羅翊芝+梁轉(zhuǎn)合+陶衛(wèi)國(guó)

【摘要】 目的：探討復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片對(duì)慢性心力衰竭（CHF）合并缺鐵性貧血（IDA）患者的療效。方法：選取100例CHF合并IDA患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組各50例，所有患者予常規(guī)抗心力衰竭治療，治療組予復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片治療6周。比較治療前及治療6周后兩組患者心功能分級(jí)、N端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、6 min步行試驗(yàn)、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、血漿同型半胱氨酸（Hcy）等變化。結(jié)果：經(jīng)過(guò)6周治療后，兩組患者心功能分級(jí)改善（P<0.05）、NT-proBNP水平下降（P<0.05）、6 min步行距離增加（P<0.05）、LVEF升高（P<0.05），LVEDD縮?。≒<0.05），治療組更明顯（P<0.01）；治療組Hcy下降（P<0.01）。結(jié)論：復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片可改善CHF合并IDA患者的心功能，機(jī)制之一可能是通過(guò)降低Hcy。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片； 慢性心力衰竭； 缺鐵性貧血； 同型半胱氨酸

【Abstract】 Objective：To observe the effect of compound of sulfate ferrous and folic acid in chronic heart failure（CHF） patients with iron deficient anemia（IDA）.Method：100 patients with CHF and IDA were randomly assigned to control group and treatment group，50 cases in each group.All of them were given regular anti-heart failure treatment，while the treatment group was given compound of sulfate ferrous and folic acid additionally.The cardiac function，N-terminal B-type natriuretic peptide（NT-proBNP），six minute walking test，left ventricular ejection fraction（LVEF），left ventricular end diastolic diameter（LVEDD） and concentration of homocysteine （Hcy） of two groups were detected before and after treatment.Result：After 6 weeks of treatment，NYHA cardiac function improved（P<0.05），NT-proBNP decreased（P<0.05），the distance of six minutes walking test was longer（P<0.05），LVEF improved while LVEDD reduced（P<0.05），those difference of the indexes in the treatment group were more obviously than those in the control group（P<0.01）.Hcy reduced in the treatment group（P<0.01）.Conclusion：Compound of sulfate ferrous and folic acid can improve cardiac function of patients with CHF and IDA probably by decreases Hcy level.

【Key words】 Compound of sulfate ferrous and folic acid； Chronic heart failure； Iron deficient anemia；Homocysteine

First-authors address：Xinhui Peoples Hospital，Jiangmen 529100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.13.005

