亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        miRNA在結(jié)腸癌中的潛在作用

        2017-06-11 00:33:49魏業(yè)東黃嬛李明娟蔣小紅
        新教育時(shí)代·教師版 2017年38期
        關(guān)鍵詞:結(jié)腸癌診斷

        魏業(yè)東 黃嬛 李明娟 蔣小紅

        摘 要:微小RNA(miRNA)是一段小型非編碼RNA序列,它調(diào)控著某些編碼細(xì)胞重要功能的基因的表達(dá),比如細(xì)胞的增殖,分化和凋亡。某個(gè)特定的miRNA可能扮演著抑癌基因或者致癌基因的角色。這里,我們對(duì)miRNA在結(jié)腸癌中的潛在作用:作為結(jié)直腸癌早期診斷、預(yù)后和化療敏感性預(yù)測(cè)標(biāo)志物的影響作一綜述。

        關(guān)鍵詞:結(jié)腸癌 miRNA 診斷 預(yù)后 化療敏感性預(yù)測(cè)

        在世界范圍內(nèi),結(jié)直腸癌(colorectal cancer, CRC)在女性易發(fā)癌癥中排名第三,在男性中排名第二。每年大約超過一百萬人患結(jié)直腸癌并且超過五十萬人死于結(jié)直腸癌。結(jié)直腸癌的發(fā)生率有很大差異,主要取決于生活習(xí)慣,環(huán)境和基因等方面[1]。流行病學(xué)的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)造成結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素,主要包括年齡,家族史,腸炎。同時(shí),也發(fā)現(xiàn)了一些可預(yù)防的因素,例如肥胖,過度飲酒,過度食肉,高膽固醇的飲食,吸煙,較低的社會(huì)地位以及久坐的生活方式。

        預(yù)后取決于診斷時(shí)的癌癥分期。美國癌癥聯(lián)合會(huì)和國際抗癌聯(lián)盟的腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(TNM)分期系統(tǒng)是目前首選的結(jié)直腸癌分期系統(tǒng)[2]。結(jié)直腸癌的早期發(fā)現(xiàn)會(huì)有90%的患者有5年生存期,相比于遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的發(fā)生,只有12%的患者有5年生存期。結(jié)直腸癌的早期癥狀并不明顯,結(jié)直腸癌的診斷很大程度上依賴于篩查[1]。在過去的近20年里,篩選手段的引進(jìn)包括內(nèi)鏡檢查術(shù),糞便潛血測(cè)試(fecal occult blood test, FOBT)和鋇餐灌胃都改良了結(jié)直腸癌的早期診斷,在很多國家,結(jié)直腸癌的發(fā)生率和死亡率都呈現(xiàn)出了降低的趨勢(shì)。不幸的是,只有不到40%的結(jié)直腸癌患者被及時(shí)診斷出了疾病。[3]另外,在接近50%的患者中,這種診斷是不夠的。內(nèi)鏡檢查術(shù)是有創(chuàng)傷的、昂貴的,而微創(chuàng)的、便宜的FOBT僅對(duì)47%-73%的患者敏感[1,2],因此,開發(fā)準(zhǔn)確的、微創(chuàng)的診斷和預(yù)后標(biāo)志物是非常有必要的。

        最近的研究發(fā)現(xiàn)微小RNA(miRNA)在結(jié)直腸癌的發(fā)展和治療的過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。本文重點(diǎn)講述miRNA在結(jié)直腸癌診斷和預(yù)后中的作用,以及在預(yù)測(cè)化療敏感性中的作用。

