鄒光美++黃朝任++吳博文++陳武

[摘要] 目的 探討空腹C肽、糖化血紅蛋白（HbA1c）、果糖胺（FRA）與2型糖尿病（T2DM）慢性并發(fā)癥的關系。方法 選取121例糖耐量減低（IGT）患者作為對照組，116例單純T2DM患者及271例T2DM慢性并發(fā)癥組作為病例組，比較各組血糖、C肽、HbA1c及FRA等指標。結果 單純T2DM組、T2DM慢性并發(fā)癥組各時間點的PG較IGT組明顯升高（P<0.05）；單純T2DM組、T2DM慢性并發(fā)癥組各時間點的C肽較IGT組明顯減低（P<0.05）。單純T2DM組、T2DM慢性并發(fā)癥組的HbA1c、FRA較IGT組明顯升高（P<0.05）， T2DM慢性并發(fā)癥組較單純T2DM組的HbA1c、FRA明顯減少（P<0.05）。Spearman 相關分析發(fā)現(xiàn)空腹C肽與HbA1c、FRA呈負相關（P<0.05）。結論 空腹C肽、HbA1c、FRA與2型糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生密切相關，降低HbA1c、FRA及血脂對防治T2DM慢性并發(fā)癥有重要意義。

[關鍵詞] 2型糖尿病；空腹C肽；糖化血紅蛋白；果糖胺；慢性并發(fā)癥

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）02（b）-0003-04

Research on Correlation between the Chronic Complications of Type 2 Diabetes and Fasting C-peptide， HbA1c and Fructosamine

ZOU Guang-mei1， HUANG Chao-ren2， WU Bo-wen1， CHEN Wu1

1.Department of Clinical Laboratory， Yulin First Peoples Hospital， Yulin， Guangxi， 537000 China；2.Department of Clinical Laboratory， Yulin Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yulin， Guangxi， 537000 China

[Abstract] Objective To study the correlation between the chronic complications of type 2 diabetes and fasting C-peptide， HbA1c and fructosamine. Methods 121 cases of IGT patients were selected as the control group， 116 cases of simple T2DM patients and 271 cases of patients with T2DM chronic complications were selected as the case group， and the blood glucose， C-peptide， HbA1c and FRA indexes were compared between the two groups. Results The PG in various time points in the simple T2DM group and T2DM chronic complication group obviously increased compared with that in IGT group（P<0.05）， and the C-peptide in the simple T2DM group and T2DM chronic complication group obviously increased compared with that in the IGT group（P<0.05）， and the HbA1c and FRA in the T2DM chronic complication group obviously decreased compared with those in the HbA1c and FRA groups（P<0.05）， and the Spearman related analysis showed that the fasting C-peptide was negatively correlated with the HbA1c and FRA（P<0.05）. Conclusion The correlation between the fasting C-peptide， HbA1c， FRA and type 2 diabetes chronic complications is close， and decreasing the HbA1c， FRA and blood liquid is of important significance to the prevention of T2DM chronic complication.

[Key words] Type 2 diabetes； Fasting C-peptide； Glycated haemoglobin； Fructosamine； Chronic complications

目前2型糖尿?。═2DM）是全球性的健康問題， 據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會預計，世界上糖尿病患者從2016年的4億多患病人數(shù)到2040年可能超過6.4億人數(shù)[1]。T2DM的病程、血糖控制狀態(tài)、血脂水平等是慢性并發(fā)癥發(fā)?。ㄈ鏣2DM腎病、周圍神經病變、視網膜病變等）的主要相關因素，其慢性并發(fā)癥控制不佳將增加患者死亡率[2]。國內外研究發(fā)現(xiàn)葡萄糖耐受異常、C肽分泌異常、HbA1c增高引起的代謝變化可導致T2DM慢性并發(fā)癥[2-4]，而果糖胺（FRA）在血糖監(jiān)測體系中是對HbA1c有效補充[5]。該研究分析了空腹C肽、HbA1c及FRA與T2DM慢性并發(fā)癥的相關性，旨在探討該3個檢測項目在慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展中的影響及為其防治提供重要的理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年1月—2016年12月間于該院內分泌科門診或住院就診的121例糖耐量減低（IGT）患者作為對照，116例單純T2DM患者及271例T2DM慢性并發(fā)癥組（其中60例T2DM腎病患者，60例T2DM視網膜病變，60例T2DM周圍神經病變患者，91例T2DM多發(fā)并發(fā)癥患者）。納入標準：①T2DM診斷依據(jù)WHO糖尿病專家委員會制定的糖尿病診斷標準（1999年）[6]。②T2DM慢性并發(fā)癥患者符合中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[2]中關于T2DM腎病、視網膜病變、周圍神經病變等慢性并發(fā)癥診斷標準。③糖耐量減低（IGT）患者[6]FPG<7.0 mmol/L和服糖后2 hPG為7.8～11.0 mmol/L且無其他基礎疾病（如心腦血管疾病、肝腎疾病、腫瘤等）。排除標準：①其他類型的糖尿病患者；②急性感染性及嚴重代謝紊亂并發(fā)癥糖尿病患者；③急性心腦血管疾病、腫瘤等病糖尿病患者；④非糖尿病引起各種腎病患者等。該研究經該院醫(yī)院倫理委員會審核通過，符合倫理學要求。

