阿地力·克然木 劉方奇 徐燁

常見遺傳性大腸癌的外科治療

阿地力·克然木 劉方奇 徐燁

大腸癌在我國的發(fā)病率和死亡率均呈逐年上升趨勢，其中5～6%為遺傳性大腸癌［1］。遺傳性大腸癌具有遺傳性、家族聚集性、高發(fā)性、多發(fā)性和腫瘤發(fā)生的多器官性等特點(diǎn)，對人類的生存構(gòu)成極大的威脅。家族中突變基因攜帶者患相關(guān)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)顯著高于普通人群，早期篩查及干預(yù)可降低其患癌風(fēng)險(xiǎn)。本文結(jié)合常見遺傳性大腸癌（Lynch綜合征和家族性腺瘤性息肉?。┑呐R床及遺傳學(xué)特征、基因檢測等內(nèi)容闡述其外科治療，以期為醫(yī)務(wù)人員治療的選擇提供依據(jù)，采取精準(zhǔn)的干預(yù)及篩查措施，降低患者患癌風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)直腸腫瘤； 外科手術(shù)； 遺傳性大腸癌； Lynch 綜合征； 家族性腺瘤性息肉??； 精準(zhǔn)醫(yī)療

遺傳性大腸癌大體分為息肉病性綜合征和非息肉病性綜合征，前者可分為腺瘤性息肉病綜合征和錯構(gòu)瘤息肉病綜合征兩類。腺瘤性息肉病綜合征包括家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，F(xiàn)AP）及其亞型，錯構(gòu)瘤息肉病綜合征包括遺傳性色素沉著-消化系息肉病綜合征（peutz-jeghers syndrome，PJS）、家族性幼年性結(jié)腸息肉病、PTEN錯構(gòu)瘤腫瘤綜合征（PTEN hamartoma tumor syndrome，PHTS）、遺傳性混合息肉病綜合征（hereditary mixed polyposis syndrome，HMPS）等一系列疾?。?］。后者又分為Lynch綜合征（Lynch syndrome，LS）［3］和家族性癌癥綜合征。Lynch 綜合征（3～5%）和家族性腺瘤性息肉?。╢amilial adenomatous polyposis，F(xiàn)AP）（0～1%）是最常見的遺傳性大腸癌。由于遺傳病因特殊、臨床病理特點(diǎn)突出，遺傳性大腸癌是目前臨床腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)。本文著重介紹FAP和Lynch綜合征的外科處理以及當(dāng)前精準(zhǔn)醫(yī)療時代的背景下如何結(jié)合基因突變檢查結(jié)果為患者提供更為精準(zhǔn)的外科治療。

一、 家族性腺瘤性息肉?。‵AP）

（一）FAP的發(fā)病原因及臨床表型

FAP是APC基因突變引起的常染色體顯性遺傳病［4］，約占大腸癌的1%［5-6］。FAP由APC基因突變造成，該基因位于常染色體5p 22.2。超過80%的FAP患者可檢測到APC基因突變［5-7］。典型的FAP的定義為：以遍布整個大腸、數(shù)目超過100個以上的腺瘤性息肉和微腺瘤為臨床表現(xiàn)的常染色體顯性遺傳綜合征?；颊呤畮讱q時開始出現(xiàn)腺瘤，如不治療，至40歲時100%的患者會轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)直腸癌［8］。依據(jù)遺傳病因和臨床表型的不同［9］，F(xiàn)AP又可分為經(jīng)典型家族性腺瘤性息肉病（classical FAP，CFAP）、衰減型家族性腺瘤性息肉?。╝ttenuated FAP，AFAP）（CFAP和AFAP臨床特征的區(qū)別見表1）、MYH相關(guān)性息肉?。∕YH-associated polyposis，MAP）、Gardner綜合征（Gardner syndrome，GS）、Turcot綜合征（Turcot syndrome，TS）等亞型［2］。