        一、miRNA概況

        1993年,命名為lin-4的第一個(gè)miRNA在秀麗新小桿線蟲中被發(fā)現(xiàn)。根據(jù)可檢索到的在線數(shù)據(jù)庫,2588個(gè)成熟的人類miRNAs已經(jīng)被成功建立。miRNAs是小分子(18-25個(gè)核苷酸)RNA聚合物,miRNAs的前體表達(dá)后被蛋白Dicer切割后形成成熟的miRNA結(jié)構(gòu)[4]。它們直接嵌入或者通過影響mRNA分子的轉(zhuǎn)錄來調(diào)控人類超過30%的基因,最終來調(diào)控蛋白質(zhì)的翻譯。miRNA可以通過融入RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體(RISC)和綁定一個(gè)靶標(biāo)mRNA分子來完成它的調(diào)控。miRNA影響mRNA的機(jī)制主要是通過綁定mRNA,導(dǎo)致mRNA的降解或者抑制其轉(zhuǎn)錄。如果miRNA和mRNA之間存在準(zhǔn)確的堿基互補(bǔ)配對(duì),mRNA就被降解,反之,mRNA就被沉默。其他的機(jī)制包括直接綁定DNA,表觀遺傳學(xué)中的甲基化,以及靶向mRNA綁定蛋白質(zhì)。一個(gè)單鏈的miRNA可以影響很多mRNA,然而一個(gè)單鏈的mRNA可以被很多miRNA影響 。

        miRNA的作用是依賴于mRNA的功能并且二者相互作用的。因此,miRNA具有某些高級(jí)功能,比如減少腫瘤抑制劑的表達(dá),促進(jìn)細(xì)胞增殖和腫瘤形成。miRNA在腫瘤抑制功能上的減弱可能促進(jìn)了腫瘤的形成。其他miRNA調(diào)控著細(xì)胞增殖和侵襲以及促進(jìn)轉(zhuǎn)移。微小RNA的基因通常位于特定的基因組,這些基因組對(duì)于雜合性和擴(kuò)增性的丟失異常敏感。自從人類發(fā)現(xiàn)miRNA和細(xì)胞的分化,凋亡以及增殖密切相關(guān)后,人們?cè)絹碓蕉嗟仃P(guān)注miRNA與人類疾病的關(guān)系,比如結(jié)直腸癌。

        二、miRNA與早期診斷

        當(dāng)結(jié)直腸癌在最早期階段被診斷出來,患者就能接收到最成功的治療,尤其是診斷出結(jié)直腸癌并且在發(fā)生轉(zhuǎn)移之前,手術(shù)切除被認(rèn)為是唯一有效的治療手段。對(duì)診斷早期結(jié)直腸癌最廣泛的方法是FOBT和結(jié)腸鏡檢查。盡管這些試驗(yàn)已經(jīng)提高了結(jié)直腸癌的生存率,但是FOBT敏感性較低且結(jié)腸鏡費(fèi)用昂貴、創(chuàng)傷大。另外,某些食物和藥物會(huì)導(dǎo)致FOBT的假陽性結(jié)果。近幾年的研究已經(jīng)表明,miRNA和結(jié)直腸癌之間存在著相關(guān)性。大量相關(guān)工作已經(jīng)顯示miRNA可以作為結(jié)直腸癌早期診斷可靠的、無創(chuàng)的、高敏感性的生物標(biāo)志物。

        胃腸道潰瘍時(shí)可觀察到炎性細(xì)胞連續(xù)不斷地釋放到腸腔內(nèi),并且可以在糞便中檢測(cè)到。第一次在糞便中檢測(cè)miRNA的研究結(jié)果顯示結(jié)直腸癌患者的糞便中有高表達(dá)的miRNA,這個(gè)數(shù)據(jù)證明病人腫瘤組織樣本與miRNA有明顯的相關(guān)性? 。Ahmed等人最近研究了來自不同結(jié)直腸癌老鼠模型的腫瘤組織樣本,發(fā)現(xiàn)miR-135b涉及到一個(gè)復(fù)雜的反饋回路。分子通路的突變通常發(fā)生在涉及APC和PTEN/PI3K的結(jié)直腸癌中,這種突變會(huì)促進(jìn)miR-135b的過表達(dá),并且它本身會(huì)促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展。另外一個(gè)研究發(fā)現(xiàn)miR-135b在結(jié)直腸癌中表達(dá)量上升,而且癌旁組織和正常組織比也上升了。腸炎病人和健康對(duì)照組相比,用糞便樣品發(fā)現(xiàn)從腺瘤到癌miR-135b有增加的趨勢(shì)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)手術(shù)切除結(jié)直腸癌或晚期腺瘤后糞便中的miR-135b含量顯著下降。糞便中miR-135b的敏感度在不同組織中是不同的,在結(jié)直腸癌中是78%,在晚期腺瘤中是73%,在普通腺瘤中是65%;這種特異性占68% 。