心力衰竭是各種心臟疾病的嚴(yán)重和終末階段，發(fā)病率高，是當(dāng)今最重要的心血管病之一[1]。慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）往往合并貧血，研究表明貧血發(fā)生率與CHF分級(jí)呈正相關(guān)，貧血可導(dǎo)致CHF癥狀加重、運(yùn)動(dòng)耐量和生活質(zhì)量降低，甚至影響其療效、再住院率、病死率及預(yù)后[2-3]。但臨床上較注重心力衰竭的治療，貧血易被忽視或僅作一般的對(duì)癥處理。本研究旨在觀察復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片對(duì)CHF合并缺鐵性貧血（iron deficient anemia，IDA）患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月-2015年12月在本院心血管內(nèi)科住院的100例CHF合并IDA患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組，每組各50例。CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2014年中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南[1]，IDA診斷標(biāo)準(zhǔn)參照內(nèi)科學(xué)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：血色病或含鐵血黃素沉著癥及不伴缺鐵的貧血、急性心力衰竭患者、糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能不全，確診血液、免疫、感染及腫瘤等疾病，近3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過(guò)氨甲喋呤、異煙肼或青酶胺等藥物。本研究經(jīng)江門(mén)市新會(huì)區(qū)人民醫(yī)院倫理管理委員會(huì)審批，患者簽署知情同意書(shū)。對(duì)照組中男30例，女20例；年齡57～75歲，平均（55.3±10.5）歲；按照美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，NYHA心功能Ⅱ級(jí)13例，心功能Ⅲ級(jí)26例，心功能Ⅳ級(jí)11例。治療組中男32例，女18例；年齡56～78歲，平均（54.3±10.1）歲；心功能Ⅱ級(jí)12例，心功能Ⅲ級(jí)28例，心功能Ⅳ級(jí)10例。所選患者性別、年齡、心功能分級(jí)、基礎(chǔ)疾病等一般情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均予標(biāo)準(zhǔn)抗心力衰竭藥物，包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、血管擴(kuò)張劑、強(qiáng)心苷、利尿劑等。對(duì)照組患者飲食中適當(dāng)增加鐵的攝入，治療組增加復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片（益源生，吉林省西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司）2～4片/次，3次/d，治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 記錄治療前后心功能分級(jí)，顯效：治療后心力衰竭癥狀消失，心功能改善Ⅱ級(jí)；有效：心力衰竭癥狀及體征明顯改善，心功能改善Ⅰ級(jí)；無(wú)效：心衰癥狀及體征均無(wú)改善或惡化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。觀察心功能指標(biāo)：N端B型腦鈉肽前體（N-terminal B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）、6 min步行試驗(yàn)、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、貧血指標(biāo)（血紅蛋白、鐵蛋白）、血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等變化。由同一名醫(yī)生用同一臺(tái)二維超聲顯像儀測(cè)定患者心臟彩超。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組心功能變化有效率采用 字2檢驗(yàn)，治療前后各指標(biāo)采用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)完成情況及治療期間不良反應(yīng) 所有患者均完成治療及隨訪(fǎng)，兩組消化道不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組患者治療后心功能變化情況比較 經(jīng)過(guò)6周治療后，治療組的總有效率較對(duì)照組升高（ 字2=5.482，P=0.019），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者治療前后NT-proBNP、LVEF、LVEDD、6 min步行試驗(yàn)結(jié)果的比較 經(jīng)過(guò)6周治療后，兩組患者NT-proBNP均較治療前下降（P<0.05），治療組下降更明顯（P<0.01）；兩組患者LVEF均升高（P<0.05），治療組升高幅度更大（P<0.01）；兩組患者LVEDD均縮?。≒<0.05），治療組縮小幅度更大（P<0.01）；兩組患者6 min步行試驗(yàn)距離均增加（P<0.05），治療組增加幅度更大（P<0.01），見(jiàn)表2。以上結(jié)果表明，復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片可以降低CHF合并IDA患者NT-proBNP，升高LVEF，縮小LVEDD，增加6 min步行試驗(yàn)距離。

2.4 兩組患者治療前后血紅蛋白、鐵蛋白、Hcy的比較 根據(jù)治療前血紅蛋白、MCV、MCH、MCHC特點(diǎn)，患者多為輕中度IDA。經(jīng)過(guò)6周治療后，兩組患者血紅蛋白、鐵蛋白均較治療前上升（P<0.05），治療組改善更明顯（P<0.01）。治療前兩組患者Hcy水平較正常人高，經(jīng)過(guò)6周治療后，治療組Hcy較治療前下降（P<0.01），見(jiàn)表3。

3 討論

隨著我國(guó)人口老齡化的加速，慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的發(fā)病率、病死率不斷增高。我國(guó)關(guān)于心力衰竭的流行病學(xué)調(diào)查顯示成年人CHF的發(fā)病率為0.9%，其中男性為0.7%，女性為1.0%[5]。

包括射血分?jǐn)?shù)降低或保留在內(nèi)的CHF，往往合并貧血[6-8]，比例約30%，頑固性和難治性心力衰竭者合并貧血高達(dá)50%[9]。冠心病CHF合并貧血患者的病死率較高，平均住院次數(shù)較多，住院時(shí)間較長(zhǎng)，且貧血程度越重，其病情越嚴(yán)重，預(yù)后越差[10]。CHF合并貧血的原因主要有造血物質(zhì)缺乏，稀釋性貧血，胃腸道淤血和黏膜水腫造成吸收不良，促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）不足或抵抗，慢性腎功能不全，使用ACEI或ARB，炎癥細(xì)胞因子、骨髓造血功能異常等[2，11]。