（二）FAP的外科治療

1.FAP術(shù)式

各種FAP臨床亞型的共同特征就是結(jié)直腸腺瘤性息肉，由于其惡變率高，因此目前臨床上對于FAP的結(jié)直腸腺瘤性息肉仍主采取外科手術(shù)治療。FAP的手術(shù)方式大致有三類［2，13-14］：全結(jié)腸切除聯(lián)合回腸末端造瘺術(shù)（total proctocolectomy and permanent ileostomy，TPC）、全結(jié)直腸切除聯(lián)合回腸儲袋肛管吻合術(shù)（ileal pouch-anal anastomosis，IPAA）和全結(jié)腸切除聯(lián)合回腸直腸吻合術(shù)（total colectomy and ileorectal anastomosis，IRA）。三種術(shù)式的優(yōu)缺點(diǎn)對比如表2所示。對于TPC來講，這是最有希望治愈FAP的外科術(shù)式，是傳統(tǒng)的經(jīng)典手術(shù)，以前被認(rèn)為該術(shù)式徹底性最佳，無直腸病變復(fù)發(fā)和癌變之慮，但此術(shù)式帶來的并發(fā)癥多，永久造瘺帶來諸多不便，加以盆腔內(nèi)解剖易損傷神經(jīng)而影響性功能和生育功能，對年輕人實(shí)屬不宜。因此，它通常被保留作為局部晚期直腸癌或者失去肛門括約肌功能的患者的選擇，但目前此方法已較少使用，故目前主要采用的術(shù)式是IPAA和IRA。對于IRA來講，手術(shù)時保留7～10 cm直腸，全切其余結(jié)直腸，行回腸直腸吻合。本方法手術(shù)損傷小、保留了排便、排尿和性功能，并發(fā)癥低。但殘留的直腸仍有癌變危險(xiǎn)，須定期隨診，對發(fā)現(xiàn)的息肉及時進(jìn)行電灼或手術(shù)切除。此術(shù)式適用于青少年患者或高齡患者、腸道息肉少的患者。對于IPAA來講，本手術(shù)可保留肛門，肛門功能尚可，排便功能相對較好，但手術(shù)復(fù)雜，并發(fā)癥較多，影響患者性功能和生育功能。隨著手術(shù)技術(shù)的改進(jìn)，吻合器械的使用，降低了并發(fā)癥，使IPAA手術(shù)變得簡單安全，已成為治療FAP越來越普遍的方法。

表2 FAP各種術(shù)式的優(yōu)缺點(diǎn)對比

2.FAP外科治療的選擇

對于FAP患者是否手術(shù)，何時手術(shù)以及手術(shù)方式的選擇需要考量發(fā)病年齡、纖維瘤病、直腸腺瘤數(shù)目、患者意愿、生育愿望等多種因素。

國外一項(xiàng)［15］26個FAP登記中心合作的研究約6 600個FAP患者發(fā)現(xiàn)僅14例患者發(fā)生癌變的年齡小于20歲，約占0.2%，其中：1例患者9歲，其他癌變均發(fā)生在17～19歲，且這些患者腺瘤負(fù)荷大或者有癥狀。該研究提示青少年FAP發(fā)生癌變的可能性低。而另外一項(xiàng)研究［16］統(tǒng)計(jì)多中心共1 073大腸癌患者提示11～15歲的大腸癌患者只有2例（占0.2%），16～20歲的有15例（占1.3%），這也提示小于20歲患者癌變率低。由此得知，對于青少年FAP患者的治療除非腺瘤負(fù)荷大或者有明顯的臨床癥狀，否則可以選擇腸鏡監(jiān)測，使用西樂葆等選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑控制和減少息肉負(fù)荷，延遲外科治療。

纖維瘤病是FAP患者除了結(jié)直腸癌之外主要的死亡原因。芬蘭一項(xiàng)回顧性研究［17］202名FAP患者發(fā)現(xiàn)患纖維瘤病的一組之前接受腸切除年齡（28.6歲）比沒有患纖維瘤病的一組（34.5歲）要早（P＜0.05），得出對FAP患者較早行預(yù)防性腸切除可能增加FAP患者患纖維瘤病的風(fēng)險(xiǎn)。為了驗(yàn)證這一點(diǎn)，Durno等［18］回顧性分析930名FAP患者發(fā)現(xiàn)121名患者（14%）出現(xiàn)纖維瘤病，女性比男性更容易得纖維瘤?。ǚ謩e為17%和13%，P＜0.03），女性患者中18歲之前接受腸切除的患者患纖維瘤病的風(fēng)險(xiǎn)比18歲之后接受手術(shù)高2倍（P＜0.01），而男性患者卻沒有明顯變化。18歲之前接受腸切除的女性患者患纖維瘤病的風(fēng)險(xiǎn)比較晚行手術(shù)的男性高2.5倍，指出女性FAP患者比男性患者更易患纖維瘤病，女性較早行腸切除明顯增加患纖維瘤病的風(fēng)險(xiǎn)。因此對于女性FAP無腺瘤癌變者應(yīng)適當(dāng)延遲手術(shù)以降低纖維瘤病的風(fēng)險(xiǎn)，對于小于18歲的女性FAP無腺瘤癌變者則可推遲至18歲之后再選擇手術(shù)治療。