        Koga等人發(fā)現(xiàn)糞便中miR-106a在提高FOBT敏感性方面也是很有意義的。他們從FOBT殘?jiān)刑崛〖S便中的RNA去分析潛在的miRNA標(biāo)志物,發(fā)現(xiàn)糞便中miR-106a的敏感性和特異性分別是34.2%和97.2%,而FOBT的特異性和敏感性分別是60.7%和98.1%。重要的是,糞便中miR-106a對(duì)FOBT結(jié)果的分析顯示敏感度和特異度分別是70.9%和96.3%。四分之一的假陰性的結(jié)直腸癌患者通過增加糞便中miR-106a分析后發(fā)現(xiàn)是真陽性,也就是說糞便中miR-106a分析大大加強(qiáng)了篩查試驗(yàn)的敏感性。Koga等人通過他們的早期研究驗(yàn)證了對(duì)FOBT殘?jiān)氖褂?,他們發(fā)現(xiàn)FOBT殘?jiān)?℃放了5天后和之前相比分離的miR-106a的質(zhì)量和數(shù)量并沒有太大差異。

        目前應(yīng)用最多的結(jié)直腸癌血清標(biāo)志物是癌胚抗原(CEA),但是在其他一些非癌環(huán)境中也檢測(cè)到它的表達(dá)量上升了,例如在腸炎,肝炎,肺炎和胰腺炎中。研究人員發(fā)現(xiàn)在血清和血漿中有miRNA的存在。它們被包裹在微泡和外泌體中,因此免疫了核糖核酸酶的降解 。它們?cè)诟鞣N其他環(huán)境中也是穩(wěn)定的,比如低/高 PH ,反復(fù)凍融,還有長(zhǎng)期存儲(chǔ)。

        在很多最近的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌病人和健康人相比血漿中某些特殊的miRNA不是上調(diào)就是下調(diào),同時(shí)它們對(duì)于診斷結(jié)直腸癌和腺瘤的作用也被發(fā)現(xiàn)。Kanaan等人 把8個(gè)血漿miRNA分為一組,另外3個(gè)血漿miRNA分為一組,以此精確地區(qū)分患有結(jié)直腸腺瘤的病人和不含結(jié)直腸腺瘤的病人。他們通過miRNA能夠從所有的結(jié)直腸癌分型中分清患有結(jié)直腸腺瘤的病人。Yong等人也發(fā)現(xiàn)了一組miRNA,其中含有3個(gè)miRNA,它們?cè)诮Y(jié)直腸癌患者中的表達(dá)量也上升了,這跟它們?cè)诟髯越Y(jié)直腸癌組織樣本中的表達(dá)量有關(guān)。他們也解釋說,與對(duì)照組病人相比結(jié)直腸癌患者從早期到晚期這些miRNA在血漿中有一個(gè)上升趨勢(shì)。更進(jìn)一步說,作為結(jié)直腸癌診斷的標(biāo)志物,這3個(gè)miRNA具有80%的敏感度和84.4%的特異度。另外的20個(gè)miRNA不是上調(diào)就是下調(diào),通過它們?cè)谘逅降淖兓梢詼?zhǔn)確區(qū)分Ⅳ期結(jié)直腸癌患者和對(duì)照組病人。隨后的研究導(dǎo)致了最小二乘回歸模式的發(fā)展,它能夠基于Ⅳ期結(jié)直腸癌患者血清中的miRNA來準(zhǔn)確分析病人處于Ⅰ期還是Ⅱ期 。Luo等人證明了9種血清中miRNA區(qū)分結(jié)直腸癌患者和對(duì)照組病人的作用。Gopalan等人發(fā)現(xiàn)miR-1288不僅和腫瘤的分期有關(guān),還和胃腸道的位置有關(guān);距離結(jié)腸位置越遠(yuǎn)miR-1288的表達(dá)量越高。

