金健+陳少源

【摘要】 目的：評(píng)價(jià)急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后血IL-37、hs-CRP的變化及意義。方法：選取2014年1月-2015年5月在本院行PCI治療的60例急性冠脈綜合征患者為PCI組，同時(shí)選30例健康體檢者作為對(duì)照組。對(duì)入選者行IL-37，hs-CRP檢測(cè)。PCI組隨訪12個(gè)月，收集整理患者臨床資料進(jìn)行分析。結(jié)果：PCI組患者血漿IL-37水平較對(duì)照組低，而hs-CRP水平高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PCI術(shù)后24 h，血漿hs-CRP升高，血漿IL-37沒有增加。PCI術(shù)后有并發(fā)癥組hs-CRP較高，IL-37表達(dá)較長(zhǎng)時(shí)間保持在低水平。結(jié)論：PCI術(shù)后不良心血管事件的發(fā)生與患者體內(nèi)抗炎/促炎因子失衡有關(guān)。IL-37和hs-CRP的變化可作為判斷PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)強(qiáng)弱的指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 急性冠脈綜合征； 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）； IL-37； hs-CRP

【Abstract】 Objective：To evaluate the changes and significance of serum IL-37 and hs-CRP in patients with acute coronary syndrome（ACS） after PCI.Method：From January 2014 to May 2015，60 cases with acute coronary syndrome who received PCI treatment as the treatment group and 30 cases of healthy persons as control group.Serum IL-37 and hs-CRP of the two groups were detected.PCI group was followed up for 12 months.The clinical data of two groups were collected and analyzed.Result：The plasma IL-37 level in the PCI group was lower than that in the control group，while the level of hs-CRP was higher than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.24 hours after PCI，the plasma hs-CRP increased and plasma IL-37 did not increase，hs-CRP was higher in patients with complications after PCI，and the expression of IL-37 was maintained at a low level for a long time，the differences were statistically significant（P<0.05）Conclusion：The occurrence of adverse cardiovascular events after PCI is related to the imbalance of anti-inflammatory and proinflammatory cytokines in patients.The changes of IL-37 and hs-CRP can be used as indicators to judge the inflammatory response after PCI.

【Key words】 Acute coronary syndrome； Percutaneous coronary intervention （PCI）； IL-37； hs-CRP

First-authors address：Shenzhen Nanshan District Peoples Hospital，Shenzhen 518052，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.13.032

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）在急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）中已常規(guī)使用，PCI術(shù)后不良事件與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。本研究通過測(cè)定ACS患者PCI術(shù)前后IL-37、hs-CRP的變化，探討PCI術(shù)后不良心血管事件與上述指標(biāo)間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月 -2015年5月在深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科住院行PCI的ACS患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：ACS的診斷符合美國(guó)心臟病學(xué)基金會(huì)/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)（ACC/AHA）標(biāo)準(zhǔn)；入選患者住院期間均經(jīng)冠脈造影檢查證實(shí)至少一支血管狹窄≥75%，行PCI治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、全身免疫性疾病。共納入60例患者，其中男42例、女18例，平均年齡（56.72±9.71）歲。同時(shí)抽取同期本院健康體檢的健康者30例為對(duì)照組，其中男20例，女10例，平均年齡（50.24±10.85）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 IL-37測(cè)定 入選的PCI組患者于術(shù)前、術(shù)后24 h、1周取肘靜脈血5 mL，標(biāo)本放置ENTA-2Na抗凝管；即刻以3000 r/min的速度離心20 min，留取上清液2 mL于離心管，置于-70 ℃冰箱中保存待檢。對(duì)照組于體檢時(shí)取5 mL左肘靜脈血1次，同上法留存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法測(cè)定IL-37（試劑購(gòu)自廈門慧加生物技術(shù)有限公司）。

1.2.2 hs-CRP測(cè)定 入選的PCI組患者于術(shù)前，術(shù)后24 h、1周取肘靜脈血。對(duì)照組于體檢時(shí)取左肘靜脈血1次，采用免疫散射比濁法測(cè)定hs-CRP。

1.3 隨訪 對(duì)入選的PCI組患者進(jìn)行隨訪12個(gè)月，觀察并記錄不良心血管事件（死亡、非致死性心肌梗死、再發(fā)心絞痛、靶血管重建），支架內(nèi)再狹窄（冠脈造影或CT證實(shí)原支架內(nèi)管腔狹窄≥50%）等并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IL-37、hs-CRP水平比較 PCI組患者術(shù)前血漿IL-37水平較對(duì)照組低，而血漿hs-CRP水平較對(duì)照組增高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后24 h血漿IL-37表達(dá)較對(duì)照組減少，hs-CRP水平高比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PCI組術(shù)后1周血漿IL-37 水平明顯高于術(shù)前，hs-CRP水平顯著下降，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 PCI組有無(wú)并發(fā)癥的患者IL-37、hs-CRP水平比較 PCI術(shù)后隨訪12個(gè)月后，無(wú)死亡病例，出現(xiàn)亞急性血栓患者1例，非致死性心肌梗死、心衰3例，心絞痛復(fù)發(fā)6例（其中支架內(nèi)再狹窄4例），并發(fā)癥發(fā)生率為16.7%。有并發(fā)癥患者術(shù)后hs-CRP水平較無(wú)并發(fā)癥患者高，術(shù)后1周時(shí)血IL-37水平較無(wú)并發(fā)癥患者仍然低，見表2。

