李強(qiáng) 鞠應(yīng)東 孟新新 鞠曼 夏超鋒

潰瘍性結(jié)腸炎的病因探討及中藥灌腸治療的臨床觀察

李強(qiáng) 鞠應(yīng)東 孟新新 鞠曼 夏超鋒

目的 探討潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病原因，探索中醫(yī)方劑仙翁愈瘍合劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及機(jī)制。方法 選取2013年10月至2014年3月來自聊城市人民醫(yī)院肛腸科住院的經(jīng)中醫(yī)辨證為大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者60例，所有病例均進(jìn)行纖維結(jié)腸鏡檢查，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例。分別給予仙翁愈瘍合劑50 ml和錫類散2 g＋0.9%生理鹽水50 ml，每晚睡前1次保留灌腸，療程20天。比較兩組治療前后癥狀改善情況及證候積分。結(jié)果 臨床癥狀緩解情況，治療組腹痛、腹瀉、黏液血便及里急后重癥狀改善明顯優(yōu)于對照組（u=2.44，2.77，2.52，2.40，P＜0.05）， 兩組中醫(yī)證候積分比較，組內(nèi)治療前后比較均有效（t=7.645，t=4.295，P＜0.05），治療后兩組之間比較治療組證候積分的改善明顯優(yōu)于對照組（t=2.942，P＜0.05）。結(jié)論 潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病原因為脾胃虛弱為本，大腸濕熱為標(biāo)，氣滯血瘀貫穿整個病程，濕、熱、瘀、虛是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的重要機(jī)制。仙翁愈瘍合劑治療早中期潰瘍性結(jié)腸炎安全有效。

潰瘍性結(jié)腸炎； 仙翁愈瘍合劑； 灌腸； 錫類散

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）又稱慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，是一種病因不十分清楚的直腸、結(jié)腸慢性炎性疾病，是一種腸道免疫炎癥性疾?。?］。目前被廣泛接受的可能影響因素，包括遺傳、吸煙、飲食因素、闌尾切除術(shù)、腸道細(xì)菌失調(diào)、口服避孕藥、精神緊張及過敏史等［2］。近20年來國內(nèi)以醫(yī)院為基礎(chǔ)的調(diào)查數(shù)據(jù)估計，發(fā)現(xiàn)UC的患病率約為11.6/10萬［3］。病變位于大腸，呈連續(xù)性、非節(jié)段性分布，以直腸和乙狀結(jié)腸受累多見，偶爾累及全結(jié)腸。部分患者病變可僅限于直腸。臨床以腹瀉、黏液膿血便、腹痛及里急后重為主要癥狀，可伴有不同程度的全身癥狀及腸外表現(xiàn)。大量臨床實踐表明中醫(yī)藥辨證治療潰瘍性結(jié)腸炎優(yōu)勢明顯，具有療效顯著，療程較短，不良反應(yīng)少，治愈后復(fù)發(fā)率低等特點，但對潰瘍性結(jié)腸炎的復(fù)合病機(jī)探討并不深入，探索中醫(yī)有效方藥更是具有十分重要的意義。

資料與方法

一、一般資料

選取2014年10月至2016年3月來自聊城市人民醫(yī)院肛腸科住院的患者，經(jīng)中醫(yī)辨證為大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎病人60例，所有病例均進(jìn)行纖維結(jié)腸鏡檢查，隨機(jī)分為2組，每組30例，分別作為治療組和對照組。治療組中男19例，女11例，年齡21～63歲，平均年齡（43.1±1.5）歲。病程最短半個月，最長10年，平均（39.30±25.99）月。其中直腸病變16例，直腸、乙狀結(jié)腸病變12例，左半結(jié)腸病變2例，全結(jié)腸病變0例。對照組男17例，女13例，年齡在18～65歲，平均年齡（41±2.6）歲；病程最短1個月，最長13年，平均（41.12±27.78）月；其中直腸病變13例，直腸、乙狀結(jié)腸病變14例，左半結(jié)腸病變3例，全結(jié)腸病變0例。兩組患者無論在性別、年齡及病程比較差異無顯著性統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.16，t= 0.909，t=1.874，P＞0.05），具有可比性（詳見表1）。

表1 兩組患者一般情況比較

二、標(biāo)準(zhǔn)

1.中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2009年中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會“潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識”制定。

2.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2007年中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組“對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見”。

（二）評價標(biāo)準(zhǔn)

