苗少輝 張超 董芳
超聲波聯(lián)合普羅布考片對老年病人頸動脈粥樣硬化斑塊的療效研究
苗少輝 張超 董芳
目的 觀察超聲波聯(lián)合普羅布考片對老年病人頸動脈粥樣硬化斑塊的治療效果。 方法 收集老年頸動脈粥樣硬化病人164例,分為普羅布考組和聯(lián)合治療組,每組各82例。普羅布考組病人給予普羅布考片0.5 g,2次/d口服,連續(xù)6月;聯(lián)合治療組在此基礎(chǔ)上,每日給予超聲波治療,20 d為一療程,10 d后再進行下一療程,共治療3個療程。治療前和治療6月后分別行頸動脈彩超檢查頸動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)、斑塊性質(zhì)、Crouse積分,抽血檢查總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A(apo A)、載脂蛋白B 100(apo B)、全血高切黏度(HWBV)、全血低切黏度(LWBV)、血漿黏度(PV)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血沉(ESR)等指標(biāo)。 結(jié)果 治療后,聯(lián)合治療組的IMT值(P=0.017)、Crouse積分(P=0.026)較普羅布考組顯著下降,TC(P=0.045)、LDL-C(P=0.034)和apo B(P=0.023)水平顯著低于普羅布考組。聯(lián)合治療組病人經(jīng)治療后,HWBV(P=0.039)、PV(P=0.018)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(P=0.046)較普羅布考組病人亦呈顯著下降。 結(jié)論 超聲波聯(lián)合普羅布考片治療對改善老年病人頸動脈粥樣硬化斑塊具有一定治療效果,其可能與加強改善病人的脂質(zhì)代謝以及血液流變學(xué)有關(guān)。
頸動脈粥樣硬化; 老年人; 超聲波治療; 脂質(zhì)代謝紊亂; 血液流變學(xué)
缺血性腦血管病是目前老年人中的常見疾病,治療后雖多數(shù)可生存,但常遺留肢體殘疾[1]。頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis,CAS)與缺血性腦血管病的發(fā)生密切相關(guān),CAS程度越嚴(yán)重,發(fā)生腦卒中的危險性越高[2]。血脂水平升高和血液流變學(xué)的改變在動脈粥樣硬化(AS)、狹窄甚至梗死的發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用[3-4]。超聲波治療作為一項逐漸興起的治療技術(shù),已逐漸被應(yīng)用于CAS、腦梗死等血管性疾病的治療中[5-6]。本研究通過將超聲波聯(lián)合普羅布考片應(yīng)用于CAS病人,進而觀察超聲波聯(lián)合普羅布考片的治療方法對CAS斑塊的治療效果。
1.1 一般資料 收集2013年6月至2016年1月就診于我院神經(jīng)內(nèi)科的CAS病人164例,隨機分為普羅布考組和聯(lián)合治療組,每組各82例。普羅布考組男45例,女37例,年齡60~82歲,平均(72.43±10.62)歲;聯(lián)合治療組男40例,女42例,年齡60~86歲,平均(74.88±9.67)歲。2組在年齡、性別上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 頸動脈彩色超聲檢查 治療前、后分別使用PHILIPS IU22彩色多普勒超聲檢查儀對病人行頸動脈超聲檢查,測定雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸總動脈與頸內(nèi)動脈交界處及勁動脈竇部的內(nèi)-中膜厚度(intima-media thickness,IMT)。將IMT≥1.5 mm定義為CAS斑塊形成[7],并按動脈斑塊診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],分為硬斑塊、軟斑塊和混合性斑塊,并計算Crouse積分,即將各個斑塊最大厚度相加求和,得出Crouse積分。
1.3 治療方法 所有病人經(jīng)彩超明確診斷頸動脈粥樣硬化后,給予普羅布考片(齊魯安替制藥有限公司生產(chǎn),批號H10980054)口服治療,每次0.5 g,2次/d,連續(xù)服用6月。聯(lián)合治療組在此基礎(chǔ)上給予超聲波治療(SUT-800型腦超聲波治療儀,北京天行健科技有限公司生產(chǎn)),作用部位為頸動脈斑塊對應(yīng)體表部位。超聲輸出頻率800 kHz,聲強 0.75~1.25 w/cm2,1次/d,20 min/次,20 d為1個療程,間隔10 d再進行第2個療程,共治療3個療程,后3月則不再使用超聲波治療,僅繼續(xù)服用普羅布考片。