        在結(jié)直腸癌患者血清中miRNA的研究中,穩(wěn)定可靠的對(duì)照組對(duì)于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性是至關(guān)重要的。Hu等人發(fā)現(xiàn)miR-1228在不同類型的癌癥病人中是穩(wěn)定表達(dá)的,其中包括結(jié)直腸癌以及結(jié)直腸癌的不同分期。因此,他們建議miR-1228是研究結(jié)直腸癌中miRNA最穩(wěn)定的內(nèi)參。

        三、miRNA和預(yù)后

        盡管結(jié)直腸癌的早期診斷使疾病的死亡率得到了降低,但是當(dāng)患者被頻繁地診斷為晚期的時(shí)候人們發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌的預(yù)后是比較差的。目前對(duì)于結(jié)直腸癌的管理依賴于臨床和病理學(xué)因素,其中包括腫瘤的大?。═),淋巴結(jié)的擴(kuò)散范圍(N),是否發(fā)生轉(zhuǎn)移(M),或者TNM分期,腫瘤邊緣,分化程度,淋巴管侵襲。越來越多的證據(jù)顯示分子標(biāo)志物在評(píng)價(jià)預(yù)后和臨床治療上有著重要意義。很多研究論證了miRNA作為分子標(biāo)志物的作用。

        第一個(gè)建立miRNA和結(jié)直腸癌關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)miRNA-200c和生存率之間存在著關(guān)聯(lián)。迄今為止,多項(xiàng)研究顯示無論miRNA的減少還是增加都和預(yù)后較差相關(guān)。Toiyama等人的研究發(fā)現(xiàn)Ⅳ期結(jié)直腸癌患者與Ⅰ-Ⅲ期結(jié)直腸癌患者相比,血清中miR-200c的含量有所增加,進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)miR-200c可以作為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因子。miR-200c也被發(fā)現(xiàn)可以作為結(jié)直腸癌獨(dú)立的預(yù)后指示器。另外一個(gè)研究也發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者與正常人相比血清中的miR-200c含量是上升的 。手術(shù)切除的結(jié)直腸癌患者和化療的結(jié)直腸癌患者血清中miR-200c的含量也進(jìn)行了比較。具有良好預(yù)后的結(jié)直腸癌患者血清中miR-200c含量恢復(fù)到了正常水平,而結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移的患者血清中miR-200c的含量仍然較高或者是短暫降低后又很快升高。Hur等人[16]發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移瘤中miR-200c的含量比原發(fā)瘤要高。

        另外一個(gè)可能成為預(yù)后標(biāo)志物的miRNA是miR-21。在6種不同的癌癥中,miR-21出現(xiàn)了上調(diào),當(dāng)然這其中就包括結(jié)直腸癌。以前的研究顯示miR-21高表達(dá)的腫瘤組織樣本是與淋巴結(jié)和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移有關(guān)的;它也和結(jié)直腸癌的臨床分期有關(guān)。另有研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者血清中miR-21的含量是上升的 。另外,通過血清中miR-21可以精確地區(qū)分健康對(duì)照組的腺瘤和結(jié)直腸癌患者的惡性腫瘤。血清中上調(diào)的miR-21也跟腫瘤大小,遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,生存質(zhì)量有關(guān),可以單獨(dú)作為結(jié)直腸癌預(yù)后的標(biāo)志物。Schetter等人基于一個(gè)84個(gè)美國結(jié)直腸癌患者的群體和一個(gè)113個(gè)中國結(jié)直腸癌患者的群體得出,miR-21表達(dá)量上升和結(jié)直腸癌預(yù)后有明顯的關(guān)系。miR-21表達(dá)量上升必然有一個(gè)糟糕的預(yù)后,并且對(duì)于癌癥分期和臨床結(jié)果是獨(dú)立的。隨后的研究是針對(duì)不同種族的病人,結(jié)果發(fā)現(xiàn)miR-21可以作為一種預(yù)后生物標(biāo)志物,而且是不分種族的。

