王玉楠

利拉魯肽與西格列汀治療2型糖尿病患者的療效比較

王玉楠

目的探討利拉魯肽與西格列汀治療肥胖2型糖尿病（T2DM）患者的臨床療效。方法選取2014年8月至2016年2月丹東市第一醫(yī)院收治的肥胖T2DM患者104例為研究對(duì)象，按照完全隨機(jī)法分為觀察組和對(duì)照組，每組52例。觀察組患者在應(yīng)用二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用利拉魯肽，對(duì)照組在應(yīng)用二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用西格列汀。治療結(jié)束后比較兩組患者的空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數(shù)（BMI）及收縮壓（SBP）。結(jié)果兩組患者治療后FPG、HbA1c、BMI及SBP均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者治療后的BMI及SBP均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論利拉魯肽和西格列汀均可以有效控制口服二甲雙胍效果不佳的T2DM患者的血糖，但利拉魯肽可顯著降低收縮壓及體重指數(shù)。

2型糖尿?。焕旊?；西格列??；二甲雙胍

我國(guó)糖尿病的發(fā)病率逐年升高，其具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與免疫、遺傳等因素有關(guān)[1]。既往研究報(bào)道，應(yīng)用促胰島素分泌降糖藥物輔助治療糖尿病效果顯著[2]。肥胖或超重是糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，體重增加可以升高心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)代謝綜合征進(jìn)一步發(fā)展。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是食物刺激小腸黏膜L細(xì)胞后釋放的腸促胰島素，可促進(jìn)胰島素分泌，其半衰期較短[3]，可瞬間被二肽基肽酶-4降解，利拉魯肽為其類似物。本研究就西格列汀與利拉魯肽對(duì)口服二甲雙胍療效不佳的肥胖2型糖尿?。═2DM）患者的療效進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年8月至2016年2月丹東市第一醫(yī)院收治的肥胖T2DM患者104例為研究對(duì)象，按照完全隨機(jī)法分為觀察組和對(duì)照組，每組52例。觀察組患者中，男28例，女24例，年齡（52±10）歲，病程（5.4±2.4）年；糖化血紅蛋白（HbA1c）為（8.6±0.5）%，空腹血糖（FPG）為（11±4）mmol/L。對(duì)照組患者中，男31例，女21例，年齡（54±11）歲，病程（5.2±2.2）年；HbA1c為（8.7±0.4）%，F(xiàn)PG為（11±4）mmol/L。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞35歲；二甲雙胍單一藥物治療3個(gè)月以上，劑量每日1500 mg以上；HbA1c在7.5%～9.5%。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在無(wú)癥狀性低血糖，既往半年內(nèi)低血糖反復(fù)發(fā)作；對(duì)本研究中任何一種藥物過(guò)敏或有禁忌證；存在血液、嚴(yán)重心臟、可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的疾?。ㄈ缏砸认傺?、甲狀腺髓樣癌等）；高血壓未得到良好控制；孕婦及哺乳期女性；肝腎功能損傷。

1.3 治療方法兩組患者均在控制飲食及積極參加運(yùn)動(dòng)鍛煉的基礎(chǔ)上給予二甲雙胍片，100 mg/d，對(duì)照組患者同時(shí)口服西格列汀，100 mg/d，1次/d；觀察組患者加用利拉魯肽治療，初始劑量為每日皮下注射利拉魯肽0.6 mg，7 d后增至每日1.2 mg，并根據(jù)患者具體情況調(diào)節(jié)用量，最終維持在每日1.2 mg。兩組患者均治療16周。

1.4 觀察指標(biāo)觀察兩組患者體重指數(shù)（BMI）、腰圍、收縮壓（SBP）、FPG、HbA1c等指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FPG、HbA1c、BMI、SBP比較兩組患者治療后FPG、HbA1c、BMI、SBP均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。治療后，觀察組BMI、SBP低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；FPG、HbA1c組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后FPG、HbA1c、BMI、SBP比較(±s)

