析（r值）

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)差值對(duì)執(zhí)行功能差值影響的回歸分析 以氧化應(yīng)激指標(biāo)差值（SOD差值、MDA差值、GSH-Px差值）為自變量，分別以BRIEF-A總分和因子分為因變量進(jìn)行逐步回歸分析（變量入選標(biāo)準(zhǔn)為0.05，剔除標(biāo)準(zhǔn)為0.10），結(jié)果發(fā)現(xiàn)：MDA差值和GSHPx差值均進(jìn)入以BRIEF-A總分和MI差值為因變量的回歸方程，MDA差值可以分別解釋BRIEF-A總分差值變異的21.30%，MI差值變異的23.60%，GSH-Px差值均可以分別解釋BRIEF-A總分差值變異的7.10%，MI差值變異的8.20%；MDA差值進(jìn)入了以MI差值為因變量的回歸方程，MDA差值可以解釋行為管理指數(shù)差值變異的17.30%，見(jiàn)表3。

表3 氧化應(yīng)激指標(biāo)差值對(duì)執(zhí)行功能差值影響的回歸分析

3 討論

酒精依賴是一種常見(jiàn)的精神科疾病，54%～72%的酒依賴患者對(duì)酒精存在強(qiáng)烈的渴求，在臨床治療初期到恢復(fù)期的前12個(gè)月表現(xiàn)尤為明顯[4]。酒精在代謝過(guò)程中會(huì)形成過(guò)氧化物，長(zhǎng)期的飲酒會(huì)導(dǎo)致機(jī)體氧化增強(qiáng)和抗氧化能力下降，損害神經(jīng)細(xì)胞，進(jìn)而會(huì)造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害。有研究指出，經(jīng)過(guò)酒精喂養(yǎng)的老鼠，其細(xì)胞中抗氧化防御酶（如SOD、CAT、GPX和GST）的含量明顯降低[5]，酒精主要通過(guò)抑制GSH-Px的功能來(lái)降低機(jī)體的抗氧化能力[6]。脂質(zhì)過(guò)氧化物的終末代謝產(chǎn)物MDA，是判斷脂質(zhì)過(guò)氧化的重要指標(biāo)，機(jī)體MDA升高可以作為酒精性氧化應(yīng)激的重要生物標(biāo)志物[7]。執(zhí)行功能被認(rèn)為是認(rèn)知功能的重要組成部分，額葉，尤其是額葉皮質(zhì)是執(zhí)行功能的主要控制中樞[8]，長(zhǎng)期飲酒的酒精依賴患者，前額葉功能障礙，執(zhí)行能力降低。NAIMFEIL等[9]研究發(fā)現(xiàn)，酒依賴患者的執(zhí)行功能、反應(yīng)抑制功能和注意控制出現(xiàn)障礙，這些功能的損害與患者的長(zhǎng)期飲酒以及對(duì)酒精的渴求有密切的關(guān)聯(lián)。

本研究中真刺激組和偽刺激在治療前年齡、文化程度和飲酒時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，BRIEF-A總分和因子分以及氧化應(yīng)激指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明真刺激和偽刺激組治療前執(zhí)行功能和氧化應(yīng)激指標(biāo)在同一基線水平。經(jīng)過(guò)4周rTMS治療，真刺激組的BRIEF-A總分和BRI、MI得分顯著低于偽刺激組和治療前，MDA含量明顯低于偽刺激組和治療前，SOD和GSH-Px含量顯著高于偽刺激組和治療前。由此可見(jiàn)，高頻rTMS作用于右前額葉皮質(zhì)，可以顯著改善酒精依賴患者的執(zhí)行功能，同時(shí)還可以改變血漿中氧化應(yīng)激指標(biāo)的含量。rTMS是一種安全的腦皮層刺激方法，磁信號(hào)可以無(wú)衰減地透過(guò)顱骨直接刺激大腦神經(jīng)，其通過(guò)改變刺激頻率來(lái)興奮或抑制大腦皮層。額葉背外側(cè)皮質(zhì)（dorsolateral perfrontal cortex，DLPFC）與機(jī)體成癮的認(rèn)知控制和沖動(dòng)控制有關(guān)[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，高頻rTMS刺激DLPFC，通過(guò)提高大腦皮質(zhì)的興奮性，可以顯著減少酒精依賴患者的渴求[11]。另有研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)用rTMS刺激DLPFC，可以通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)遞質(zhì)的釋放[12]，達(dá)到改善認(rèn)知控制，減少成癮渴求的效果[13]。