        Kjaer-Frifeldt等人在Ⅱ期結(jié)直腸癌病人中針對(duì)miR-21能否作為預(yù)后指示器使用做了另外一項(xiàng)群體研究。作者認(rèn)為miR-21可以和分期分型的傳統(tǒng)手段相結(jié)合。他們的觀點(diǎn)是miR-21高表達(dá)的病人更容易從輔助化療中獲益。然而,Oue等人發(fā)現(xiàn),在一個(gè)Ⅱ期結(jié)直腸癌的日本患者群體中,miR-21的高表達(dá)和較差的輔助化療相關(guān)。筆者認(rèn)為并不是miR-21的低表達(dá)就意味著輔助化療效果好。

        很多其他miRNA相繼被發(fā)現(xiàn)也是潛在的預(yù)后生物標(biāo)志物。以下的miRNA,至少有一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)它們是和預(yù)后相關(guān)的:miR-378 ,miR-126 ,miR-224 ,miR-429 ,miR-182[31],miR-32 , miR-214 ,miR-182 ,miR-92a ,miR-124,miR-30b,miR-625 ,miR-155和miR-210 ,miR-215 ,miR-130b , miR-148 和miR-16 。RNAⅢ核酸內(nèi)切酶中以Dicer最為出名,它參與miRNA的形成,并且它的表達(dá)是和預(yù)后差相關(guān)的 。Iliou等人發(fā)現(xiàn),Dicer功能的損傷導(dǎo)致了調(diào)控CD44和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換的miRNA下調(diào)。筆者也發(fā)現(xiàn)這種改變加強(qiáng)了腫瘤的發(fā)生和肝轉(zhuǎn)移。

        四、miRNA和化療敏感性

        除了作為診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物之外,有研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)miRNA可以作為結(jié)直腸癌對(duì)化療敏感性的標(biāo)志物。病人對(duì)化療的反應(yīng)是不同的,其中的機(jī)制非常復(fù)雜,目前并沒有闡述清楚。miRNA對(duì)于化療敏感性的預(yù)測(cè)可以使結(jié)直腸癌患者得到更加個(gè)性化的治療。

        以前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)miR-21的表達(dá)是和預(yù)后差以及5-氟尿嘧啶的治療反應(yīng)有關(guān)。這也就意味著miR-21的表達(dá)量的上升和5-氟尿嘧啶有著密切的關(guān)系。5-氟尿嘧啶治療結(jié)直腸癌促使腫瘤細(xì)胞中miR-21的含量上升,或許這是克服藥物細(xì)胞毒性的一種方式。最近,Deng等人發(fā)現(xiàn),在結(jié)直腸癌細(xì)胞中miR-21的被迫過表達(dá)增加了5-氟尿嘧啶的耐藥性,隨著miR-21的敲除這種作用被反轉(zhuǎn)了。這也同時(shí)證明了姜黃素和二氟姜黃素(CDF)逆轉(zhuǎn)5-氟尿嘧啶和奧沙利鉑聯(lián)合用藥治療結(jié)直腸癌耐藥 。有研究顯示,當(dāng)細(xì)胞被5-氟尿嘧啶和奧沙利鉑處理時(shí),CDF可以抑制細(xì)胞的生長(zhǎng),同時(shí)發(fā)現(xiàn)miR-21的下調(diào)。筆者認(rèn)為CDF導(dǎo)致了miR-21表達(dá)量的下降繼而增加了5-氟尿嘧啶和奧沙利鉑治療的敏感性。