表1 兩組患者治療前后FPG、HbA1c、BMI、SBP比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與治療前比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后FPG(mmol/L) HbA1c(%) BMI(kg/m2) SBP(mmHg)治療前 治療后對(duì)照組 52 10.8±4.4 8.1±3.9# 8.7±0.4 7.5±0.4# 28.4±5.8 28.4±5.8#* 148±11 143±10#*觀察組 52 11.2±4.3 7.4±0.8# 8.6±0.5 7.1±0.5# 28.7±0.9 24.4±0.7#* 152±14 138±10#*

2.2 不良反應(yīng)比較治療過(guò)程中，觀察組共 18例（34.6%）發(fā)生低血糖反應(yīng)，對(duì)照組15例（28.8%）發(fā)生低血糖反應(yīng)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組共 15例（28.8%）發(fā)生惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，對(duì)照組共 5例（9.6%）發(fā)生惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

肥胖 T2DM 的發(fā)生可能與飲食及基礎(chǔ)體質(zhì)有關(guān)，還可能與胰島素的應(yīng)用有關(guān)[4]。T2DM的發(fā)病機(jī)制是胰島β細(xì)胞功能缺陷，隨著時(shí)間推移，患者的胰島β細(xì)胞進(jìn)行性下降。肥胖可引起和加重胰島素抵抗，脂肪細(xì)胞分泌的大量游離脂肪酸也可以損傷胰島β細(xì)胞的敏感性，增加心血管疾病的病死風(fēng)險(xiǎn)。肥胖還可以引起和加重胰島素抵抗。目前臨床上針對(duì)T2DM的治療主要是降低血糖，包括胰島素及口服降糖藥物等。

本研究結(jié)果表明，加用利拉魯肽或西格列汀后，兩組患者的血糖均有所改善，且可以降低患者的BMI，而西格列汀對(duì)體重和SBP無(wú)明顯影響。因此，對(duì)于口服二甲雙胍治療效果不佳的患者加用利拉魯肽有利于控制血糖及減輕體重，使患者受益。既往研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可能會(huì)增加GLP-1受體的表達(dá)，二甲雙胍單純控制血糖效果不佳時(shí)可加用腸促胰島素治療，進(jìn)一步控制血糖[5]。西格列汀是二肽基肽酶-4抑制劑，具有選擇性和高效性，通過(guò)抑制內(nèi)源性GLP-1的溶解來(lái)提高血液中的GLP-1濃度，進(jìn)而發(fā)揮作用[6-7]。利拉魯肽可通過(guò)與胰島β細(xì)胞的GLP-1受體結(jié)合發(fā)揮作用，可抑制胰升糖素釋放，延遲胃腸蠕動(dòng)和胃排空，減少食物攝入量，糾正T2DM的生理缺陷。T2DM患者的GLP-1水平較正常人低，盡管其作用時(shí)間延長(zhǎng)，但效應(yīng)仍較低[8-9]。外源性GLP-1的增加可以改善心臟功能，增加心肌活力，舒張血管，降低三酰甘油。本研究結(jié)果也顯示利拉魯肽可降低患者的 SBP，對(duì)于減少心血管疾病的發(fā)生、提高患者的生命質(zhì)量尤為重要。此外，兩組患者均無(wú)嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生，輕微低血糖患者經(jīng)及時(shí)進(jìn)食后明顯好轉(zhuǎn)。觀察組最為常見(jiàn)的消化道不良反應(yīng)為惡心嘔吐、腹瀉，無(wú)嚴(yán)重腹痛等并發(fā)癥。

綜上所述，利拉魯肽與西格列汀均可以控制口服二甲雙胍療效不佳的T2DM患者的血糖，但利拉魯肽可以減輕體重，降低 SBP，降低發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，且具有較高安全性。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.05.040

丹東市第一醫(yī)院，遼寧丹東 118000