王亞潔

[摘要] 目的 分析養(yǎng)血清腦顆粒用于慢性腦血管供血不足中的療效及對患者抑郁、睡眠、血液流變學指標等的影響。方法 選擇符合本研究相關(guān)標準的慢性腦血管供血不足患者120例納入研究，按雙盲法分為觀察組（常規(guī)治療+養(yǎng)血清腦顆粒治療）、對照組（常規(guī)治療+尼莫地平治療）；使用中醫(yī)癥狀積分及臨床癥狀緩解程度評估療效，記錄血液流變學指標變化，比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）、蒙特利爾認知量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）、匹茲堡睡眠量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）、簡易精神狀態(tài)檢查量表（mini-mentalstate examination，MMSE）分值；對比兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組治療總有效率（93.33%）較對照組（63.33%）高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后觀察組纖維蛋白原、血漿比黏度、全血比黏度均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組中醫(yī)證候積分、HAMA、HAMD、PSQI分值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.33%）與對照組（1.67%）比較差異不顯著（P>0.05）。 結(jié)論 兩種藥物均有一定療效，與尼莫地平相比，養(yǎng)血清腦顆粒具有以下明顯優(yōu)勢：①提高CCCI臨床療效；②顯著改善患者血液流變學指標，效果更好；③能緩解CCCI后抑郁、焦慮情緒，預(yù)防抑郁，改善患者睡眠質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 養(yǎng)血清腦顆粒；慢性腦血管供血不足；療效；睡眠質(zhì)量；抑郁；血液流變學

[中圖分類號] R277.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）13-0018-04

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of Yangxue Qingnao granules in the treatment of the patients with chronic cerebrovascular insufficiency and its effect on depression， sleep and hemorheology. Methods 120 patients with chronic cerebrovascular insufficiency who met the above criteria were included in the study. They were assigned to the observation group （conventional treatment+Yangxue Qingnao granules）， and the control group （conventional treatment+nimodipine） by double-blind method； TCM symptom scores and relief degree of clinical symptoms were used to assess the efficacy， and changes in hemorheological indicators were recorded. Scores of TCM symptom scores， Hamilton Anxiety Scale （HAMA）， Hamilton Depression Scale （HAMD）， Montreal Cognitive Assessment （MoCA）， Pittsburgh Sleep Quality Index （PSQI）， mini-mental state examination （MMSE） were compared between the two groups before and after the treatment. The incidence of adverse reactions was compared between the two groups. Results The total effective rate（93.33%） in the observation group was higher than that in the control group （63.33%） （P<0.05）； after treatment， fibrinogen， plasma specific viscosity and whole blood viscosity in the observation group were lower than in the control group（P<0.05 for all）； The scores of TCM syndrome， HAMA， HAMD and PSQI scores in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05 for all）. There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the observation group（3.33%） and the control group （1.67%） （P>0.05）. Conclusion Both drugs have certain efficacy. Compared with nimodipine， Yangxue Qingnao granules have the following significant advantages： ① Improving the clinical efficacy of CCCI； ② Significantly improving the hemorheological indicators， with better effect； ③ Alleviating depression and anxiety after CCCI， preventing depression， and improving the quality of sleep.

[Key words] Yangxue Qingnao granules； Chronic cerebrovascular insufficiency； Efficacy； Sleep quality； Depression； Hemorheology

慢性腦供血不足（Cerebral Vascular Insufficiency，CCCI）是臨床的多發(fā)病和常見病，其血流介于正常和卒中之間，是正常腦血管與嚴重腦血管病腦血管間的病理演變過程，但該程緩慢，因此有充足的時間接受臨床治療；且CCCI引起的腦功能損傷能逆轉(zhuǎn)，因此盡早識別和治療對改善預(yù)后有重要意義[1]。CCCI臨床癥狀以頭脹、頭昏沉、認知功能下降、心理障礙為主，患者睡眠質(zhì)量較差。此外，腦血管病發(fā)病率近年來有上升趨勢，其中卒中后抑郁（Post-stroke depression，PSD）、CCCI后焦慮發(fā)病率也隨之增多，近年來相關(guān)研究報道腦供血不足、腦梗死發(fā)生焦慮抑郁的患者約占20%～79%，對患者認知功能、康復訓練有明顯影響，患者生活質(zhì)量降低[2]。

