宋聰穎++王佳君++丁雨薇

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)艾塞那肽治療2型糖尿病的療效。 方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane、萬方數(shù)據(jù)庫、CNKI數(shù)據(jù)庫，收集關(guān)于艾塞那肽治療2型糖尿病的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)并提取相關(guān)資料。應(yīng)用RevMan軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果 共納入11個(gè)RCT。Meta分析結(jié)果顯示：在療效方面，與安慰劑組或空白對(duì)照組相比，艾塞那肽能顯著降低2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白及空腹血糖[MD=-1.15，95%CI（-1.19，-1.11），P<0.000 01；MD=-1.34，95%CI（-1.46，-1.22），P<0.000 01]。 結(jié)論 艾塞那肽在降低2型糖尿病患者血糖方面有顯著療效。

[關(guān)鍵詞] 艾塞那肽；2型糖尿?。籑eta分析

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）02（b）-0006-04

Curative Effect of Exenatide in Treatment of Type 2 Diabetes and Meta Analysis

SONG Cong-ying， WANG Jia-jun， DING Yu-wei

Zhejiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hangzhou， Zhejiang Province， 310053 China

[Abstract] Objective To evaluate the curative effect of exenatide in treatment of type 2 diabetes. Methods The PubMed，Cochrane， wanfang database and CNKI database were retrieved by the computer， and the RCT of exenatide in treatment of type 2 diabetes was collected and the included literatures were given the quality evaluation and the related data were extracted and the Meta analysis was conducted by using the RevMan software. Results 11 RCT were included， and the Meta analysis results showed that the exenatide can obviously reduce the glycosylated hemoglobin and fasting blood glucose of patients with type 2 diabetes compared with that in the placebo group or blank control group[MD=-1.15，95%CI（-1.19，-1.11）， P<0.00001； MD=-1.34，95%CI（-1.46，-1.22）， P<0.000 01]. Conclusion The curative effect of exenatide in reducing the blood glucose of patients with type 2 diabetes.

[Key words] Exenatide； Type 2 diabetes； Meta analysis

人胰高血糖樣肽-1（GLP-1）是由空腸末端、回腸、結(jié)腸的L細(xì)胞在攝食和神經(jīng)內(nèi)分泌刺激下分泌的一種具有葡萄糖濃度依賴性的腸促胰島素釋放肽。GLP-1具有促胰島素分泌的生理效應(yīng)，且其作用呈葡萄糖濃度依賴性，隨著血糖升高，胰島素分泌量增加。GLP-1還有增加胰島素合成、抑制胰高血糖素分泌、刺激胰島β細(xì)胞增殖分化、抑制食欲等生理效應(yīng)。GLP-1的生物學(xué)特性奠定了其在糖尿病新治療方案中的地位[1]。艾塞那肽是首個(gè)獲準(zhǔn)的GLP-1類似物藥物，現(xiàn)已逐漸進(jìn)入國內(nèi)各大醫(yī)院，成為中國2型糖尿病患者新的治療手段。目前國內(nèi)對(duì)于艾塞那肽治療2型糖尿病患者療效方面的系統(tǒng)評(píng)價(jià)較少，艾塞那肽長期應(yīng)用的療效還有待進(jìn)一步評(píng)價(jià)。故該文擬采用Meta分析方法，評(píng)價(jià)艾塞那肽治療2型糖尿病的療效，為臨床用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以中文關(guān)鍵詞“艾塞那肽”“百泌達(dá)”“2型糖尿病”“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”，英文關(guān)鍵詞“Exenatide”“Exendin-4”“Type 2 Diabetes”“Randomized controlled trial”檢索PubMed、Cochrane、萬方數(shù)據(jù)庫、CNKI數(shù)據(jù)庫。各數(shù)據(jù)庫檢索時(shí)限均為2005年1月—2016年12月。采用自由詞語主題詞相結(jié)合的方式，根據(jù)預(yù)檢索結(jié)果完善檢索策略，同時(shí)手工檢索綜述或納入研究的參考文獻(xiàn)。

1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）；②研究對(duì)象為2型糖尿病成年患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合世界衛(wèi)生組織（WTO）或美國糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）的標(biāo)準(zhǔn)；③干預(yù)措施為試驗(yàn)組給予艾塞那肽，對(duì)照組給予安慰劑；④結(jié)局指標(biāo)包括空腹血糖（FPG）變化值及糖化血紅蛋白（HbA1c）變化值。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重復(fù)發(fā)表、報(bào)告信息太少以及數(shù)據(jù)描述不詳?shù)奈墨I(xiàn)；②研究對(duì)象為1型糖尿病或非糖尿病患者；③動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