        另有研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其他miRNA的表達(dá)與化療試劑敏感性有關(guān)。例如,miR-153的上調(diào)與增加奧沙利鉑和順鉑在體內(nèi)、體外的耐藥性有關(guān)。另外,miR-19a在晚期耐藥結(jié)直腸癌患者血清中上調(diào),利用這一點(diǎn)可以區(qū)分對(duì)奧沙利鉑耐藥的病人和敏感的病人。Kjersem等人[51]發(fā)現(xiàn)了3個(gè)miRNA(miR106a,miR-130b,miR-484),它們的上調(diào)與5-氟尿嘧啶和奧沙利鉑的耐藥有關(guān)。有趣的是,耐藥性的產(chǎn)生與無進(jìn)展生存期和總生存率無關(guān)。

        其他miRNA的下調(diào)也與化療耐藥相關(guān)。在與正常標(biāo)本比較的過程中發(fā)現(xiàn),miR-129[52]和miR-15b與結(jié)直腸癌對(duì)5-氟尿嘧啶耐藥有關(guān)。miR-129轉(zhuǎn)染進(jìn)入細(xì)胞增強(qiáng)了5-氟尿嘧啶的細(xì)胞毒性。miR-1915在多藥耐藥中也是至關(guān)重要的。在多種癌細(xì)胞中,Bcl-2的過表達(dá)已經(jīng)被普遍認(rèn)為是耐藥性產(chǎn)生的標(biāo)志,包括結(jié)直腸癌。Xu等人發(fā)現(xiàn)在多藥耐藥的結(jié)直腸癌細(xì)胞中伴隨著miR-1915的下調(diào)和Bcl-2的過表達(dá)。通過轉(zhuǎn)染miR-1915,他們發(fā)現(xiàn)miR-1915表達(dá)量的增加導(dǎo)致了Bcl-2蛋白水平的減少,進(jìn)一步通過調(diào)控凋亡通路敏感化細(xì)胞對(duì)多種藥物的治療。

        He等人[55]最近的研究論證了miRNA對(duì)“瓦博格效應(yīng)”和化療耐藥的影響?!巴卟└裥?yīng)”就是指人們觀察到,相比于正常細(xì)胞,癌細(xì)胞利用糖酵解比利用氧化磷酸化更多。研究發(fā)現(xiàn)miR-122直接靶向于糖酵解酶丙酮酸酯激酶M2(PKM2),因此,miR-122可以增強(qiáng)5-氟尿嘧啶在結(jié)直腸癌細(xì)胞中的耐藥性。5-氟尿嘧啶的耐藥是和糖酵解糖代謝的增加有關(guān)的,這個(gè)過程是通過葡萄糖消耗的增加,乳酸釋放和PKM2,乳酸脫氫酶,GLUT-1葡萄糖轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)量增加。有意思的是,miR-122的過表達(dá)抑制PKM2,顯著提高了5-氟尿嘧啶在耐藥細(xì)胞中的細(xì)胞毒性。

        五、結(jié)語和展望

        miRNA的發(fā)現(xiàn)在科學(xué)界引起了巨大反響并且miRNA在結(jié)直腸癌領(lǐng)域的機(jī)制研究仍在繼續(xù)。無疑,miRNA在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過程中都起了重要作用。很多研究報(bào)道m(xù)iRNA與腫瘤的診斷,預(yù)后和化療敏感性都有著密切關(guān)系。研究顯示,miRNA可以作為結(jié)直腸癌早期診斷的標(biāo)志物及在結(jié)直腸癌各個(gè)階段的指導(dǎo)用藥。進(jìn)一步的研究必然會(huì)驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn),最重要的是,確定這些結(jié)論是否能夠?yàn)榕R床治療提供有效的信息。另外,研究發(fā)現(xiàn)miRNA具有潛在的治療作用。未來更多的研究將會(huì)探索miRNA對(duì)結(jié)直腸癌的治療策略,例如miRNA傳遞進(jìn)入細(xì)胞的機(jī)制,加強(qiáng)miRNA與mRNA的綁定和內(nèi)源性miRNA的綁定。未來的研究必然會(huì)更透徹的理解miRNA的生物學(xué)機(jī)制,提高miRNA在結(jié)直腸癌診斷,預(yù)后和化療敏感性上的精確度。

        參考文獻(xiàn)

        [1] Kanaan Z, Rai SN, Eichenberger MR, et al. Plasma miR-21: a potential diagnostic marker of colorectal cancer. Ann Surg 2012; 256: 544-551.