目前治療腦供血不足的方法較多，首先是去除引發(fā)該病的危險因素，包括戒煙戒酒、治療高血壓等；抗凝血和抗血小板治療應(yīng)用廣泛，以阿司匹林應(yīng)用最多，能改善血液循壞，提高腦部血供；對頸動脈狹窄>70%者可用頸動脈支架手術(shù)治療。藥物治療中以尼莫地平、養(yǎng)血清腦顆粒等應(yīng)用較多。為進一步分析養(yǎng)血清腦顆粒治療CCCI的價值，本研究比較分析養(yǎng)血清腦顆粒與尼莫地平對CCCI患者的多方面影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

西醫(yī)診斷標準參考日本腦卒中2000年會議推出的CCCI診斷標準[3]：自覺癥狀包括肢體麻木、頭沉、頭暈、頭痛；偶有腦灌注動脈血管雜音以及持續(xù)眼底動脈硬化、高血壓等腦動脈硬化所見癥狀；無大腦局灶神經(jīng)體征；MRI或CT下可有微小缺血改變，但無血管性器質(zhì)性腦改變；排除其他病因引起的上述癥狀。中醫(yī)診斷標準[4]：腎精虧虛、腦髓失養(yǎng)；主證有頭昏沉、頭痛頭暈、失眠健忘；次癥有行動遲緩、雙下肢乏力或麻木或感覺異樣、注意力降低、反應(yīng)遲鈍、抑郁、焦慮、煩躁、二便失禁、吞咽困難、疲乏；舌質(zhì)淡、暗，舌苔薄白或薄，脈沉弦或脈澀或脈沉細。排除標準[5]：不符合西醫(yī)診斷標準或中醫(yī)診斷標準；急性腦血管病變；其他病變引起與慢性腦供血不足一些癥狀相似的疾?。粚Ρ敬斡盟幉荒褪?；未簽署知情同意書；其他嚴重病變。

2014年1月～2016年2月納入符合上述標準的慢性腦血管供血不足患者120例，按雙盲法分為兩組。觀察組：60例，男31例，女29例；年齡48～78歲，平均（64.36±3.01）歲；病程0.3～10年，平均（5.81±0.65）年；合并高血壓、冠心病、糖尿病、頸椎病、高血脂患者分別為24例、23例、19例、14例、26例。對照組60例，男35例，女25例；年齡47～76 歲，平均（65.30±3.14）歲；病程 0.8～11年，平均（5.79±0.62）年；合并高血壓、冠心病、糖尿病、頸椎病、高血脂患者分別為22例、24例、17例、15例、23例。兩組患者上述資料比較，差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 常規(guī)治療：所有患者均接受常規(guī)治療，向10%的葡萄糖注射液500 mL混入40 mg三磷酸腺苷、2.0 g維生素C、100U輔酶、0.1 g維生素B、0.4 g肌苷，行靜脈注射，1次/d，連續(xù)用藥5 d；糖尿病患者將葡萄糖注射液改為0.9%生理鹽水[6]。對照組在上述基礎(chǔ)上使用尼莫地平片，20 mg/次，3次/d。觀察組使用養(yǎng)血清腦顆粒治療：4 g/次，3次/d，首次劑量加倍。兩組均連續(xù)治療1個月。

1.2.2 中醫(yī)證候積分積累方法 參考《慢性腦供血不足癥狀評分量表》[7]中主證和次癥嚴重程度給分。主癥包括頭暈、頭痛、失眠、頭昏沉感、健康、失眠5項，根據(jù)發(fā)作頻繁和嚴重程度給予0分、2分、4分、6分、8分。次癥包括思維遲鈍、行動遲緩、注意力下降、煩躁、疲乏、焦慮、抑郁、二便失禁、吞咽困難、雙下肢麻木或無力或感覺異常，按嚴重程度、持續(xù)情況、對生活影響程度分為0分、1分、2分、3分。此外舌象不計分。中醫(yī)證候積分下降程度=（治療后分值-治療前分值）/治療前分值。