1.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)與數(shù)據(jù)提取

數(shù)據(jù)提取由2名評(píng)價(jià)員按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選，對(duì)文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料提取采用交叉核對(duì)的方法，如遇分歧通過討論或由第三方協(xié)助解決。按預(yù)先設(shè)計(jì)的表格，分別提取相關(guān)信息：作者姓名、發(fā)表年份、樣本量、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo)等。按《Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)》5.0.2版的文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)方法進(jìn)行評(píng)價(jià)：①采用的隨機(jī)試驗(yàn)方法是否正確；②是否做到分配隱藏；③是否采用盲法；④研究對(duì)象有無失訪和退出，如有失訪或退出，是否采用意向性治療（ITT）分析。采用“ 是、否、不清楚” 個(gè)等級(jí)進(jìn)行判定，總分≥3分的研究質(zhì)量為優(yōu)良。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用Cochrane提供的RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。對(duì)入選文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)。若同質(zhì)則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；否則采用隨機(jī)效應(yīng)模型（D-L法）進(jìn)行合并分析。對(duì)于連續(xù)變量采用加權(quán)均數(shù)差（WMD）和95%的可信區(qū)間（CI）進(jìn)行評(píng)價(jià)。必要時(shí)繪制漏斗圖估計(jì)發(fā)表偏倚及敏感性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初檢得文獻(xiàn)213篇，其中英文文獻(xiàn)156篇，中文文獻(xiàn)57篇。通過閱讀文題、摘要后，排除重復(fù)文獻(xiàn)、綜述及會(huì)議摘要103篇。閱讀全文，根據(jù)預(yù)先制定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入11篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，其中英文文獻(xiàn)7篇，中文文獻(xiàn)4篇。

2.2 納入研究基本情況

納入文獻(xiàn)11篇，共計(jì)患者2 035例，其中試驗(yàn)組1054例，對(duì)照組981例。納入研究均采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；療程均≥12周；各研究在研究對(duì)象的年齡、病程等方面無差異，基線資料具有可比性；質(zhì)量評(píng)分均≥3等，質(zhì)量優(yōu)良。詳見表1。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 糖化血紅蛋白（HbA1c） 對(duì)納入的11個(gè)研究中HbA1c變化值進(jìn)行Meta分析，I2=83%，P<0.000 01，各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，在降低HbA1c方面，艾塞那肽比安慰劑效果更顯著[MD=-1.15，95%CI（-1.19，-1.11），P<0.000 01]，詳見圖1。

2.3.2 空腹血糖（FPG） 對(duì)納入的11個(gè)研究中FPG變化值進(jìn)行Meta分析，I2=90%，P<0.000 01，各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，在降低FPG方面，艾塞那肽比安慰劑效果更顯著[MD=-1.34，95%CI（-1.46，-1.22），P<0.000 01]，詳見圖2。

3 討論

該研究主要對(duì)2型糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）及空腹血糖（FPG）變化值進(jìn)行Meta分析，旨在對(duì)艾塞那肽治療2型糖尿病的療效做出評(píng)價(jià)。研究結(jié)果顯示，艾塞那肽相比安慰劑能更顯著地降低2型糖尿病患者的HbA1c及FPG值，對(duì)于短期及長期控制患者血糖均有較好的療效。在安全性方面，使用艾塞那肽相對(duì)安慰劑，發(fā)生惡心嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)的概率有所增加，故對(duì)于使用艾塞那肽患者要定期隨訪，監(jiān)控病情。

艾塞那肽通過激動(dòng)胰島B細(xì)胞的GLP-1受體發(fā)揮其降血糖的作用，主要機(jī)制有：增加胰島素分泌；抑制胰高血糖素分泌；延遲胃排空及胃腸蠕動(dòng)；抑制食欲、減少攝食。且其生理作用呈葡萄糖濃度依賴性。艾塞那肽在控制2型糖尿病患者血糖的同時(shí)，能有效控制患者血壓、血脂及體質(zhì)量，具有一定的心血管保護(hù)效應(yīng)[13-15]。關(guān)于艾塞那肽降壓與降脂的機(jī)制，可能與艾塞那肽可增加脂聯(lián)素的分泌，激活脂聯(lián)素介導(dǎo)的信號(hào)通路，降低體內(nèi)腫瘤壞死因子-α及超敏 C反應(yīng)蛋白含量，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和慢性炎癥狀態(tài)有關(guān)[16]。

該研究結(jié)果顯示，納入的各研究間異質(zhì)性較大，可能與各組聯(lián)合用藥的情況、藥物用法用量、隨訪療程不同有關(guān)。該檢索文獻(xiàn)的語言為中文與英文，可能存在語言偏倚。未納入未發(fā)表的文章，可能存在發(fā)表偏倚。

綜上所述，艾塞那肽治療2型糖尿病具有較好的療效，為2型糖尿病患者提供了新的降糖藥的選擇，對(duì)臨床用藥有一定的指導(dǎo)意義。但因納入的樣本不夠全面，尤其是國內(nèi)對(duì)于該藥療效方面的臨床研究較少，尚需要開展大樣本、高質(zhì)量的研究對(duì)艾塞那肽的療效及安全性進(jìn)一步評(píng)估。

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（收稿日期：2017-01-12）