劉淦斌，易來龍，楊平

（廣東省東莞市第六人民醫(yī)院 結(jié)核病科，廣東 東莞 523008）

復(fù)方益肝靈膠囊在預(yù)防抗結(jié)核藥物所致肝損害中的療效分析

劉淦斌，易來龍，楊平

（廣東省東莞市第六人民醫(yī)院 結(jié)核病科，廣東 東莞 523008）

目的探討復(fù)方益肝靈膠囊對(duì)預(yù)防抗結(jié)核藥物所致的肝損害的療效。方法 選取我院2014年7月至2016年6月期間收治的120例肺結(jié)核患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各60例。兩組均給予常規(guī)抗結(jié)核藥物治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予葡醛內(nèi)酯，研究組給予復(fù)方益肝靈膠囊。結(jié)果 治療4周后，研究組的臨床癥狀發(fā)生率為11.67%，明顯低于對(duì)照組的28.33% （P＜0.05）。治療結(jié)束后，兩組患者的臨床癥狀均得到有效控制，臨床癥狀發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）。研究組治療4周后與治療結(jié)束后的肝功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05）。研究組的肝功能受損率和中斷治療率均明顯低于對(duì)照組 （P＜0.05）。結(jié)論 復(fù)方益肝靈膠囊能夠有效預(yù)防抗結(jié)核藥物所致的肝損害，促進(jìn)患者的預(yù)后。

肝損害；抗結(jié)核藥物；復(fù)方益肝靈膠囊

近年來，多種原因的交互作用導(dǎo)致肺結(jié)核發(fā)病率相對(duì)較高，嚴(yán)重影響患者的健康甚至生命安全［1］。肺結(jié)核具有高度傳染性，在常規(guī)抗結(jié)核藥物治療中應(yīng)注重足量、規(guī)律及短程治療，但由于大部分抗結(jié)核藥物均有較大的肝毒性，影響患者耐受，需調(diào)整用藥乃至停止用藥，嚴(yán)重影響治療效果［2］。因此，在抗結(jié)核治療過程中需要重視對(duì)肝臟功能的保護(hù)。本研究探討復(fù)方益肝靈膠囊對(duì)預(yù)防抗結(jié)核藥物所致的肝損害的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2014年7月至2016年6月期間收治的120例肺結(jié)核患者，其中男66例，女54例；年齡18～60歲，平均年齡（35.6±5.5）歲。將所有患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各60例?；颊呔铣踔翁店柗谓Y(jié)核的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，其痰分支桿菌均為結(jié)核桿菌；對(duì)異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等相關(guān)藥物具有敏感性；無藥物過敏史。排除孕產(chǎn)婦、哺乳期婦女，合并有心、肝、腎等重要臟器功能異常和糖尿病患者。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法兩組患者均接受肺結(jié)核初治化療［3］，具體藥物為異煙肼 （國藥準(zhǔn)字H62020237，甘肅扶正藥業(yè)科技股份有限公司生產(chǎn)）、利福平 （國藥準(zhǔn)字H34022401，山西云鵬制藥有限公司生產(chǎn)）、乙胺丁醇 （國藥準(zhǔn)字H44020524，廣州市香雪制藥股份有限公司生產(chǎn)）和吡嗪酰胺 （國藥準(zhǔn)字H51020876，成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)）。具體方案：強(qiáng)化期給予異煙肼300 mg／次，1次／天；利福平450 mg／次，1次／天；乙胺丁醇750 mg／次，1次／天；吡嗪酰胺500 mg／次，3次／天；持續(xù)治療2個(gè)月。鞏固期給予異煙肼300 mg／次，1次／天；利福平450 mg／次，1次／天；持續(xù)治療4個(gè)月。若初治強(qiáng)化期第2個(gè)月末，患者的痰涂片仍為陽性，則將強(qiáng)化期延長1個(gè)月。若其第5個(gè)月的痰涂片仍為陽性，第6個(gè)月為陰性，則將鞏固期延長2個(gè)月，總療程為6～8個(gè)月。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組全程配合口服葡醛內(nèi)酯（國藥準(zhǔn)字H11020655，北京太洋藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）200 mg／次，3次／天［4］；研究組全程配合服用復(fù)方益肝靈膠囊 （國藥準(zhǔn)字Z20080311，西安大唐制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn)），2粒／次，3次／天。兩組用藥均與化療療程［5］同步。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療4周、8周以及治療結(jié)束后的臨床癥狀、體征和肝功能指標(biāo)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶 （ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和總膽紅素（TBIL）。中斷抗結(jié)核治療標(biāo)準(zhǔn)［6］：無癥狀患者的ALT升高≤80 U／L，以原方案繼續(xù)治療；ALT＞100 U／L并伴黃疸者，則馬上停藥；肝功能異常者無黃疸，以原抗結(jié)核藥物繼續(xù)治療，若7天內(nèi)肝功能無好轉(zhuǎn)，則停藥；若ALT＞200 U／L或TBIL＞40 μmol／L，立即停藥，強(qiáng)化護(hù)肝。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床癥狀發(fā)生率比較治療4周后，研究組的臨床癥狀發(fā)生率為11.67%，顯著低于對(duì)照組的28.33% （P＜0.05）。治療結(jié)束后，兩組患者的臨床癥狀均得到完全控制，臨床癥狀發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）。見表1、表2。