1.3 療效標準[8]

治療后無頭暈、頭痛、頭重等臨床體征和癥狀，中醫(yī)證候積分下降≥95%為治愈；治療后以上臨床癥狀及體征基本消失，證候積分下降≥70%為顯效；治療后部分臨床癥狀及體征改善，證候積分下降≥30%為有效；治療后臨床體征及癥狀均無明顯改善甚至加重，證候積分下降<30%為無效。總有效率=（有效+顯效+痊愈）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標

記錄患者血液流變學指標變化。比較治療前后兩組中醫(yī)證候積分、HAMA量表分值、HAMD量表分值、MoCA量表分值、PSQI量表分值、MMSE分值。記錄兩組的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，計數(shù)資料用“%”表示，分別采用t/χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療的總有效率較對照組高，P<0.05，見表1。

2.2兩組治療前后血液流變學指標比較

治療前兩組患者纖維蛋白原、血漿比黏度、全血比黏度均無顯著差異（P均>0.05）；治療后觀察組上述指標均低于對照組（P均<0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后中醫(yī)證候積分、HAMA、HAMD、MoCA、PSQI量表分值比較

治療前兩組中醫(yī)證候積分、HAMA、HAMD、PSQI、MOCA分值無顯著差異（P均>0.05）。治療后觀察組MoCA分值及MMSE分值與對照組治療后比較無顯著差異（P>0.05），其余指標治療后均與對照組呈顯著差異（P均<0.05）。見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)比較

觀察組治療整個過程無心電異常、尿常規(guī)異常，2例患者出現(xiàn)惡心干嘔反應(yīng)，無其他明顯不良反應(yīng)，未經(jīng)特殊處理自行消失，未對治療形成影響。對照組僅出現(xiàn)1例惡心干嘔，無其他不良反應(yīng)，處理方法同觀察組。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.33%）與對照組（1.67%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.2041，P=0.6514）。

3討論

3.1慢性腦供血不足發(fā)病機制及中醫(yī)治療理論

腦供血不足主要是患者局部腦血液流量不足引起腦功能障礙，目前已知引起該病的原因有血液學因素、血流動力學因素及微血栓形成等，病因復雜。慢性腦供血不足與多數(shù)腦血管病變有關(guān)，尤其是阿爾茨海默病和血管性癡呆[9-10]。目前治療該病尚無特效藥，且患者群主要為老年人，臨床用藥更需探討。古中醫(yī)并無“慢性腦血管”一說，但根據(jù)患者主要臨床癥狀將其歸為“健忘”、“頭痛”、“眩暈”、“中風”范疇，認為氣血空虧，經(jīng)絡(luò)空虛，風邪入中，導致氣血痹阻，熱毒久滯，營衛(wèi)失和，風陽上亢而致病[11]。其中眩暈與肝相關(guān)，《素問·至真要大論》中有“諸風掉眩，皆屬于肝”。眩暈發(fā)病機制[12-13]：體陽旺盛且情志內(nèi)傷，惱怒過度，因而肝陽上亢，陽氣升而風動，引發(fā)眩暈；或腎陰久虧，肝失所養(yǎng)，故肝陰虛而不抑陽，肝陽上亢，發(fā)為眩暈；或憂郁惱怒，氣郁化火，耗損肝陰，肝陽上亢，上擾清空，發(fā)眩暈，提示熱毒、肝陽、肝風、火、陽盛與CCCI發(fā)病密切相關(guān)。故以養(yǎng)血清腦顆粒治療以清熱、熄風、養(yǎng)血、益腦。本研究中觀察組治療總有效率（93.33%）高于對照組（68.33%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3.2養(yǎng)血清腦顆粒對患者中醫(yī)證候及血液流變學的影響