1.3 儀器與試劑

德國羅氏全自動Cobas e601免疫分析儀、全自動Cobas c702生化分析儀， 日本全自動糖化血紅蛋白（HLC-723G8）分析儀。血糖（PG）、C肽、FRA、總膽固醇（TC）、總甘油三酯（TG）均為采用比色法檢測，C肽為電化學發(fā)光法檢測；HbA1c檢測，采用高效液相色譜法。

1.4 觀察指標

①口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）與C肽釋放試驗：服糖前抽空腹血測空腹血糖（FPG）、空腹C肽；75 g無水葡萄糖（或100 g標準面粉制作的饅頭），250 mL水溶解，5 min內服完，服糖后分別在0.5、1、2 h抽血，分別檢測各時間點的PG及C肽。整個試驗間不能進食、喝咖啡、喝茶或吸煙。②HbA1c、FRA、TC、TG的檢測：清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血3～5 mL共兩管，一管置于EDTA抗凝真空管用于HbA1c檢測，一管置于未含任何抗凝劑真空管用于檢測FRA、TC、TG。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示；組間比較采用方差分析的LSD-t法；采用Spearman相關方法進行相關性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組患者PG、C肽檢測情況

單純T2DM組、T2DM慢性并發(fā)癥組各時間點的PG較IGT組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；單純T2DM組、T2DM慢性并發(fā)癥組各時間點的C肽較IGT組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；T2DM慢性并發(fā)癥組與單純T2DM組相比較，各時間點的PG、C肽差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1及表2。

2.2 HbA1c、FRA、TC及TG檢測結果分析

單純T2DM組、T2DM慢性并發(fā)癥組的HbA1c、FRA較IGT組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， T2DM慢性并發(fā)癥組較單純T2DM組的HbA1c、FRA差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。單純T2DM組的TC、TG較IGT組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， T2DM慢性并發(fā)癥組與單純T2DM組相比較，TC差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而與TG差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.3 T2DM慢性并發(fā)癥組的空腹C肽、HbA1c、FRA與各檢測指標的關系

相關性分析結果顯示，空腹C肽與TG呈正相關（P<0.05），與1 hPG、2 hPG、HbA1c、FRA呈負相關（P<0.05），與FPG、0.5 hPG及TC無相關性（P>0.05）。HbA1c、FRA分別與各時間點PG、TC呈正相關（P<0.05），與各時間點C肽呈負相關（P<0.05），與TG無相關性（P>0.05）；FRA與HbA1c呈正相關（P<0.05）。

3 討論

C肽是胰島素原在酶的作用下含31個氨基酸無生物活性的多肽，但C肽半衰期較胰島素長且生成量不受外源性胰島素影響，更能真實反映患者胰腺細胞的功能[7]。C肽水平與T2DM患者并發(fā)癥發(fā)生密切相關，較高水平C肽可減少T2DM患者視網膜、腎病及相關神經等病變的發(fā)生[8]。該研究發(fā)現(xiàn)單純T2DM組、T2DM慢性并發(fā)癥組各時間點的C肽較IGT組明顯下降，提示高血糖代謝紊亂可能會導致空腹C肽下降，與Ohkura T等[7]研究結果一致。該研究結果IGT組C肽水平明顯高于單純T2DM組、T2DM慢性并發(fā)癥組，OGTT試驗刺激下C肽隨著時間的延長C肽逐漸上升，與吳孟水等[9]研究結果一致。該研究相關性分析，空腹C肽與TG呈正相關，與HbA1c呈負相關，與Sonoda R等[10]研究結論相類似。