1.4 血脂及血液流變學(xué)指標(biāo)檢測 治療前及治療后6月,空腹抽取靜脈血行血脂及血液流變學(xué)指標(biāo)檢測。采用全自動生化檢測儀監(jiān)測血脂指標(biāo),包括總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A(apo A)、載脂蛋白B 100(apo B)。采用重慶維多醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)FASCO-3020型全自動血液流變快測儀測定血液流變學(xué)指標(biāo),包括全血高切黏度(HWBV)、全血低切黏度(LWBV)、血漿黏度(PV)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血沉(ESR)。
2.1 治療前后CAS斑塊穩(wěn)定性對比 治療前后,普羅布考組和聯(lián)合治療組的老年CAS病人的CAS斑塊性質(zhì)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 2組病人治療前后頸動脈斑塊穩(wěn)定性對比(n,%,n=82)
2.2 2組CAS治療效果對比 治療6月后,聯(lián)合治療組的IMT值(P=0.012)、Crouse積分(P=0.009)較治療前均明顯下降;而普羅布考組僅Crouse積分(P=0.038)出現(xiàn)下降,IMT未見顯著改變。聯(lián)合治療組IMT(P=0.017)、Crouse積分(P=0.026)水平均較單用普羅布考治療的病人顯著降低。見表2。
表2 2組病人治療前后IMT及Crouse積分情況
注:與治療前比較,*P<0.05;與普羅布考組比較,△P<0.05
2.3 聯(lián)合治療對血脂的影響 治療前普羅布考組與聯(lián)合治療組的血脂指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)治療后,聯(lián)合治療組TC(P=0.045)、LDL-C(P=0.034)和apo B(P=0.023)水平均較普羅布考組顯著下降(P<0.05)。見表3。
表3 2組血脂水平的比較mmol/L,n=82)
注:與治療前比較,*P<0.05;與普羅布考組比較,△P<0.05
2.4 聯(lián)合治療對血液流變學(xué)的影響 2組病人治療前血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,普羅布考組HWBV、LWBV、PV較治療前明顯下降(P<0.05);聯(lián)合治療組HWBV、LWBV、PV、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、ESR水平較治療前亦出現(xiàn)顯著下降(P<0.05)。治療后聯(lián)合治療組的HWBV(P=0.039)、PV(P=0.018)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(P=0.046)較普羅布考組明顯降低。見表4。
表4 2組血液流變學(xué)的比較
注:與治療前比較,*P<0.05;與普羅布考組比較,△P<0.05
脂質(zhì)代謝紊亂是影響AS發(fā)生發(fā)展的重要因素,與CAS斑塊的形成密切相關(guān)[9]。血脂代謝紊亂,尤其如血液中極低密度脂蛋白殘粒積聚增多,LDL-C水平升高,可導(dǎo)致血管內(nèi)脂質(zhì)沉積,促進氧化作用及炎癥反應(yīng),損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。同時,高血脂可引起血液流變學(xué)的變化,血液呈高凝高黏度狀態(tài),導(dǎo)致循環(huán)瘀滯,并且血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后,可引起血小板黏附與聚集,進一步加重血流循環(huán)的不通暢,從而逐漸形成AS斑塊和血栓[10-11]。普羅布考片可減少機體膽固醇合成并促進其分解,降低TC和LDL-C水平,并且能增強HDL-C的逆轉(zhuǎn)運功能,從而協(xié)助降低血脂水平,改善脂質(zhì)代謝;同時,該藥物還被證實具有抗氧化抗炎作用,可抑制泡沫細(xì)胞和硬化斑塊的形成,促進斑塊消退,從而達(dá)到治療AS的作用[12-13]。本研究結(jié)果提示,經(jīng)普羅布考片治療的老年CAS病人TC、LDL-C水平均較治療前明顯下降;同時LWBV、PV降低,提示在血脂代謝改善的同時,能改善血液流變學(xué)指標(biāo)。并且病人Crouse積分較治療前有所下降,提示硬化斑塊存在縮小消退的趨勢,這可能與血脂水平和血液流變學(xué)指標(biāo)的改善有關(guān)。