養(yǎng)血清腦顆粒主要成分有白芍、川穹、當歸、熟地黃、鉤藤、夏枯草、雞血藤、延胡索、決明子、細辛、珍珠母。其中熟地黃、白芍、當歸主補血，其中當歸兼有行血作用，川穹活血，以上為君藥。配伍以補為主，行血而不破血，補血而不滯血，一通為用，符合中風病機。此外鉤藤有平肝熄風作用，雞血藤能通經(jīng)活絡(luò)、祛風養(yǎng)血，細辛和延胡索可活血散瘀[14]。養(yǎng)血清腦顆粒配方切中中風、CCCI中醫(yī)發(fā)病機制，故能熄風補血，清毒散瘀，緩解癥狀，觀察組治療后中醫(yī)證候積分積分明顯降低且低于對照組（P均<0.05）。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)川穹、當歸能降低血液黏稠度，具有明顯抗血小板聚集作用，使腦血液循環(huán)得到改善[15-16]。羅樹云等[17]研究者發(fā)現(xiàn)養(yǎng)血清腦顆粒治療1個月后血漿比黏度、全血比黏度等主要血液流變學指標均顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與本研究結(jié)果一致，觀察組患者治療后纖維蛋白原、血漿比黏度、全血比黏度明顯低于對照組。

3.3養(yǎng)血清腦顆粒對情緒、精神狀態(tài)及睡眠質(zhì)量的影響

抑郁在中醫(yī)中屬“脫營失精”、“百合病”、“郁證”范疇。養(yǎng)血清腦顆粒中夏枯草、決明子有清肝熱、抑制肝陽上亢作用，白芍滋陰、珍珠母能改善患者精神運動能力和記憶力，延胡索、細辛止痛，以上諸藥合用切合認知、睡眠、調(diào)節(jié)情緒、止痛之機，因而能緩解患者抑郁、焦慮情緒，改善患者睡眠質(zhì)量[18-19]。觀察組HAMA、HAMD、PSQI分值明顯降低且低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示其抗抑郁、焦慮效果以及改善睡眠質(zhì)量效果優(yōu)于尼莫地平片?！毒霸廊珪分杏小胺参鍤庵?，則諸病皆有……情志之郁，則總由呼心，此因郁而病也”，提示郁與病關(guān)系密切，故治療CCCI既要治病又要兼顧治療焦慮抑郁。而養(yǎng)血清腦顆粒治療焦慮抑郁的藥理作用為養(yǎng)血滋陰，平肝潛陽，活血通絡(luò)，頤養(yǎng)腦竅，調(diào)節(jié)心境[20]。MMSE量表在國內(nèi)外應(yīng)用廣泛，是癡呆篩選首選量表，也常用于卒中伴認知功能障礙患者認知功能障礙嚴重程度，具有高信度和效度。本研究中兩組患者治療前MMSE平均分23分左右，提示患者普遍存在輕度認知功能障礙。治療后兩組患者MMSE分值均有所上升，但組間比較無明顯差異，P>0.05，提示兩種用藥方式均有利于認知功能改善，但差異不大。

3.4養(yǎng)血清腦顆粒治療慢性腦血管供血不足安全性分析

本研究中兩組均出現(xiàn)不良反應(yīng)，觀察組2例惡性干嘔，并無尿常規(guī)、心電異常等不良反應(yīng)發(fā)生，無需特殊處理可恢復，不影響治療，提示養(yǎng)血清腦顆粒用藥安全性高，可用于高齡患者中。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率并無明顯差異，提示與尼莫地平相比，養(yǎng)血清腦顆粒在用藥安全性上并無明顯優(yōu)勢。

綜上所述，養(yǎng)血清腦顆粒治療慢性腦血管供血不足療效優(yōu)，能顯著緩解中醫(yī)癥狀，改善血液流變學；能緩解患者焦慮、抑郁情緒，可預(yù)防抑郁發(fā)生；用藥不良反應(yīng)少，安全性高，值得推廣。但在急性腦血管供血不足治療中是否有該療效尚不明確，對患者抑郁焦慮的治療機制有待進一步研究。

[參考文獻]

[1] 彭玉華，常萬生，王永紅，等.養(yǎng)血清腦顆粒對慢性腦供血不足患者認知功能障礙的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（1）：53-55.