1.臨床癥狀療效評價標(biāo)準(zhǔn)：分別觀察治療前后腹瀉、膿血便、腹痛等主要癥狀記分變化（表2）。

表2 癥狀量化分級標(biāo)準(zhǔn)表

2.證候療效評價標(biāo)準(zhǔn)：參照中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會“潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識（2009）。療效指數(shù)=（療前積分-療后積分）/療前積分×100%。（1）臨床緩解：治療后，癥狀和體征明顯改善（療效指數(shù)≥95%）；（2）顯效：治療后，癥狀和體征明顯改善（70%≤療效指數(shù)＜95%）；（3）有效：治療后，癥狀和體征有改善（30%≤療效指數(shù)＜70%）；（4）無效：治療后，癥狀和體征無明顯減輕或加重者（療效指數(shù)＜30%）。

1.2 診斷 所有婦科惡性腫瘤患者入院后給予血常規(guī)、D-二聚體、凝血全套檢查，對D-二聚體、凝血功能異常者加做血管超聲檢查以確診是否已有下肢血栓形成，結(jié)果發(fā)現(xiàn)591例患者中有3例已有下肢血栓形成，D-二聚體異常204 例(正常值0 ～250 μg/l)，D-二聚體＞300 μg/L 有103 例，D-二聚體 ＞400 μg/L 有30 例。

3.臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)（參照中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組2007年“對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見”制定）。（1）完全緩解：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查發(fā)現(xiàn)黏膜大致正常；（2）有效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜輕度炎癥或假息肉形成；（3）無效：經(jīng)治療后臨床癥狀、內(nèi)鏡及病理檢查結(jié)果均無改善。

三、研究途徑

基礎(chǔ)治療：強(qiáng)調(diào)注意休息、合理飲食和營養(yǎng)；支持療法，給予補充維生素，糾正電解質(zhì)紊亂。對活動期患者應(yīng)有充分休息，給予流質(zhì)或半流飲食，待病情好轉(zhuǎn)后改為富營養(yǎng)少渣飲食?；颊叩那榫w對病情會有影響，予以心理治療。腹痛給予解痙止痛藥物。在此基礎(chǔ)上治療組給予仙翁愈瘍合劑（仙鶴草30 g、白頭翁15 g，黨參12 g、茯苓20 g、白術(shù)10 g、白芍10 g、陳皮10 g、防風(fēng)10 g、木香6 g、黃連10 g、地榆15 g，敗醬草30 g、蒲公英15 g、烏梅15 g、白芨15 g、海螵蛸20 g、茜草10 g、三七粉3 g，炙甘草6 g等加水共煎至200 ml濃縮至50 ml）保留灌腸（一般保留30 min），每日1次，10天為1個療程，連續(xù)2療程。對照組給予錫類散2 g＋0.9%生理鹽水50 ml保留灌腸，每日1次，10天為1個療程，連續(xù)2療程。兩組均在2療程結(jié)束后停止服藥，并進(jìn)行療效評定。

四、統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，等級資料采用秩和檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、臨床癥狀緩解情況

治療組腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重的改善明顯優(yōu)于對照組（詳見表3～6）。治療組對腹痛的改善明顯優(yōu)于對照組（u值為 2.44，P＜0.05）。治療組對腹瀉的改善明顯優(yōu)于對照組（u 值為 2.77，P＜0.05）。治療組對黏液血便的改善明顯優(yōu)于對照組（u值為 2.52，P＜0.05）。治療組對里急后重的改善明顯優(yōu)于對照組（u值為 2.40，P＜0.05）。

表3 兩組腹痛的療效比較（例，%）

二、兩組中醫(yī)證候積分比較

組內(nèi)治療前后比較，（1）治療組治療前后，治療組證候積分的改善明顯優(yōu)于對照組（t=7.645，P＜0.05）；（2）對照組治療前后，治療組證候積分的改善明顯優(yōu)于對照組（t=4.295，P＜0.05）；說明兩組治療均有效。治療組及對照組在治療后兩組之間比較（t=2.942，P＜0.01），說明治療組證候積分的改善明顯優(yōu)于對照組（表7）。

表4 兩組腹瀉的療效比較（例，%）

表5 兩組黏液膿血便的療效比較（例，%）

表6 兩組里急后重的療效比較（例，%）

表7 兩組中醫(yī)證候積分前后比較（x±s）

討 論

潰瘍性結(jié)腸炎的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，遺傳、免疫、感染因素、環(huán)境因素等均為潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的可能病因。潰瘍性結(jié)腸炎目前已被明確為自身免疫性疾病，Th1/Th2失衡學(xué)說已被廣泛接受，T淋巴細(xì)胞中Th1/Th2亞群及其分泌的細(xì)胞因子失衡是導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎腸黏膜損傷的重要因素［4］。感染亦被認(rèn)為是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病因素，其中微生物感染引起了有關(guān)學(xué)者的關(guān)注，但至今尚未證實某一特異微生物與潰瘍性結(jié)腸炎有關(guān)。環(huán)境因素的致病作用也成為學(xué)者們關(guān)注的重點，有研究表明，環(huán)境中特殊的致病因子、環(huán)境污染的發(fā)生及生活方式等均是潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病因素［5］。李強(qiáng)等［6］的研究認(rèn)為抗抑郁藥及心理療法對治療潰瘍性結(jié)腸炎有良好的效果。