有研究發(fā)現(xiàn)，酒精依賴患者存在認(rèn)知損傷[14]，執(zhí)行功能的降低是酒精依賴患者認(rèn)知損害最突出的表現(xiàn)，主要體現(xiàn)為信息加工速度緩慢、學(xué)習(xí)和解決問(wèn)題能力下降，抽象思維能力減弱以及視覺(jué)空間能力下降等[15]。大量研究表明，大腦氧化應(yīng)激過(guò)程中自由基的損傷在酒精依賴認(rèn)知功能損害中起著非常關(guān)鍵的作用[5-7]。高頻rTMS治療過(guò)程中酒精依賴患者的執(zhí)行功能明顯改善，同時(shí)患者血漿中氧化應(yīng)激指標(biāo)含量顯著變化，由此推測(cè)：高頻rTMS治療過(guò)程中酒精依賴患者血漿中氧化應(yīng)激指標(biāo)含量的變化與其執(zhí)行功能的改善可能有密切的關(guān)聯(lián)，可能是rTMS改善執(zhí)行功能的機(jī)制之一。本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，MDA差值與BRIEF-A總分及因子分差值呈顯著正相關(guān)，GSH-Px差值與執(zhí)行功能總分及元認(rèn)知指數(shù)差值呈顯著正相關(guān)；MDA差值可以分別解釋BRIEF-A總分差值變異的21.30%，MI差值變異的23.60%，BRI差值變異的17.30%；GSH-Px差值均可以分別解釋BRIEF-A總分差值變異的7.10%，MI差值變異的8.20%。由此可見(jiàn)，酒依賴患者在rTMS治療過(guò)程中執(zhí)行功能顯著改善，同時(shí)氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA和GSH-Px含量也在發(fā)生變化，MDA和GSH-Px含量的變化與酒精依賴患者執(zhí)行功能改善有顯著相關(guān)性，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

[1] VETRENO R P, HALL J M, SAVAGE L M. Alcohol-related amnesia and dementia: Animal models have revealed the contributions of different etiological factors on neuropathology, neurochemical dysfunction and cognitive impairment [J]. Neurobiol Learn Mem, 2011, 96(4): 596-608.

[2] 趙靜雅, 崔占軍, 賀維亞, 等. 長(zhǎng)期酒精暴露對(duì)SMS2-/-小鼠肝腦的損傷及機(jī)制[J]. 解剖學(xué)報(bào), 2014, 45(2): 145-146.

[3] 杜巧新, 錢(qián)英, 王玉鳳. 執(zhí)行功能行為評(píng)定量表成人版自評(píng)問(wèn)卷的信效度[J]. 中國(guó)心理衛(wèi)生雜志, 2010, 24(9): 674-679.

[4] SUBHAJIT CHAKRAVORTY M D, KUNA S T, NIKOLA ZAHARAKIS B A, et al. Covariates of craving in actively drinking alcoholics[J]. Am J Addict, 2010, 19(5): 450-457.

[5] BARCIA J M, FLORESBELLVER M, MURIACH M, et al. Matching diabetes and alcoholism: oxidative stress, in fl ammation, and neurogenesis are commonly involved[J]. Mediators In fl amm, 2015, 2015(2014): 624287-624299.

[6] SCOLARO B, DELWING-DE L D, DA C J, et al. Mate tea prevents oxidative stress in the blood and hippocampus of rats with acute or chronic ethanol administration[J]. Oxid Med Cell Longev, 2012, 2012: 314758.

[7] FUCILE C, MARINI V, ZUCCOLI M L, et al. HPLC determination of malondialdehyde as biomarker for oxidative stress: application in patients with alcohol dependence[J]. Clin Lab, 2013, 59(7-8): 837-841.

[8] 金圭星, 王學(xué)義, 王嵐, 等. 早期創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的執(zhí)行功能與額葉損害[J]. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志, 2013, 39(5): 257-263.

[9] NAIMFEIL J, FITZGERALD P B, BRADSHAW J L, et al. Neurocognitive de fi cits, craving, and abstinence among alcohol-dependent individuals following detoxification[J]. Arch Clin Neuropsychol, 2014, 29(1): 26-37.

[10] HOLST R J V, BRINKW V D, VELTMAN D J, et al. Brain imaging studies in pathological gambling[J]. Curr Psychiatry Rep, 2010, 12(5): 418-425.

[11] HERREMANS S C, BAEKEN C, VANDERBRUGGEN N, et al. No in fl uence of one right-sided prefrontal HF-rTMS session on alcohol craving in recently detoxi fi ed alcohol-dependent patients: Results of a naturalistic study[J]. Drug Alcohol Depend, 2011, 120(1-3): 209-213.

[12] ADDOLORATO G, LEGGIO L, HOPF F W, et al. Novel therapeutic strategies for alcohol and drug addiction: focus on GABA, ion channels and transcranial magnetic stimulation[J]. Neuropsychopharmacology, 2011, 37(1): 163-177.