術(shù)前直腸腺瘤數(shù)目被認(rèn)為是FAP患者選擇何種術(shù)式的因素之一，Church等［19］為了研究術(shù)前直腸鏡對FAP嚴(yán)重性評估的可靠程度以及患者行IRA術(shù)后的預(yù)后效果，回顧性分析213名FAP患者，得出如表3的結(jié)果，指出術(shù)前直腸鏡檢測腺瘤數(shù)目是術(shù)前評估FAP患者嚴(yán)重性程度及預(yù)后的有效手段。因此，術(shù)前對于直腸腺瘤數(shù)目小于20枚的FAP患者適宜選擇IRA，而大于20枚的患者可能需要IPAA或者TAC，以便降低二次直腸切除的風(fēng)險(xiǎn)。

表3 直腸腺瘤數(shù)與IRA術(shù)后直腸癌變率［19］

為了研究IRA和IPAA對FAP患者生育功能的影響，Olsen等［20］回顧性分析162例FAP女性患者，將其分為未行手術(shù)者、行IRA手術(shù)者、行IPAA手術(shù)者三組，比較手術(shù)前后懷孕時間間隔，發(fā)現(xiàn)前兩組相比生育能力無差別，一組、三組對比患者生育能力下降50%。而另外幾個回顧性研究［21-23］提示接受IPAA術(shù)式的男性患者的射精障礙率和陽痿率分別達(dá)16%和25%，明顯高于IRA患者的出現(xiàn)的生育功能障礙（3%和1%）。IPAA會影響FAP患者的生育功能，因此對于育齡期或者有生育愿望的患者選擇外科治療方式時一定要考慮IPAA手術(shù)對生育功能的影響，當(dāng)直腸腺瘤數(shù)目小于20枚時可以選擇影響較小的IRA術(shù)式。

二、 Lynch 綜合征

（一）Lynch 綜合征的臨床特點(diǎn)

Lynch 綜合征是一種常染色體顯性遺傳病是與DNA錯配修復(fù)基因（mismatch repair，MMR）突變有關(guān)，可累及多個臟器的遺傳性癌癥綜合征。50～80%的Lynch 綜合征患者會發(fā)生結(jié)直腸癌，約占結(jié)直腸癌的5～10%［24］。Lynch綜合征有以下特點(diǎn)：發(fā)病年齡早（中位年齡約44歲，較散發(fā)性結(jié)直腸癌提前約20年）；近側(cè)大腸癌多見（約70%位于脾曲近側(cè)）；同時或異時多原發(fā)大腸癌發(fā)生率高（結(jié)腸不全切除后10年內(nèi)約40%再發(fā)）；結(jié)直腸外惡性腫瘤發(fā)生率高（包括子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胃癌、小腸癌及泌尿系統(tǒng)癌等）。

（二）Lynch綜合征的外科處理

在臨床上遇到的Lynch綜合征患者分為4種［25］：（1）已經(jīng)確診的Lynch綜合征患者；（2）行大腸癌手術(shù)，術(shù)后確診為Lynch綜合征；（3）行婦科或其他器官相關(guān)癌癥手術(shù)后確診為Lynch綜合征；（4）基因檢測發(fā)現(xiàn)MMR突變攜帶者。

