復旦大學附屬兒科醫(yī)院 孫碧君（內科基地醫(yī)師）孫金嶠（免疫科副主任醫(yī)師）

比起“感冒、咳嗽、拉肚子”等常見病，“慢性肉芽腫病”似乎聞所未聞。盡管美國報道該病的發(fā)病率很低，只有1/20萬～1/25萬，但我院免疫科曾收治過不少來自全國各地的慢性肉芽腫病患兒。

慢性肉芽腫病是一種遺傳病

大多數(shù)慢性肉芽腫病（65%）為X-連鎖隱性遺傳，是由CYBB基因突變所致。簡單地說，就是患兒母親攜帶了一個突變基因，如果生男孩，兒子有一半概率會患?。蝗绻?，女兒有一半概率成為像媽媽一樣的突變基因攜帶者。

35%的慢性肉芽腫病為常染色體隱性遺傳，是由CYBA、NCF1、NCF2、NCF4基因突變所致。父母如果各攜帶一個突變基因，所生育的孩子有1/4的概率會患病。還有一些患兒的父母沒有攜帶突變基因，家族中也沒有類似患者，則可能是患兒自身基因發(fā)生了突變所致。

認識慢性肉芽腫病

如果把人體比作一個國家，那么免疫系統(tǒng)就是這個國家的“警察部隊”，承擔著保衛(wèi)國家的任務（抵御外界病原微生物的入侵）。當有“壞人”（病原微生物）鬧事的時候，“警察”（中性粒細胞）會第一時間達到現(xiàn)場，消滅“壞人”（吞噬殺滅）。慢性肉芽腫病患者的免疫功能存在缺陷，當病原微生物穿過皮膚或黏膜進入人體以后，中性粒細胞雖然能夠團團圍住病原體，卻對其“束手無策”，無法將其殺滅。久而久之，感染部位就會出現(xiàn)組織壞死、肉芽腫形成、淋巴結腫大。

患兒常發(fā)生嚴重感染

大多數(shù)患兒在出生后半年內至少會發(fā)生一次不常見或嚴重的感染，80%以上的患兒在出生后第二年普遍出現(xiàn)嚴重感染。最常見的引起感染的病原體包括：金黃色葡萄球菌、沙門菌屬、大腸桿菌、假單胞菌屬和曲霉菌。此外還有分枝桿菌、色素桿菌屬、放線菌屬等不常見的病原菌。感染部位以皮膚、肺部、肛周、泌尿生殖系統(tǒng)常見。主要表現(xiàn)為：皮膚反復化膿、蜂窩組織炎、膿皰病，經久不愈；反復發(fā)生肺炎、肺門淋巴結病、膿胸、肺膿腫等，曲霉菌感染尤為普遍，即使長期使用抗生素，病情也無法好轉；發(fā)生潰瘍性口腔炎、齒齦炎、腸炎、腹瀉、肛周膿腫等。

特別提醒：遷延不愈的嚴重感染可能導致寶寶生長發(fā)育障礙。生后反復罹患肺炎、腹瀉的寶寶，如果伴有肛周膿腫，應排除免疫系統(tǒng)疾病可能。

慢性肉芽腫病典型肺部X線表現(xiàn)：肺部多發(fā)斑片影和結節(jié)影

慢性肉芽腫病可以治療

根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)和病原學檢查積極選用相應的抗生素控制感染是目前治療慢性肉芽腫病的主要方法。注射干擾素可明顯降低感染發(fā)生的頻率和嚴重程度。最新的研究發(fā)現(xiàn)，吡格列酮可以用來治療感染難以控制的慢性肉芽腫病患兒。進行免疫重建是目前唯一可以治愈慢性肉芽腫病的方法。具體方法包括造血干細胞移植和基因治療兩種手段。我院已成功開展了數(shù)十例慢性肉芽腫病的造血干細胞移植治療，國內外尚沒有基因治療的報道。