3 討論

隨著介入水平及器械的發(fā)展，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）已被廣泛用于急性冠脈綜合征患者，但PCI成功后仍有再發(fā)心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，可能與PCI后斑塊破裂誘導(dǎo)的局部炎癥反應(yīng)等有關(guān)[1-2]。

作為炎癥的非特異性標(biāo)記物，超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）已廣泛用于評(píng)估炎癥反應(yīng)的強(qiáng)弱，研究顯示hs-CRP是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后1～2 d C反應(yīng)蛋白水平可明顯升高，且與術(shù)后主要心血管不良事件正相關(guān)[3-4]。本研究中急情針脈綜合征（ACS）患者h(yuǎn)s-CRP水平顯著升高；同時(shí)PCI可使hs-CRP水平進(jìn)一步升高，可能與PCI過程中支架對(duì)血管內(nèi)皮的損傷、對(duì)血管壁機(jī)械牽拉以及作為異物的支架引發(fā)局部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)。這與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相一致。

2000年Kumar等[5]發(fā)現(xiàn)了具有IL-1家族同源DNA的新成員：IL-37。與其他IL家族不同，IL-37是一種新發(fā)現(xiàn)的抗炎細(xì)胞因子，是一種天然的固有免疫抑制劑，在炎癥性腸病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肝臟缺血再灌注等多種疾病中有潛在保護(hù)作用[6-9]。研究還發(fā)現(xiàn)IL-37可能與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[10-11]， IL-37一方面可通過抑制樹突狀細(xì)胞（DC）、Toll樣受體（TLR）的作用來減少炎癥及免疫反應(yīng)[12-13]；另一方面可抑制MAPK炎癥信號(hào)通路及炎癥介質(zhì)IL-18的作用抑制炎癥因子的釋放[14-15]。目前IL-37在急性冠脈綜合征中的相關(guān)性研究較少，IL-37的表達(dá)水平也存在一定的差異[16-18]，其原因及結(jié)果有待進(jìn)一步探討。本研究中，ACS行PCI治療的患者血漿IL-37水平較對(duì)照組降低，提示急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者存在抗炎因子減少，從而對(duì)促炎因子的產(chǎn)生抑制減少，致使對(duì)血管的保護(hù)作用減弱，存在抗炎與促炎因子的失衡[19]。

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）對(duì)血漿IL-37水平的影響，目前尚較少報(bào)道，本研究觀察到IL-37在PCI術(shù)前術(shù)后有先下降后上升趨勢(shì)。PCI術(shù)后24 h，當(dāng)代表高炎癥反應(yīng)的血漿hs-CRP水平升高時(shí)，血漿IL-37沒有增加，與Wang等[20]研究一致。PCI后IL-37水平較術(shù)前降低，這可能是因?yàn)镻CI治療可抑制全身IL-37的表達(dá)。術(shù)后1周IL-37水平較術(shù)前逐漸升高，而hs-CRP水平顯著下降，提示IL-37可通過抑制促炎因子的生成來調(diào)節(jié)斑塊穩(wěn)定性，IL-37可能參與治療PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)。

實(shí)踐證明，炎癥參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和破裂，冠狀動(dòng)脈血栓形成和心肌梗死后修復(fù)，炎癥反應(yīng)參與了PCI術(shù)后各種急慢性并發(fā)癥及再狹窄的發(fā)生。本研究中PCI術(shù)后有并發(fā)癥組hs-CRP較高，而IL-37表達(dá)則較長(zhǎng)時(shí)間保持在低水平?？寡准?xì)胞因子減少，而致炎因子增加，反映ACS患者中全身的細(xì)胞因子反應(yīng)不平衡。IL-37的減少可能無(wú)法抑制的ACS患者PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)，PCI術(shù)后不良心血管事件的發(fā)生與患者體內(nèi)抗炎/促炎因子失衡有關(guān)。

PCI術(shù)后IL-37和hs-CRP的變化可作為判斷PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)強(qiáng)弱的指標(biāo)，對(duì)術(shù)后不良心血管事件防治有一定的警示意義。

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（收稿日期：2017-02-22） （本文編輯：周亞杰）