對術(shù)前已經(jīng)確診的Lynch綜合征患者，應(yīng)行預(yù)防性結(jié)腸次全切除或全結(jié)直腸切除，也有專家認(rèn)為行患病區(qū)域的標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)，即腸段切除。對于打算行預(yù)防性結(jié)腸次全切除或全結(jié)直腸切除的患者，如腫瘤位于結(jié)腸，則行IRA，術(shù)后終身對直腸行腫瘤篩查；如在直腸則行IPAA。Haanstra等［26］的臨床研究得出排便功能上次全切除術(shù)后比在部分腸段切除更差，但在Lynch綜合征的兩種類型（腸段切除和全結(jié)腸切除）的手術(shù)后，生活質(zhì)量沒有差異。而Kalady等［27］回顧性研究296例符合Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)的患者發(fā)現(xiàn)253例腸段切除的患者中74例（33%）檢測到異時多原發(fā)腺瘤，其中高危腺瘤48例（22%），55位患者（25%）發(fā)生異時多原發(fā)癌（平均間隔時間5.7年）。相比之下，接受IRA的43例患者中有4例（11%）發(fā)生異時多原發(fā)腺瘤，3例（8%）發(fā)生異時多原發(fā)癌（平均間隔時間18年）。接受腸段切除的患者具有高的異時性高風(fēng)險(xiǎn)腺瘤和癌的發(fā)生率。Cirillo等［28］的回顧性研究發(fā)現(xiàn)異時性結(jié)直腸癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了6倍且異時性癌的分期比原發(fā)腫瘤晚，直腸癌的一級家族史與直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。因此，對于任何手術(shù)選擇，內(nèi)窺鏡監(jiān)測是必要的，臨床醫(yī)生與患者討論術(shù)式的選擇時，應(yīng)該強(qiáng)調(diào)兩種外科手術(shù)的所有優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，包括生活質(zhì)量和功能結(jié)果［26］。對于術(shù)后確診的Lynch綜合征患者，要定期進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，發(fā)現(xiàn)有腺瘤癌變傾向時及早進(jìn)行根治性手術(shù)，防止癌變發(fā)生。對于MMR突變攜帶者，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測。

三、精準(zhǔn)醫(yī)療時代遺傳性大腸癌的治療

精準(zhǔn)醫(yī)療因其精準(zhǔn)性和便捷性開啟了醫(yī)學(xué)新時代，基因測序可以我們找出癌癥的突變基因，從而幫助我們早期篩查及干預(yù)，降低家族中突變基因攜帶者患癌風(fēng)險(xiǎn)。

（一）FAP的基因型、表型與治療的關(guān)系

FAP由APC基因突變造成，而臨床表型與APC基因突變位點(diǎn)相關(guān)［2，29-30］：密碼子169～1 393 之間突變表現(xiàn)為CFAP；在此區(qū)域5’端（密碼子1 157）或3’端（密碼子1 595～2 843）突變表現(xiàn)為AFAP，結(jié)直腸息肉數(shù)目通常少于100枚，AFAP患者發(fā)病年齡一般在30～50歲，癌變率為69%；密碼子1 250～1 464 之間突變的表現(xiàn)為嚴(yán)重型CFAP，結(jié)直腸息肉最多數(shù)量可達(dá)幾千枚，一般在20歲之前發(fā)病，癌變率為100%，對于該區(qū)域突變的患者青少年期開始應(yīng)檢測和及時診斷，及時選擇外科治療；密碼子463～1 444 之間突變常伴發(fā)視網(wǎng)膜病變；密碼子1 445～1 578 之間突變與伴發(fā)硬纖維瘤、骨瘤、表皮囊腫有關(guān)，根據(jù)之前所述，纖維瘤病是FAP患者第二死亡原因，對于該區(qū)域突變的患者一定要權(quán)衡手術(shù)時間的選擇，降低纖維瘤的風(fēng)險(xiǎn)；位于密碼子279～1 309之間突變者與十二指腸腺瘤相關(guān)，對于該區(qū)域突變的患者需定期胃鏡監(jiān)測十二指腸。FAP基因型與IRA術(shù)后直腸二次手術(shù)也有關(guān)系，國外報(bào)道［31］一項(xiàng)多個國家息肉登記中心研究475例行TAC/IRA手術(shù)的且基因型已知患者，根據(jù)臨床表型分為衰減型，中間型和嚴(yán)重型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)IRA術(shù)后二次手術(shù)的累積風(fēng)險(xiǎn)度分別為10%，39%和61%（P＜0.05），初次全結(jié)腸切除術(shù)后直腸癌變率的累積風(fēng)險(xiǎn)分別為3.7%，9.3%和8.3%組（P≤0.05），故對于中間型和嚴(yán)重型患者預(yù)防性手術(shù)時IPAA或者TPC術(shù)式可能會降低二次手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)直腸癌和纖維瘤病是FAP患者死亡的主要原因，而對FAP行基因篩查和診斷可能幫助醫(yī)務(wù)人員監(jiān)測和診斷FAP患者，并且選擇正確的外科治療，降低患者患癌風(fēng)險(xiǎn)。