表1 治療4周后兩組患者的臨床癥狀發(fā)生率比較 ［n，n（%）］

表2 治療結(jié)束后兩組患者的臨床癥狀發(fā)生率比較 ［n，n（%）］

2.2 兩組患者的肝功能指標(biāo)比較研究組治療4周后及治療結(jié)束后的肝功能指標(biāo) （參考值：ALT＜40 U／L，AST＜40 U／L，TBIL＜20 μmol／L）均明顯優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05）。見表3、表4。

表3 兩組患者治療前與治療4周后的肝功能指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組患者治療前與治療4周后的肝功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與對(duì)照組比較，#P＞0.05，*P＜0.05。

組別 n A L T（U／L） A S T（U／L） T B I L（μ m o l / L）治療前 4周后 治療前 4周后 治療前 4周后研究組 6 0 2 5.5 ± 9.6#3 4.6 ± 9.6* 3 4.3 ± 8.2#3 8.3 ± 9.3* 1 4.3 ± 9.8#1 5.5 ± 8 . 6*對(duì)照組 6 0 2 4.3 ± 9.8 3 9.8 ± 9.3 3 2.4 ± 7.3 4 0.7 ± 9.5 1 5.6 ± 9.7 2 1.8 ± 9.6

表4 兩組患者治療8周后與治療結(jié)束后的肝功能指標(biāo)比較 （±s）

表4 兩組患者治療8周后與治療結(jié)束后的肝功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與對(duì)照組比較，#P＞0.05，*P＜0.05。

組別 n A L T（U／L） A S T（U／L） T B I L（μ m o l / L）8周后 結(jié)束后 8周后 結(jié)束后 8周后 結(jié)束后研究組 6 0 3 5.7 ± 9.3#2 2.3 ± 9.6* 3 8.7 ± 9.2#3 1 . 0 ± 9.2* 1 6.9 ± 9.2#1 1.7 ± 9.3*對(duì)照組 6 0 3 6.2 ± 9.6 2 8.5 ± 8.5 3 9.7 ± 9.8 3 5 . 8 ± 9.4 1 7.2 ± 9.6 1 6.2 ± 7.2

2.3 兩組的肝功能受損率及中斷治療率比較研究組的肝功能受損率和中斷治療率均顯著低于對(duì)照組 （P＜0.05）。見表5。

表5 兩組的肝功能受損率和中斷治療率比較 ［n（%）］

3 討論

臨床研究［7］認(rèn)為，水飛薊素以及五味子中提取的五仁醇浸膏是復(fù)方益肝靈的主要成分。水飛薊素能夠產(chǎn)生明顯的抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，以有效維持細(xì)胞膜的通透性，能夠保護(hù)肝細(xì)胞膜，提高肝細(xì)胞膜對(duì)危害因素的抵抗能力，還可有效增強(qiáng)肝細(xì)胞微粒體酶活性，提高肝細(xì)胞代謝和肝臟的解毒能力。五仁醇能夠疏肝健脾、除熱解毒、補(bǔ)養(yǎng)五臟，同時(shí)降低血清谷丙?；D(zhuǎn)移酶。上述藥物協(xié)同應(yīng)用，具有益肝滋腎、解毒祛濕效果，可保護(hù)患者的正常肝組織，并促進(jìn)其受損肝細(xì)胞膜盡快復(fù)原。藥物性肝損傷是抗結(jié)核治療中的一種嚴(yán)重不良反應(yīng)，約10%～30%的結(jié)核病化療患者伴有藥物性肝炎，其發(fā)生機(jī)制可能與毒性反應(yīng)及過敏反應(yīng)有一定關(guān)系［8］，一旦發(fā)生藥物性肝炎，則會(huì)導(dǎo)致治療中斷或方案更改。因此，需在進(jìn)行抗結(jié)核治療的同時(shí)，針對(duì)患者的實(shí)際情況選用保肝藥物。

