王啟芝　周江穎　葛群波　沈潔娜　方曉燕

[摘要] 目的 分析甲強(qiáng)龍治療小兒難治性支原體肺炎及對痰液相關(guān)細(xì)胞因子的影響。 方法 將2014年7月～2016年10月期間我院兒科收治的110例難治性支原體肺炎的患兒納入研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，對照組接受常規(guī)治療，觀察組接受甲強(qiáng)龍治療，分析治療療效及痰液相關(guān)因子水平變化。 結(jié)果 觀察組總有效率為92.73%，高于對照組（76.36%）（χ2=5.636，P<0.05）。觀察組體溫恢復(fù)正常、咳嗽消失、肺部啰音消失和肺部陰影消失時間均短于對照組（t=16.369、15.095、15.677、10.381，P均<0.05）。經(jīng)治療，觀察組痰液中白細(xì)胞介素-4（IL-4）、γ-干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-ɑ）和白細(xì)胞介素-2（IL-2）水平均低于對照組（t=10.772、14.970、8.546、9.034，P均<0.05）。 結(jié)論 甲強(qiáng)龍對小兒難治性支原體肺炎有較好的治療效果，可縮短相關(guān)癥狀持續(xù)時間，并降低痰液中炎癥因子水平。

[關(guān)鍵詞] 甲強(qiáng)龍；兒童；難治性支原體肺炎；痰液；炎癥因子

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）13-0058-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of methylprednisolone on refractory mycoplasma pneumonia in children and its effect on sputum-related cytokines. Methods A total of 110 children with refractory mycoplasma pneumonia in the Department of Pediatrics from July 2014 to October 2016 were enrolled in this study. The children were divided into observation group and control group according to random numbers method. The control group received conventional treatment， and the observation group received methylprednisolone treatment. The treatment efficacy and changes in the level of sputum-related factors between the two groups were analyzed. Results The total effective rate was 92.73% in the observation group， which was higher than 76.36% in the control group（χ2=5.636， P<0.05）. The time of body temperature returning to normal， cough， lung rales and lung shadow disappearing in the observation group were shorter than those in the control group （t=16.369， 15.095， 15.677， 10.381， P<0.05）. Interleukin-4 （IL-4）， interferon-γ （IFN-γ）， tumor necrosis factor-α （TNF-ɑ） and interleukin-2 （IL-2） in the sputum of the observation group were lower than those of the control group （t=10.772， 14.970， 8.546， 9.034， P<0.05）. Conclusion Methylprednisolone has a good therapeutic effect on children with refractory mycoplasma pneumonia， which can shorten the duration of related symptoms and reduce the level of inflammatory factors in sputum.

[Key words] Methylprednisolone； Children； Refractory mycoplasma pneumonia； Sputum； Inflammatory factors

支原體肺炎是小兒常見肺炎類型之一，主要由支原體感染肺組織引發(fā)，小兒發(fā)病率高于成人，占所有小兒肺炎類型的8%～35%[1]。既往研究認(rèn)為小兒支原體肺炎具有自限性，治療應(yīng)以對癥支持治療為主，但近年多項臨床回顧性分析認(rèn)為支原體肺炎有向重癥肺炎轉(zhuǎn)化趨勢，其中部分可發(fā)展至呼吸衰竭，治療十分棘手[2-3]。目前認(rèn)為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素仍是治療小兒支原體肺炎的首選用藥，但多年用藥實踐表明部分接受規(guī)律抗生素治療的患兒仍可能發(fā)展為重癥支原體肺炎[4-5]。有研究指出炎癥因子異常表達(dá)可能是促使小兒支原體肺炎惡化的重要原因，因此，主張治療期間加用糖皮質(zhì)激素強(qiáng)化治療[6-7]。關(guān)于是否使用糖皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素使用時機(jī)及使用劑量等均未統(tǒng)一，本研究納入近年收治的若干例支原體肺炎患兒為研究對象，其中部分患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合甲強(qiáng)龍強(qiáng)化治療，并對患兒治療后療效及相關(guān)炎癥因子水平進(jìn)行分析，以進(jìn)一步研究甲強(qiáng)龍治療小兒難治性支原體肺炎及對痰液相關(guān)細(xì)胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2014年7月～2016年10月期間我院兒科收治的110例難治性支原體肺炎的患兒納入研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各55例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實用兒科學(xué)》[8]中支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡3～12歲；③已排除哮喘等其他疾病的可能；④就診前2個月未服用相關(guān)治療藥物或糖皮質(zhì)激素類藥物；⑤患兒家屬簽署治療同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏患兒；②精神、智力異?；純海虎刍加衅渌l(fā)性疾病患兒；④已導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥急需救治的患兒。觀察組：男31例，女24例；年齡3～14歲，平均（9.51±3.50）歲；病程9～20 d，平均（14.53±4.28）d；入院時體溫為（38.82±0.76）℃；入院時血沉為（48.61±4.55）mm/h；X線顯示雙肺炎癥病變者10例，大片狀炎癥改變患兒30例，胸腔積液者14例，肝腎損害患兒10例，心肌損害10例。對照組：男33例，女22例；年齡3～14歲，平均（9.86±3.57）歲；病程9～20 d，平均（14.71±4.30）d；入院時體溫為（38.85±0.80）℃；入院時血沉為（48.70±4.62）mm/h；X線顯示雙肺炎癥病變者12例，大片狀炎癥改變患兒32例，胸腔積液者13例，肝腎損害患兒9例，心肌損害13例。兩組患兒的基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05）。該研究已獲我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組給予阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，規(guī)格5 mL∶0.5 g/支）抗炎，用量為10 mg/（kg·d）加入250 mL葡萄糖中，靜脈滴注5 d，停2 d，服用2個周期，氨溴索口服液（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，規(guī)格100 mL：0.6 g）鎮(zhèn)咳，6歲及以下患兒每次口服2.5 mL，6歲以上患兒每次口服5 mL，均3次/d，治療14 d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用甲強(qiáng)龍（Pfizer Manu-facturing Belgium NV公司生產(chǎn)，規(guī)格500 mg/支）治療，根據(jù)患兒體重給藥，劑量為1 mg/kg加入適量濃度為5%的葡萄糖中靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療2周后療效：參照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[9]：顯效：發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音及肺部陰影主要癥狀基本消失；有效：以上癥狀明顯緩解；無效：癥狀未得到緩解。總有效率=顯效率+有效率。②主要癥狀消失時間。③治療前后痰液中相關(guān)因子水平：采用ELISA法檢測，設(shè)備為我院318C多功能酶標(biāo)儀（上海沛歐分析儀器有限公司），試劑盒由潤裕試劑（上海）有限公司生產(chǎn)，規(guī)格均為48T。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本文數(shù)據(jù)均使用SPSS22.0軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率為92.73%，明顯高于對照組的76.36%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.636，P<0.05）。見表1。