口服普羅布考片聯(lián)合超聲波治療后,老年CAS病人斑塊IMT值、Crouse積分均較單用普羅布考片治療的病人出現(xiàn)更近一步的下降,血脂代謝、血液流變學(xué)均取得更為顯著的療效。相關(guān)研究認(rèn)為,超聲波可通過機械震蕩實現(xiàn)對AS斑塊的消融作用[14-15],由于斑塊缺乏正常的膠原纖維和彈性纖維,質(zhì)地易碎,容易被超聲能量分解和崩裂,并且超聲消融產(chǎn)生的碎片小,相當(dāng)于正常紅細(xì)胞的1/3~1/2,可隨循環(huán)被有效清除而避免阻塞血管[16-17]。超聲波還可產(chǎn)生溫?zé)嵝?yīng),可改善血液循環(huán),促進血管擴張,并且改善細(xì)胞膜的通透性,促進物質(zhì)交換和細(xì)胞功能恢復(fù)。同時,超聲波的理化效應(yīng)還可促進組織酶系統(tǒng)解聚,增加血液流動速度,降低血液黏度,促進血液循環(huán)及氧的利用,發(fā)揮抗氧化作用[14-15]。
綜上所述,超聲波聯(lián)合普羅布考片治療可改善老年CAS病人血脂代謝,降低膽固醇水平,同時具有降低血液黏度,改善血流動力學(xué)的作用,從而達(dá)到消融CAS斑塊,發(fā)揮治療CAS斑塊的作用,并且其療效顯著優(yōu)于單用口服普羅布考片。超聲波治療無創(chuàng)、經(jīng)濟、簡便易行,超聲波聯(lián)合口服普羅布考片治療在老年CAS臨床治療上具有應(yīng)用價值。
[1] 楊新春.急性缺血性腦血管病患者行頸部血管多普勒彩超的臨床意義[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2013,16(3):54-55.
[2] Jander S,Slitzer M,Wendt A,et al.Expression of tissue factor in high-grade carotid artery stenosis:association with plaque destabilization[J]. Stroke, 2001, 32(4): 850-854.
[3] Zhu XY, Li P, Yang YB, et al. Xuezhikang, extract of red yeast rice, improved abnormal hemorheology, suppressed caveolin-1 and increased eNOS expression in atherosclerotic rats [J]. PLoS One, 2013,8(5): e62731.
[4] 劉慧華.H型高血壓患者血清同型半胱氨酸與頸動脈硬化的關(guān)系[J].西部醫(yī)學(xué),2012,24(8):1539-1541.
[5] Zhang Y, Dong H, Xu Y, et al. External ultrasound for carotid atherosclerotic plaque treatment [J]. J Ultrasound Med, 2015,34(3):451-459.
[6] Gao X. A clinical study of transcranial ultrasound as an adjuvant therapy for progressive cerebral infarction [J]. Exp Ther Med, 2013,5(4):1244-1246.
[7] 趙旭林,侯慧云.TCD及頸動脈彩超聯(lián)合檢查在腦梗死患者診治中的意義[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2014,31(3):575-577.
[8] Mayer FJ, Mannhalter C, Minar E, et al. The impact of uric acid on long-term mortality in patients with asymptomatic carotid atherosclerotic disease [J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2015,24(2):354-361.