臨床醫(yī)生在治療上多數(shù)聚焦在CHF的抗心衰上，對(duì)貧血認(rèn)識(shí)上不足，治療上重視不夠。貧血治療能延長(zhǎng)心力衰竭患者生存時(shí)間、改善左心室功能，具有確切療效[12-15]。目前研究針對(duì)CHF貧血治療主要為靜脈使用EPO、鐵劑，CHF病程長(zhǎng)，長(zhǎng)期靜脈使用EPO可能存在EPO抵抗、高黏血癥、血栓風(fēng)險(xiǎn)增加、血壓升高、癲癇發(fā)作、純紅細(xì)胞再生障礙等不良反應(yīng)[16]。目前鐵劑使用規(guī)格包括靜脈制劑及口服制劑，對(duì)于輕中度缺鐵性貧血患者，可以選擇口服鐵劑治療?？诜F劑有右旋糖酐鐵和復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片。有關(guān)研究顯示硫酸亞鐵可糾正缺鐵性貧血進(jìn)而改善心功能[17]，本研究亦證明復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片可以升高血紅蛋白、鐵蛋白，糾正缺鐵性貧血。治療組與對(duì)照組對(duì)比，NYHA心功能分級(jí)改善，N端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）降低，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）升高，左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）縮小，6 min步行試驗(yàn)距離的增加更顯著，提示糾正貧血可以進(jìn)一步改善左室心功能。復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片含硫酸亞鐵、葉酸、干酵母、當(dāng)歸、黃芪、白術(shù)等，其中的干酵母及中藥可減輕鐵劑引起的胃腸道不良反應(yīng)，本研究中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

研究發(fā)現(xiàn)CHF血漿同型半胱氨酸（Hcy）升高，與心力衰竭嚴(yán)重程度相關(guān)[18]。血液循環(huán)內(nèi)高Hcy水平可導(dǎo)致血管周?chē)烷g質(zhì)纖維化，降低心肌細(xì)胞的彈性，使心臟發(fā)生重塑，造成心臟泵血功能的明顯下降[19]。補(bǔ)充葉酸可降低Hcy水平[20]，本研究亦證明復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片可降低Hcy水平，心功能的改善可能與該機(jī)制有關(guān)，但尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管疾病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志，2014，42（2）：98-122.

[2]何世聰，李橋川.慢性心力衰竭合并貧血的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（23）：3983-3985.

[3]米斌.貧血及低蛋白血癥對(duì)慢性心力衰竭患者預(yù)后的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2014，41（7）：72-74.

[4]林果為.鐵缺乏癥和缺鐵性貧血//陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：2429-2434.

[5] 顧東風(fēng)，黃廣勇，何江，等.中國(guó)心力衰竭流行病學(xué)調(diào)查及其患病率[J].中華心血管病雜志，2003，30（1）：3-6.

[6]李海霞，朱軍，羅心平，等.194例慢性心力衰竭患者貧血狀況的臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（21）：9-10.

[7]梁紅生.慢性心力衰竭患者合并貧血的臨床研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（12）：2492-2493.

[8]丁永廣.慢性心力衰竭患者貧血異常檢測(cè)的相關(guān)因素研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（24）：3291-3292.

[9] Ezekowitz J A，Mcalister F A，Armstrong P W.Anemia is common in heart failure and is associated with poor outcomes： insights from a cohort of 12 065 patients with new-onset heart failure[J].Circulation，2003，107（2）：223-225.

[10]張博成，曾玉杰，肖純，等.冠心病心力衰竭患者合并貧血情況及其對(duì)預(yù)后的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21（11）：21-23.

[11]張培法，王勝濤.慢性心力衰竭性貧血的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（25）：185-186.

[12]王駿，張雁，周赟.貧血治療對(duì)改善慢性心力衰竭預(yù)后的價(jià)值[J].國(guó)際心血管病雜志，2012，39（1）：56-59.

[13]岑英文，丁誼.促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合鐵劑口服對(duì)慢性心力衰竭合并貧血患者的臨床療效[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013，34（19）：3785-3787.

[14]朱玉明.促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合鐵劑對(duì)64例慢性心力衰竭合并貧血的臨床療效的分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（2）：98-99.

[15]田乃亮，陳紹良，常蕓，等.促紅細(xì)胞生成素對(duì)慢性心力衰竭合并貧血患者的心功能的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2011，18（4）：485-486.

[16]葉春姬，胡蓉.慢性心力衰竭伴貧血的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2011，32（1）：98-100.

[17]楊彬.口服補(bǔ)鐵治療慢性心力衰竭合并輕度缺鐵性貧血的療效觀察[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2014，20（12）：1740-1742.

[18]羅翊芝，譚曉暉，伍偉銘，等.慢性心力衰竭患者血漿同型半胱氨酸的水平及意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（11）14-16.

[19]馮玉萍，馮玉亭.血漿同型半胱氨酸水平與慢性重度心力衰竭患者預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（32）：141-142.

[20] Witte K K，Nikitin N P，Parker A C，et al.The effect of micronutrient supplementation on quality-of-life and left ventricular function in elderly patients with chronic heart failure[J].Eur Heart J，2005，26（10）：2238-2244.

（收稿日期：2016-10-12）（本文編輯：周亞杰）