HbA1c可反映過去近期2-3月的平均血糖水平，是評價糖尿病患者長期血糖控制水平較理想的指標，中國2型糖尿病防治指南推薦糖尿病治療控制標準為HbA1c<7%[2]。Bots等[11]研究表明，T2DM血糖控制不佳時HbA1c值增高與微血管和大血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關，而降低HbA1c對T2DM減少慢性并發(fā)癥是有益的[12]。FRA可以反映患者2～3周前的血糖情況，是判斷血糖控制水平另外一個較好的指標，一些特殊情況如透析性貧血、肝病、降糖藥物的調整期等，結合FRA更能準確反映短期內平均血糖變化。該研究相關性分析發(fā)現(xiàn)HbA1c與各時間點PG波動幅度、FRA呈正相關，與田小平等[5]等研究結果相一致。因此對于T2DM患者在評價血糖控制水平時，需要聯(lián)合檢測予達到對慢性并發(fā)癥早期防治的目的。

血脂異常也是T2DM慢性并發(fā)癥的危險因素之一，血脂下降可降低微血管病變的發(fā)生風險，對其進行監(jiān)測和控制達標與血糖的監(jiān)測和達標同等重要[12]。該研究單純T2DM組的TC、TG較IGT組明顯升高，T2DM慢性并發(fā)癥組較單純T2DM組TC有下降情況，相關性分析發(fā)現(xiàn)TC與HbA1c、FRA呈正相關，TG與空腹C肽呈正相關，提示糖尿病患者高脂血癥與糖代謝紊亂及慢性并發(fā)癥發(fā)生有關，因此嚴格控制血脂有助于防止或延緩T2DM慢性并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，研究表明T2DM慢性并發(fā)癥的患者的HbA1c與HbA1c、FRA呈負相關，嚴格控制HbA1c、FRA及血脂對防治T2DM慢性并發(fā)癥有重要意義。C肽可能參與T2DM慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展， 動態(tài)監(jiān)測T2DM患者血清C肽水平變化尤其是空腹C肽水平，對T2DM患者慢性并發(fā)癥診治具有一定臨床應用價值。

[參考文獻]

[1] Marín-Pe？觡alver JJ， Martín-Timón I， Sevillano-Collantes C， et al. Update on the treatment of type 2 diabetes mellitus [J]. World Journal of Diabetes， 2016， 7 （17）： 354-395.

[2] 中國2型糖尿病防治指南（2013年版） [J]. 中國糖尿病雜志， 2014， 22（8）： 2-42.

[3] Yang L， Shao J， Bian Y， et al. Prevalence of type 2 diabetes mellitus among inland residents in China（2000-2014）： A meta-analysis [J]. Journal of Diabetes Investigation， 2016， 7 （6）： 845-852.

[4] Cheng LJ， Chen JH， Lin MY， et al. A competing risk analysis of sequential complication development in Asian type 2 diabetes mellitus patients[J].Scientific reports，2015，5：15687.

[5] 田小平，徐寧，尹冬，等. 2型糖尿病住院患者糖化血紅蛋白與果糖胺及空腹血糖的相關分析[J].中國糖尿病雜志，2013， 21（1）：63-65.

[6] WHO. Definition diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications-Part1： diagnosis and classification of diabetes mellitus [M]. Geneva： WHO，1999.

[7] Ohkura T， Shiochi H， Fujioka Y， et al. 20/（fasting C-peptide × fasting plasma glucose） is a simple and effective index of insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus： a preliminary report [J]. Cardiovascular Diabetology， 2013， 12：21.

[8] 朱余蓉，常向云，孫侃，等.血清空腹C肽水平與2型糖尿病周圍血管并發(fā)癥相關性[J].中華實用診斷與治療雜，2011， 25（5）：463-465.

[9] 吳孟水，寧翠利，劉寬芝. 2型糖尿病周圍神經病變的危險因素分析及與血清C肽水平的相關性研究[J].中風與神經疾病雜志，2016，33（3）：234-237.

[10] Sonoda R， Tanaka K， Kikuchi T， et al. C-Peptide Level in Fasting Plasma and Pooled Urine Predicts HbA1c after Hospitalization in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus [J]. PLoS ONE， 2016，11（2）： e0147303.

[11] Bots SH， van der Graaf Y， Nathoe HMW， et al. The influence of baseline risk on the relation between HbA1c and risk for new cardiovascular events and mortality in patients with type 2 diabetes and symptomatic cardiovascular disease [J]. Cardiovascular Diabetology， 2016， 15：101 .

[12] Xu F，Zhao L，Su J，et al. The relationship between glycemic variability and diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetes with well-controlled HbA1c[J].Diabetology & Metabolic Syndrome， 2014， 6：139.

（收稿日期：2017-01-10）