[13] LEFAUCHEUR J P, ANDRé-OBADIA N, ANTAL A, et al. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS)[J]. Clin Neurophysiol, 2014, 125(11): 2150-2206.

[14] 鄭克, 張瑜, 陳慶健, 等. 男性酒精依賴患者認(rèn)知功能與紅細(xì)胞參數(shù)的相關(guān)性分析[J]. 溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2015, 45 (11): 799-802.

[15] FEIN G, MCGILLIVRAY S. Cognitive performance in longterm abstinent elderly alcoholics[J]. Alcohol Clin Exp Res, 2007, 31(11): 1788-1789.

（本文編輯：趙翠翠）

The effects of high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on executive function and oxi-dative stress in patients with alcohol dependence

LIU Linjing, PAN Jianshe, ZHU Cheng, ZHENG Ke, LIU

Jiahong, YE Minjie. Department of Psychiatry, Kangning Hospital Af fi liated to Wenzhou Medical Univeristy, Wenzhou, 325007

Objective: To investigate the effects of high frequency repetitive transcranial magnetic (rTMS) on the executive function and oxidative stress in patients with alcohol dependence, and to analyze the relationship between the changes of executive function and the changes of oxidative stress during the treatment process. Methods: Two hundreds patients with alcohol dependence after withdrawal period (stop drinking more than 14 days) were randomly divided into real rTMS group and sham rTMS group according to the visiting number. The patients in real rTMS group were treated with 10 Hz rTMS for 4 weeks, while the patients in sham rTMS group were given the same degree of pseudo stimulation. The oxidative stress level of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px) and malondialdehyde (MDA) and the score of behavior rating inventory of executive function-adult version (BRIEF-A) were measured before and after 4 weeks’ treatments in patients with alcohol dependence. The data of two groups were collected and analyzed by SPSS20.0. Results: Before the treatment, the BRIEF-A total score and its factor score and the serum level of SOD, GSH-Px and MDA between real rTMS group and sham rTMS group had no signi fi cant differences (P＞0.05); After 4 weeks’ treatments, the BRIEF-A total score and its factor score and the serum level of MDA in real rTMS group were much lower than that of sham rTMS group and that of before treatments, while the serum level of SOD and GSH-Px in real rTMS group was much higher than that of sham rTMS group and that of before treatments. Compared to the sham rTMS group, the changes of BRIEF-A total score and its factor score and the level of oxidative stress in real rTMS group were signi fi cantly higher (P＜0.05); The change level of MAD and GSH-Px were positively correlated with the the changes of BRIEF-A total score and its factor score, while the change level of MAD and GSH-Px couldexplain 21.30% and 7.10% of the reduction of BRIEF-A total score respectively (P＜0.05). Conclusion: High frequency rTMS can signi fi cantly improve the executive function and change the level of oxidative stress in patients with alcohol dependence. The changes of MAD and GSH-Px level may be closely related to the improvement of executive function during treatment of rTMS.

alcohol dependence; repetitive transcranial magnetic stimulation; oxidative stress; executive function隨著生活節(jié)奏的加快和社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，我國(guó)酒精依賴的患病率呈上升趨勢(shì)。酒精依賴患者在病態(tài)渴求下多次復(fù)飲無(wú)法擺脫，最終引起酒精性軀體和精神異常，甚至形成癡呆，增加了無(wú)故的損傷、攻擊、暴力事件和家庭成員受虐待等的發(fā)生。酒精依賴已經(jīng)成為當(dāng)前嚴(yán)重的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和公共衛(wèi)生問(wèn)題，需要有效的預(yù)防和干預(yù)。神經(jīng)病理學(xué)和影像學(xué)證實(shí)超過(guò)75%的過(guò)度和持續(xù)使用酒精者尸檢發(fā)現(xiàn)其大腦組織存在慢性永久性的結(jié)構(gòu)和功能損害[1-2]。目前利用高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（repetitive tran-scranial magnetic stimulation，rTMS）治療改善酒精依賴患者認(rèn)知功能的研究較少。本研究通過(guò)高頻rTMS治療酒精依賴患者，動(dòng)態(tài)評(píng)估患者的執(zhí)行功能和血漿中氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化，以期對(duì)高頻rTMS治療改善酒依賴患者認(rèn)知功能和相關(guān)機(jī)制的研究提供新的參考。

R749.6

A

10.3969/j.issn.2095-9400.2017.05.007

2016-08-19

溫州市科技局科研基金資助項(xiàng)目（Y20140421）。作者簡(jiǎn)介：劉林晶（1967-），女，江蘇南京人，副主任醫(yī)師。