潰瘍性結(jié)腸炎的治療目的是消除癥狀，減少復(fù)發(fā)和并發(fā)癥，達(dá)到治愈的目標(biāo)。治療方法主要有一般治療，內(nèi)科治療以及外科治療。

在中醫(yī)傳統(tǒng)疾病的名稱中并沒有潰瘍性結(jié)腸炎這一病名，但是根據(jù)其腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重等臨床表現(xiàn)的特點，可以歸屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”、“腹痛”、“痢疾”、“腸風(fēng)”、“臟毒”、“大瘕泄”等疾病的范疇［8］。《內(nèi)經(jīng)》中將本病歸結(jié)為少陰病，并認(rèn)為其發(fā)生與飲食和起居有重要的聯(lián)系，如在《太陰陽明論篇》中就強(qiáng)調(diào)“飲食不節(jié)，起居不時，陰受之。陰受之則入五臟，入五臟則瞋滿閉塞，下為飧泄，久為腸澼”。而張仲景在《傷寒雜病論》中所創(chuàng)立的諸如桃花湯、白頭翁湯和葛根、黃芩、黃連湯等都是今天人們治療潰瘍性結(jié)腸炎的主要方劑。而在飲食調(diào)護(hù)方面，古代典籍同樣有深刻的認(rèn)識，如在《備急千金要方》中就有關(guān)于“凡利病，通忌生冷醋滑，豬雞魚油，奶酪酥干，脯醬粉咸”的論述，對于今天疾病的治療同樣有著重要的指導(dǎo)意義。此外在《丹溪心法》、《景岳全書》等醫(yī)籍中都有關(guān)于本病的論述，強(qiáng)調(diào)“脾腎不足”是潰結(jié)發(fā)病之根本。

中醫(yī)認(rèn)為先天稟賦不足與后天脾胃功能虛弱是發(fā)病的主要原因，除此之外或寒溫不調(diào)，或飲食失節(jié)，或情志不暢，致脾胃受損，運化失常，大腸傳導(dǎo)失司，氣機(jī)不暢，通降不利，水濕下注大腸，清濁不分，濕濁蘊結(jié)，腸絡(luò)失和，血敗肉腐而?。?］。臨證多表現(xiàn)本虛而標(biāo)實，一些醫(yī)家認(rèn)為本虛而標(biāo)實即臟虛而腑實，也有些醫(yī)家認(rèn)為本虛為脾腎虛弱，標(biāo)實為濕、痰、熱、瘀、毒。本病病位在腸，同時與肝脾腎密切相關(guān)。其內(nèi)因為脾虛，脾虛為發(fā)病的根本?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，其發(fā)病與外感六淫、飲食不節(jié)及情志失調(diào)等因素有關(guān)，基本病理因素有氣滯、濕熱、血瘀及痰濁等。濕蘊腸道、氣滯絡(luò)瘀為基本病機(jī)，脾虛失健為主要發(fā)病基礎(chǔ)，飲食不調(diào)常是主要發(fā)病誘因。病位在腸，而與脾、腎、肝相關(guān)［10］。對于潰瘍性結(jié)腸炎病因病機(jī)的認(rèn)識雖然不盡相同，但是對于潰瘍性結(jié)腸炎總體屬于本虛標(biāo)實、虛實夾雜的特點是存在共識的［11］。