[2] Sandsmark， Danielle K，Messe， Steven R，Zhang， Xiaoming，et al.Proteinuria， but Not eGFR， Predicts Stroke Risk in Chronic Kidney Disease Chronic Renal Insufficiency Cohort Study[J].Stroke：A Journal of Cerebral Circulation，2015，46（8）：2075-2080.

[3] Tomas Partington，Andrew Farmery.Intracranlal pressure and cerebral blood flow[J].Anaesthesia and Intensive Care Medicine，2014，15（4）：189-194.

[4] 王宏英，劉磊，譚巖，等.養(yǎng)血清腦顆粒對血管性癡呆大鼠海馬神經(jīng)元的保護作用[J].中國老年學雜志，2014， 33（15）：4261-4263.

[5] 孫微，王策，劉佳樂，等.養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合強力定眩片對慢性腦供血不足患者認知功能的影響[J].中國老年學雜志，2014，16（14）：3841-3843.

[6] 潘先芳，王慶松，肖莉，等.養(yǎng)血清腦顆粒改善帕金森病患者日間過度嗜睡狀態(tài)的臨床療效觀察[J].中風與神經(jīng)疾病雜志，2014，31（3）：263-264.

[7] 王宏英，劉磊，譚巖，等.養(yǎng)血清腦顆粒改善血管性癡呆大鼠海馬神經(jīng)元氧化損傷的機制[J].中國老年學雜志，2014，16（27）：4611-4612.

[8] 崔燕，王海萍.丁螺環(huán)酮聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療輕中度卒中后抑郁的效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2015，18（13）：71-72.

[9] 丁小明，王杰華，陳淑增，等.養(yǎng)血清腦顆粒對腦缺血再灌注大鼠促血管生長因子的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（15）：1411-1413.

[10] 趙玉鳳.養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合氟桂利嗪治療慢性腦供血不足的療效及安全性分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，27（15）：1665-1666，1667.

[11] 林貴喜.養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合西比靈治療偏頭痛效果觀察[J].中國綜合臨床，2014，27（z1）：36-37.

[12] 蔡鳴凡.養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合胞二磷膽堿對輕度血管性認知障礙的療效觀察[J].安徽醫(yī)學，2014，18（12）：1690-1693.

[13] 曲延明，張仁生，李敏，等.養(yǎng)血清腦顆粒對頸動脈粥樣硬化內(nèi)-中膜厚度的影響[J].中風與神經(jīng)疾病雜志，2014， 31（3）：233-235.

[14] 董靜，李晶，劉斌，等.養(yǎng)血清腦顆粒對血管性癡呆大鼠海馬CA1區(qū)膠質(zhì)纖維酸性蛋白表達的影響[J].中國康復理論與實踐，2015，27（12）：1375-1378.

[15] 李軍，劉存勇.養(yǎng)血清腦顆粒對短暫性腦缺血患者睡眠質(zhì)量影響研究[J].陜西中醫(yī)，2017，38（1）：30-31.

[16] 陳勝會，李春鵬，龔潔芹，等.養(yǎng)血清腦顆?？挂钟糇饔玫膶嶒炗^察[J].中成藥，2015，37（1）：202-204.

[17] 羅樹云，馮海軍，范才文，等.養(yǎng)血清腦顆粒治療高血壓病及伴隨癥狀的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（22）：2670-2672.

[18] 鄭琳，王麗萍，張曉娟，等.養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合米氮平治療失眠癥臨床觀察[J].中國健康心理學雜志，2014，12（6）：839-841.

[19] 許孝南，馬婷，陳旭輝，等.養(yǎng)血清腦顆粒治療卒中后抑郁的療效及對腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變的影響[J].中風與神經(jīng)疾病雜志，2016，33（5）：438-441.

[20] 樓小亮，席秋江，胡雪勇，等.養(yǎng)血清腦顆粒對大鼠腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)干細胞增殖分化的影響[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2014，21（7）：394-399.

（收稿日期：2017-01-02）