本研究中，在常規(guī)抗結(jié)核藥物治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予葡醛內(nèi)酯，研究組給予復(fù)方益肝靈膠囊。完成治療后，研究組的臨床癥狀發(fā)生率明顯低于對(duì)照組 （P＜0.05），兩組臨床癥狀均得到有效控制。研究組治療4周后及治療結(jié)束后的肝功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05）；研究組的肝功能受損率和中斷治療率均明顯低于對(duì)照組 （P＜0.05）；表明復(fù)方益肝靈膠囊可有效預(yù)防抗結(jié)核藥物所致的肝損害，促進(jìn)患者的預(yù)后。

[1]梁強(qiáng).復(fù)方益肝靈片聯(lián)合水飛薊賓防治抗結(jié)核藥物肝損害隨機(jī)平行對(duì)照研究 [J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2016,30(12)：89-91.

[2]朱巖,朱文麗.復(fù)方益肝靈預(yù)防抗結(jié)核藥物致肝損傷的療效觀察[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,29(1)：43-45.

[3]吳堅(jiān),肖林林,王麗芳,等.復(fù)方益肝靈片治療阿托伐他汀片用藥引起的肝損傷臨床研究 [J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2015,11(5)：119-120.

[4]李永國,曾姣娥,楊泉,等.益肝靈軟膠囊聯(lián)合131I治療甲亢合并肝損害療效觀察 [J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(18)：1973-1975.

[5]胡憶芬.復(fù)方益肝靈片用于乙肝與肺結(jié)核患者的保肝護(hù)肝功效初探 [J].大家健康：學(xué)術(shù)版,2014,8(1)：197.

[6]于星,王春飛.復(fù)方益肝靈膠囊預(yù)防抗結(jié)核藥物所致肝損傷48例臨床觀察 [J].新中醫(yī),2014,46(6)：73-75.

[7]吳榮艷,汪興周,鄒幸,等.復(fù)方益肝靈片防治辛伐他汀、利培酮聯(lián)合用藥引起肝損傷臨床研究 [J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2014,10(14)：109-110.

[8]侯朝陽.五酯膠囊聯(lián)合復(fù)方益肝靈片對(duì)脂肪肝患者肝功能的保護(hù)作用 [J].中國藥業(yè),2016,25(4)：65-67.

（責(zé)任編輯： 何華）

Analysis on the Curative Effect of Compound Silybin Capsules in the Prevention of Liver Damages Caused by Anti-Tuberculosis Drugs

LIU Ganbin,YI Lailong,YANG Ping
(Department of Tuberculosis,Dongguan Sixth People's Hospital,Dongguan 523008,China)

ObjectiveTo explore the curative effect of compound silybin capsules in the prevention of liver damages caused by anti-tuberculosis drugs.Methods 120 cases of patients with tuberculosis admitted to our hospital from July 2014 to June 2016 were selected and divided into control group and study group,with 60 cases in each group.Both groups were treated with conventional anti-tuberculosis drugs.On this basis,the control group

glucurolactone,and the study group received compound silybin capsules.Results After 4-week treatment,the incidence of clinical symptoms of study group was 11.67%,significantly lower than 28.33%of control group(P＜0.05). At the end of the treatment,the clinical symptoms of both groups were effectively controlled,but had no statistical difference in the incidence of clinical symptoms between two groups(P＞0.05).The indicators of liver function after 4-week treatment and at the end of the treatment of study group were significantly better than those of control group(P＜0.05).The liver function damage rate and treatment interruption rate of study group were significantly lower than those of control group(P＜0.05).Conclusions Compound silybin capsules can effectively prevent the liver damages caused by anti-tuberculosis drugs and promote patients'prognosis.

Liver damages;Anti-tuberculosis drugs;Compound silybin capsules

R259

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.05.0697

2016－12－28

2017-02-13

劉淦斌 （1981－）， 男， 廣東韶關(guān)人， 本科學(xué)歷， 主治醫(yī)師，研究方向：肺結(jié)核。