我們從中醫(yī)臟腑理論及現(xiàn)代研究的角度探分析脾胃虛弱、大腸濕熱、氣滯血瘀與潰瘍性結(jié)腸炎的關(guān)系，認(rèn)為脾胃虛弱為本，大腸濕熱為標(biāo)，氣滯血瘀貫穿整個病程，濕、熱、瘀、虛是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的重要機(jī)制。并針對早中期潰瘍性結(jié)腸炎提出應(yīng)用仙翁愈瘍合劑保留灌腸治療該病。方中重用仙鶴草、白頭翁。仙鶴草味苦性平，歸肺、肝、脾經(jīng)，為補虛止血藥之要藥；白頭翁味苦性寒，歸胃、大腸經(jīng)，具有清熱解毒、涼血止痢、燥濕殺蟲的功效。二者一止血一涼血，一補一攻，攻補兼施，共為君藥。以黨參、茯苓、白術(shù)、炙甘草合為四君子湯，乃健脾益氣的經(jīng)典名方；以黃連、地榆、敗醬草、蒲公英清熱解毒燥濕，共為臣藥。以烏梅、白芨、海螵蛸、茜草、三七粉收斂活血止血而不留瘀，具有雙向調(diào)節(jié)作用，共為佐藥。合白芍、陳皮、防風(fēng)為痛瀉藥方，加木香共司理氣解痙止痛之功，共為使藥。諸藥合用，針對潰瘍性結(jié)腸炎的早中期發(fā)病階段的復(fù)雜病機(jī)，共湊健脾益氣、理氣止痛、清熱燥濕、解毒涼血、活血化瘀、收斂止血、去腐生肌之效。其理法機(jī)制為：（1）補益肺脾之氣為君，兼顧脾腎陽虛與肝腎陰虛；（2）清熱化濕解毒，兼顧活血化瘀，行氣導(dǎo)滯；（3）活血止血，斂瘡生肌，促進(jìn)潰瘍愈合；（4）強(qiáng)調(diào)病機(jī)為寒熱錯雜，當(dāng)清溫并用，扶正祛邪兼顧；（5）酸收與固澀區(qū)別運用，調(diào)整腸道功能紊亂。

保留灌腸其生物利用度高，藥物起效時間短，藥效維持時間長，而且大部分藥物的吸收不通過肝腸循環(huán)，降低了藥物的肝毒性，減少了藥物不良反應(yīng)；采用38～42 ℃中藥灌腸液直腸給藥，由于溫?zé)嵝?yīng)引起腸黏膜血管舒張，促進(jìn)局部的血液循環(huán)，改善局部組織營養(yǎng)代謝，并能疏經(jīng)通絡(luò)，促進(jìn)經(jīng)絡(luò)的調(diào)節(jié)功效。

綜上所述，仙翁愈瘍合劑中藥保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎不僅充分發(fā)揮了內(nèi)治法的整體治療作用，又兼具了外治法的局部和物理治療作用，治療組療效明顯優(yōu)于對照組，用于治療潰瘍性結(jié)腸炎引起的腹痛、腹瀉、黏液膿血便及里急后重等不適，療效顯著，是治療潰瘍性結(jié)腸炎理想的選擇，且無明顯不良反應(yīng)，說明該方劑安全性好，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

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Study on the cause of ulcerative colitis and clinical observation of enema with traditional Chinese medicine

Li Qiang, Ju Yingdong, Meng Xinxin, Ju Man, Xia Chaofeng. Department of Anorectal Surgery, Liaocheng People′s Hospital, Liaocheng 252000, China

Ju Yingdong, Email: juyingdong@126.com

Objective To investigate the pathogenesis of ulcerative colitis and explore the curative effect and mechanism of TCM prescription seno Yuyang mixture in the treatment of ulcerative colitis. Methods From October 2013 to March 2014, Sixty cases of hospital patients from Anorectal Department of Liaocheng People′s Hospital were differentiated by TCM as damp heat ulcerative colitis, all cases were performed colonoscopy, and randomly divided into treatment group and control group, Thirty cases in each group. The seno Yuyang mixture was given 50 ml and Xileisan 2 g＋0.9% saline 50 ml, once retention enema every night before going to bed, treatment course was 20 days. We compared the symptom improvement and syndrome scores between the two groups before and after treatment. Results The clinical symptoms, treatment group, abdominal pain, diarrhea, mucous bloody stool and tenesmus symptoms were improved significantly better than the control group (u=2.44, 2.77, 2.52, 2.40, P＜0.05), symptoms quantif i cation before and after the treatment and TCM syndrome integral comparison of the two groups, before and after treatment in the group were both effective (t=7.645, t=4.295, P＜0.05), the syndrome score of the treatment group was significantly better than the control group after treatment (t=2.942, P＜0.05). Conclusion The pathogenesis of ulcerative colitis is the weakness of the spleen and stomach, the large intestine damp heat as the standard, gas stagnation and blood stasis runs through the whole course of disease. Dampness, heat, blood stasis and def i ciency are important mechanisms of ulcerative colitis. The Seno Yuyang mixture treatment of early stage of ulcerative colitis is effective and safty.

Ulcerative colitis; Seno Yuyang mixture; Enema; Xileisan

2016-10-19）

（本文編輯：趙志勛）

10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2017.03.006

252000 聊城市人民醫(yī)院肛腸科

鞠應(yīng)東，Email：juyingdong@126.com

李強(qiáng), 鞠應(yīng)東, 孟新新, 等. 潰瘍性結(jié)腸炎的病因探討及中藥灌腸治療的臨床觀察[J/CD].中華結(jié)直腸疾病電子雜志, 2017, 6(3): 202-206.