[9] Strakova J, Gupta S, Kruger WD, et al. Inhibition of betaine-homocystiene S-methyltransferase in rats causes hyperhomocysteinemia and reduces liver cystathionine β-synthase activity and methylation capacity [J]. Nutr Res, 2011,31(7):563-571.
[10]王勇,銀劍斌,唐泉.血脂水平和胰島素敏感性與冠狀動脈病變的相關(guān)性分析[J].安徽醫(yī)學(xué),2013,34(7):969-971.
[11]Fang L, Liu C, Miller YI. Zebrafish models of dyslipidemia: Relevance to atherosclerosis and angiogenesis [J]. Transl Res, 2014, 163(2): 99-108.
[12]Zhong JK, Guo ZG, Li C, et al. Probucol alleviates atherosclerosis and improves high density lipoprotein function [J]. Lipids Health Dis, 2011, 10(1): 210.
[13]Niimi M, Keyamura Y, Nozako M, et al. Probucol inhibits the initiation of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits [J]. Lipids Health Dis, 2013, 12(1): 1-8.
[14]O’Reilly MA, Hynynen K. Emerging non-cancer applications of therapeutic ultrasound [J]. Int J Hyperthermia, 2015, 31(3): 310-318.
[15]Sutton JT, Ivancevich NM, Perrin SR, et al. Clot retraction affects the extent of ultrasound-enhanced thrombolysis in an ex vivo porcine thrombosis model [J]. Ultrasound Med Biol, 2013, 39(5): 813-824.
[16]郭希正,徐秋霜,魯子紅,等.超聲波治療頸動脈斑塊的臨床研究[J].中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志,2012,7(9):885-886.
[17]李印肖.頸動脈粥樣硬化的臨床評價與治療[J].河北醫(yī)藥,2009,31(3):332.
Curative effect of combined therapy of ultrasound and probucol on carotid atherosclerosis plaque in the elderly
MIAOShao-hui,ZHANGChao.
DepartmentofNeurology;DONGFang.DepartmentofMedicalEducation,BeidaiheHospitalofQinhuangdao,Qinhuangdao066100,China
Objective To observe the curative effect of combined therapy of ultrasound and probucol on carotid atherosclerostic plaque in the elderly. Methods 164 elderly patients with carotid atherosclerosis were enrolled in the study, and divided into probucol group and combined group, with 82 cases in each group. All patients were given probucol 0.5 g, two times per day, for 6 months. Based on the medicine treatment, the patients in combined group were given ultrasound therapy per day for 20 days as one course. After interval of 10 days, another course was repeated. The combined group
3 courses of ultrasound therapy. The intima-media thickness (IMT), plaque charater and Crouse integration were assessed. The serum level of total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), triglyceride (TG), apolipoprotein A (apo A) and apolipoprotein B 100 (apo B), hemorheological indexes containing whole high blood viscosity (HWBV), whole low blood viscosity (LWBV), plasma viscosity (PV), hematokrit (HCT), red cell assembling index and erythrocyte sedimentation rate (ESR) were examined before and after treatment. Results After treatment, the level of IMT (P=0.017) and Crouse integration (P=0.026) of combined group were lower than those of probucol group. The levels of TC (P=0.045), LDL-C (P=0.034) and apo B (P=0.023) in combined group were significantly lower than those in probucol group. The level of HWBV (P=0.039), PV (P=0.018) and red cell assembing index (P=0.046) of combined group were significantly lower than those of probucol group. Conclusions The combined therapy of ultrasound and probucol is effective in improving the carotid atherosclerostic plaque, which may be related to the effects on improving the patients’ lipid metabolism and hemorheology.
carotid atherosclerosis; aged; ultrasound therapy; lipid metabolism disorders; hemorheology
秦皇島市科技支撐計劃項目(201602A201)
066100河北省秦皇島市,秦皇島市北戴河醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(苗少輝,張超);醫(yī)教科(董芳)
R 543.5
A
10.3969/j.issn.1003-9198.2017.06.012
2016-10-18)