        [2] Burch JA, Soares-Weiser K, St John DJ, et al. Diagnostic accuracy of faecal occult blood tests used in screening for colorectal cancer: a? systematic review. J Med Screen 2007; 14: 132-137 .

        [3] Ciafrè SA, Galardi S. microRNAs and RNA-binding proteins: a complex network of? interactions and reciprocal regulations in cancer. RNA Biol 2013; 10: 935-942.

        [4] Ahmed FE, Jeffries CD, Vos PW, et al. Diagnostic microRNA markers for screening sporadic human colon cancer and active ulcerative colitis in stool and tissue. Cancer Genomics Proteomics 2009; 6: 281-295.

        作者簡(jiǎn)介

        魏業(yè)東(1991.7—),男,籍貫,山東省淄博市,研究生在讀,研究方向:腫瘤藥理學(xué)。

        通訊作者

        蔣小紅(1976.12—),女,籍貫,浙江省嘉興市,本科,醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心主任,高級(jí)實(shí)驗(yàn)師,研究方向:腫瘤藥理學(xué)。

        猜你喜歡
        結(jié)腸癌診斷
        MicroRNA-381的表達(dá)下降促進(jìn)結(jié)腸癌的增殖與侵襲
        常見羽毛球運(yùn)動(dòng)軟組織損傷及診斷分析
        淺談豬喘氣病的病因、診斷及防治
        信息技術(shù)與傳統(tǒng)技術(shù)在當(dāng)代汽車維修中的應(yīng)用分析
        紅外線測(cè)溫儀在汽車診斷中的應(yīng)用
        科技視界(2016年21期)2016-10-17 18:28:05
        窄帶成像聯(lián)合放大內(nèi)鏡在胃黏膜早期病變?cè)\斷中的應(yīng)用
        淺析智能變電站二次設(shè)備的運(yùn)行診斷及其調(diào)試
        結(jié)腸癌切除術(shù)術(shù)后護(hù)理
        中西醫(yī)結(jié)合治療晚期結(jié)腸癌78例臨床觀察
        結(jié)腸癌合并腸梗阻41例外科治療分析
        国产日韩网站| 黑人大群体交免费视频| 成在线人免费视频| 亚洲国产欧美在线成人| 亚洲性色ai无码| 久久久久国产一级毛片高清版A | 亚洲色图偷拍自拍亚洲色图| 久久精品国产黄片一区| 野花香社区在线视频观看播放| 国产亚洲精品久久久久婷婷瑜伽| 亚洲an日韩专区在线| 久久久亚洲一区二区三区| 欧美成人家庭影院| 久久久久久人妻毛片a片| 91啦视频在线观看| 国产精品亚洲二区在线| 国内少妇毛片视频| 又硬又粗又大一区二区三区视频 | 中文字幕在线亚洲精品一区| 婷婷成人丁香五月综合激情| 亚洲国产成人va在线观看天堂 | 东北少妇不带套对白| 亚洲一二三区在线观看| 男女干逼视频免费网站| 在线日本看片免费人成视久网| 日韩激情无码免费毛片 | av手机免费在线观看高潮| 欧美video性欧美熟妇| 乱码一二区在线亚洲| 免费啪啪av人妻一区二区| 美腿丝袜诱惑一区二区| 桃花色综合影院| 91精品91久久久久久| 日韩国产精品一区二区三区| 亚洲精品视频在线一区二区| 欧美大屁股xxxx| 久久男人av资源网站无码| 最近中文字幕精品在线| 热久久国产欧美一区二区精品| 精品国产一级毛片大全| 亚洲色图偷拍自拍亚洲色图|