（二）Lynch綜合征的基因型、表型與治療的關(guān)系

Lynch綜合征同時或異時性發(fā)生腸內(nèi)外腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)度高，包括子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胃癌等一系列相關(guān)腫瘤。隨著基因檢測的普及和深入，Lynch綜合征的致病基因MMR逐漸被闡明，目前國際上報(bào)道的主要有MLH1，MSH2，MSH6，PMS2以及EPCAM共5個，不同的基因突變型其臨床表型亦不同［2，33-34］（見表5）。MLH1突變者主要以結(jié)直腸腫瘤為主，因此對于結(jié)直腸有癥狀的患者要行相應(yīng)的外科治療，對于沒有癥狀的患者要腸鏡定期監(jiān)測。MLH1突變者腸外腫瘤的發(fā)生率少于MSH2，MSH2突變者更易出現(xiàn)腸外腫瘤，故需定期監(jiān)測胃腸道、子宮等常見腸外腫瘤發(fā)生部位；MSH2/MSH6突變女性患者子宮內(nèi)膜癌的患病風(fēng)險(xiǎn)高，故對于年齡在30～35歲的女性患者應(yīng)每年或者每兩年進(jìn)行一次子宮內(nèi)膜活檢。并且對于已完成生育的年齡大于35歲的患者可行預(yù)防性的子宮及雙側(cè)輸卵管、卵巢切除［35］?；驒z測和篩查可以幫助醫(yī)護(hù)人員隨訪監(jiān)測腸道及腸外惡性腫瘤，適時選擇正確的外科治療手段，降低和預(yù)防患者及高危家系的患癌風(fēng)險(xiǎn)。

表4 突變表型與癌變率［32］

表5 不同基因突變型及臨床表型［2，33-34］

目前二代測序應(yīng)用技術(shù)廣泛應(yīng)用于遺傳性大腸癌基因的檢測，由于該項(xiàng)技術(shù)可同時進(jìn)行上百萬個DNA片段的測序，因此測序成本和時間都大大減少，解決了以往診斷和篩查工作中遇到諸多難題，帶來了極大的方便。二代測序已經(jīng)開始運(yùn)用于遺傳性大腸癌高危家系相關(guān)基因的檢測中，隨著深入研究，一些未知的遺傳相關(guān)基因也開始被發(fā)現(xiàn)和研究。盡管二代測序擁有高通量、高靈敏度、自動化程度高等突出優(yōu)勢，但與一代測序相比，對于序列已知的單基因的突變檢測，工作量仍較大，費(fèi)用偏高?；谖覈鴩?，二代測序工作尚處于起步階段，很多醫(yī)院由于缺少相關(guān)專業(yè)人員、物力等制約著二代測序的推廣和腫瘤篩查工作，更為重要的是二代測序測出來的很多遺傳基因目前我們無法確定是否為有意義的變異，如何解讀這些數(shù)據(jù)還需多學(xué)科團(tuán)隊(duì)共同努力。相信隨著社會的發(fā)展，專業(yè)人員及多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的完善，能夠制定屬于我國國情的遺傳性大腸癌的腫瘤篩查標(biāo)準(zhǔn)，基因檢測流程和監(jiān)測隨訪治療規(guī)范。

[ 1 ] 李曉芬, 袁瑛, 張?zhí)K展. 中國人遺傳性大腸癌綜合征的特征及診療規(guī)范 [J]. 中國癌癥雜志, 2015, 25(11): 841-848.

[ 2 ] 蔡三軍. 循證結(jié)直腸肛管腫瘤學(xué) [M]. 上海: 上海科學(xué)技術(shù)出版社, 2016: 650.

[ 3 ] Lynch HT, Riley BD, Weissman SM, et al. Hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma (HNPCC) and HNPCC-like families: Problems in diagnosis, surveillance, and management [J]. Cancer, 2004, 100(1): 53-64.

[ 4 ] Wachsmannova-Matelova, Stevurkova V, Adamcikova Z, et al. Different phenotype manifestation of familial adenomatous polyposis in families with APC mutation at codon 1309 [J]. Neoplasma, 2009, 56(6): 486-489.