2.2 兩組主要癥狀的消失時間比較

觀察組體溫恢復(fù)正常、咳嗽消失、肺部啰音消失和肺部陰影消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=16.369、15.095、15.677、10.381，P均<0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒痰液中炎癥因子水平比較

治療后觀察組痰液中IL-4、IFN-γ、TNF-ɑ和IL-2水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=10.772、14.970、8.546、9.034，P均<0.05）。見表3。

3討論

近年來小兒支原體肺炎發(fā)病率呈逐漸增加趨勢，國內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查顯示目前小兒支原體肺炎的發(fā)病率是1999年的5～10倍，且該類型肺炎在整個肺炎種類中占比也有一定程度提高[10]。不同支原體肺炎患兒病情程度存在較大差異，輕癥者預(yù)后良好，重癥者死亡率較高，因此其治療側(cè)重于減少及控制肺炎向重癥支原體肺炎發(fā)展，改善患兒預(yù)后。既往研究用藥表明單獨采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療1周可使75%患兒癥狀得到控制，但Kawai Y等[11]調(diào)查方案顯示近15年內(nèi)支原體對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥率已經(jīng)增加了3倍，達(dá)到30%，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療支原體肺炎的有效率正逐漸下降。導(dǎo)致支原體肺炎治療失敗的原因尚未完全闡明，多數(shù)研究認(rèn)為除支原體耐藥性的增加外，還與患兒個體細(xì)胞炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，已有證據(jù)表明支原體肺炎患兒血清白細(xì)胞介素2、白細(xì)胞介素6、C反應(yīng)蛋白等水平均顯著高于正常人群，炎癥因子水平增高可能是導(dǎo)致小兒支原體肺炎治療失敗的因素之一[12-13]。魏革等[14]通過分析認(rèn)為細(xì)胞過度炎癥反應(yīng)及細(xì)胞因子的釋放是導(dǎo)致支原體肺炎患兒不良預(yù)后的重要原因，因此干預(yù)患兒細(xì)胞炎癥反應(yīng)可能有助于改善支原體肺炎患兒預(yù)后。近年有學(xué)者采用糖皮質(zhì)激素治療支原體肺炎取得一定效果，但臨床尚未形成糖皮質(zhì)激素使用的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[15-16]。

本研究中，觀察組患兒在一般治療的基礎(chǔ)上給予患兒1 mg/kg甲強(qiáng)龍激素加強(qiáng)治療，連續(xù)給藥7 d，并對患兒總療效及相關(guān)炎癥因子進(jìn)行分析，結(jié)果顯示觀察組患兒總有效率達(dá)92.73%，顯著高于對照組，提示甲強(qiáng)龍的使用提高了支原體肺炎患兒的治療效果。甲強(qiáng)龍是臨床常用糖皮質(zhì)激素，藥理學(xué)研究顯示該激素能抑制機(jī)體多種炎癥因子的釋放，抗炎效果強(qiáng)大。動物實驗則顯示甲強(qiáng)龍能減輕炎癥小鼠組織液分析，減輕肺水腫程度[17-18]。檢測痰液細(xì)胞因子水平能客觀評價支原體肺炎患兒病情，痰液中IL-4和IFN-γ等因子水平與患兒病情相關(guān)性較大[19-22]。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合甲強(qiáng)龍治療的觀察組患兒痰液中IL-4和IFN-γ等因子水平下降程度更加明顯，提示甲強(qiáng)龍的使用加強(qiáng)了患兒炎癥水平的抑制，這可能有利于改善患兒預(yù)后。本研究不僅觀察到甲強(qiáng)龍對支原體肺炎患兒炎癥反應(yīng)的有效抑制，還觀察到觀察組患兒咳嗽、肺部陰影等癥狀消失時間明顯短于對照組，提示甲強(qiáng)龍的應(yīng)用加強(qiáng)了患兒癥狀的控制。但本次研究觀察組患兒甲強(qiáng)龍用藥均控制在1周，未做到用藥個性化，關(guān)于延長用藥時間對患兒的影響有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，甲強(qiáng)龍的使用能提高支原體肺炎患兒的治療有效率，可能與有效控制患兒炎癥反應(yīng)有關(guān)，且短程規(guī)律用藥并未明顯增加患兒不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-03-23）