[ 5 ] Baglioni S, Genuardi M. Simple and complex genetics of colorectal cancer susceptibility [J]. Am J Med Genet C Semin Med Genet, 2004, 129C(1): 35-43.

[ 6 ] Jo WS, Chung DC. Genetics of hereditary colorectal cancer [J]. Semin Oncol, 2005, 32(1): 11-23.

[ 7 ] Vasen, Bulow. Guidelines for the surveillance and management of familial adenomatous polyposis (FAP): a world wide survey among 41 registries [J]. Colorectal Dis, 1999, 1(4): 214-221.

[ 8 ] Jo WS, Chung DC. Genetics of hereditary colorectal cancer [J]. Semin Oncol, 2005, 32(1): 11-23.

[ 9 ] Rustgi AK. The genetics of hereditary colon cancer [J]. Genes Dev, 2007, 21(20): 2525-2538.

[ 10 ] Nieuwenhuis MH, Vasen HF. Correlations between mutation site in APC and phenotype of familial adenomatous polyposis (FAP): a review of the literature [J]. Crit Rev Oncol Hematol, 2007, 61(2): 153-161.

[ 11 ] Sieber OM, Tomlinson IP, Lamlum H. The adenomatous polyposis coli (APC) tumour suppressor--genetics, function and disease [J]. Mol Med Today, 2000, 6(12): 462-469.

[ 12 ] Knudsen AL, Bisgaard ML, Bulow S. Attenuated familial adenomatous polyposis (AFAP). A review of the literature [J]. Fam Cancer, 2003, 2(1): 43-55.

[ 13 ] Wuthrich P, Gervaz P, Ambrosetti P, et al. Functional outcome and quality of life after restorative proctocolectomy and ileo-anal pouch anastomosis [J]. Swiss Med Wkly, 2009, 139(13-14): 193-197.

[ 14 ] Edlich R, Cross CL, Wack CA, et al. Revolutionary advances in the diagnosis and treatment of Familial Adenomatous Polyposis [J]. J Environ Pathol Toxicol Oncol, 2009, 28(1): 47-52.

[ 15 ] Church JM, McGannon E, Burke C, et al. Teenagers with familial adenomatous polyposis: what is their risk for colorectal cancer? [J]. Dis Colon Rectum, 2002, 45(7): 887-889.

[ 16 ] Vasen HF, Moslein G, Alonso A, et al. Guidelines for the clinical management of familial adenomatous polyposis (FAP) [J]. Gut, 2008, 57(5): 704-713.

[ 17 ] Heiskanen I, Jarvinen HJ. Occurrence of desmoid tumours in familial adenomatous polyposis and results of treatment [J]. Int J Colorectal Dis, 1996, 11(4): 157-162.

[ 18 ] Durno C, Monga N, Bapat B, et al. Does early colectomy increase desmoid risk in familial adenomatous polyposis? [J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2007, 5(10): 1190-1194.

[ 19 ] Church J, Burke C, McGannon E, et al. Predicting polyposis severity by proctoscopy: how reliable is it? [J]. Dis Colon Rectum, 2001, 44(9): 1249-1254.

[ 20 ] Olsen KO, Juul S, Bulow S, et al. Female fecundity before and after operation for familial adenomatous polyposis [J]. Br J Surg, 2003, 90(2): 227-231.

[ 21 ] Bissett IP, Hill GL. Extrafascial excision of the rectum for cancer: a technique for the avoidance of the complications of rectal mobilization [J]. Semin Surg Oncol, 2000, 18(3): 207-215.

[ 22 ] Meagher AP, Farouk R, Dozois RR, et al. J ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis: complications and longterm outcome in 1310 patients [J]. Br J Surg, 1998, 85(6): 800-803.

[ 23 ] Havenga K, Maas CP, DeRuiter MC, et al. Avoiding long-term disturbance to bladder and sexual function in pelvic surgery, particularly with rectal cancer [J]. Semin Surg Oncol, 2000, 18(3): 235-243.

[ 24 ] 徐燁, 蔡三軍, 莫善兢, 等. 遺傳性非腺瘤病性結(jié)直腸癌的臨床特征與診斷原則——附22個家族的報(bào)告. 中國廣東廣州: 2002: 4. [ 25 ] 楊繼清, 劉新良, 邵永孚. Lynch綜合征診治進(jìn)展 [J]. 河北醫(yī)藥, 2013, 35(14): 2185-2186.

[ 26 ] Haanstra JF, de Vos TNCW, Gopie JP, et al. Quality of life after surgery for colon cancer in patients with Lynch syndrome: partial versus subtotal colectomy [J]. Dis Colon Rectum, 2012, 55(6): 653-659.

[ 27 ] Kalady MF, Mc Gannon E, Vogel JD, et al. Risk of colorectal adenoma and carcinoma after colectomy for colorectal cancer in patients meeting Amsterdam criteria [J]. Ann Surg, 2010, 252(3): 507-511, 511-513.

[ 28 ] Cirillo L, Urso ED, Parrinello G, et al. High risk of rectal cancer and of metachronous colorectal cancer in probands of families fulf i lling the Amsterdam criteria [J]. Ann Surg, 2013, 257(5): 900-904.

[ 29 ] Soravia C, Berk T, Madlensky L, et al. Genotype-phenotype correlations in attenuated adenomatous polyposis coli [J]. Am J Hum Genet, 1998, 62(6): 1290-1301.

[ 30 ] 于恩達(dá), 徐曉東, 孟榮貴. 家族性腺瘤性息肉病的臨床特點(diǎn)及研究現(xiàn)狀 [J]. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2006, 27(4): 349-352.

[ 31 ] Nieuwenhuis MH, Bulow S, Bjork J, et al. Genotype predicting phenotype in familial adenomatous polyposis: a practical application to the choice of surgery [J]. Dis Colon Rectum, 2009, 52(7): 1259-1263.

[ 32 ] Newton KF, Mallinson EK, Bowen J, et al. Genotype-phenotypecorrelation in colorectal polyposis [J]. Clin Genet, 2012, 81(6): 521-531.

[ 33 ] Leach FS, Nicolaides NC, Papadopoulos N, et al. Mutations of a mutS homolog in hereditary nonpolyposis colorectal cancer [J]. Cell, 1993, 75(6): 1215-1225.

[ 34 ] Bronner CE, Baker SM, Morrison PT, et al. Mutation in the DNA mismatch repair gene homologue hMLH1 is associated with hereditary non-polyposis colon cancer [J]. Nature, 1994, 368(6468): 258-261.

[ 35 ] 劉大江, 杜文靜.Lynch綜合征相關(guān)子宮內(nèi)膜癌新進(jìn)展[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志, 2016, 43(1):67-69.

The surgical treatment of common hereditary colorectal cancer

Adili Keranmu, Liu Fangqi, Xu Ye.Department of Colorectal Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center & Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China

Xu Ye, Emai: xuye021@163.com

The incidence and mortality of colorectal cancer in China are increasing year by year, of which 5% to 6% of are hereditary colorectal cancer. Hereditary colorectal cancer has the characteristics of hereditary, familial aggregation, high incidence, multiple incidence and multiple organ tumors and so on, which threaten our life and lead to death. Family of mutation carriers are at signif i cantly greater risk of developing colorectal cancer than the general population. Early screening and intervention can reduce the risk of cancer. Here we summarize the clinical and genetic characteristics of hereditary colorectal cancer syndrome (Lynch Syndrome and Familial Adenomatous Polyposis), and overview the surgical treatment, genetic testing and screening so as to provide the basis for surgeons choosing the medical methods to take accurate intervention and screening measures and reduce the risk of cancer.

Colorectal neoplasms; Surgical procedures, operative; Hereditary colorectal cancer; Lynch syndrome; Familial adenomatous polyposis; Precision medicine

2016-09-13）

（本文編輯：楊明）

10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2017.03.015

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(No.81472620)；上海市衛(wèi)生系統(tǒng)重要疾病聯(lián)合公關(guān)項(xiàng)目（重大項(xiàng)目）（No.2014ZYJB0101）；上海市“科技創(chuàng)新行動計(jì)劃”實(shí)驗(yàn)動物研究領(lǐng)域科技支撐項(xiàng)目（No.13140902100）

200032 上海，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大腸外科；復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系

徐燁，Email：xuye021@163.com

阿地力·克然木, 劉方奇, 徐燁.常見遺傳性大腸癌的外科治療[J/CD].中華結(jié)直腸疾病電子雜志, 2017, 6(3): 243-248.