金青

奧拉西坦聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑對腦梗死后認知功能障礙效果觀察

金青

腦梗死；認知功能障礙；日常生活能力；奧拉西坦；膽堿酯酶抑制劑

腦梗死是臨床常見疾病，流行病學調(diào)查顯示其發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴重影響人們身心健康和生活質(zhì)量[1]。認知障礙是腦梗死最常見的癥狀。腦梗死患者認知障礙程度越重，肢體運動能力恢復越差，若不能及時有效控制輕中度認知障礙，則可能發(fā)展為血管性癡呆，給患者造成極大痛苦[2-4]。因此，采取及時有效的治療，對改善腦梗死后認知功能障礙尤為重要[5]。本研究旨在探討奧拉西坦聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑對腦梗死后認知功能障礙患者效果觀察及對患者日常生活能力的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取我院于2014年3月—2016年3月收治的腦梗死后認知功能障礙患者74例，依據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組37例，男24例，女13例；年齡50～78歲，平均（63.98±5.43）歲；病程1～6個月，平均（3.46±0.56）個月；文化程度：文盲15例，小學9例，中學8例，中學及以上5例。對照組37例，男25例，女12例；年齡52～80歲，平均（64.71±5.78）歲；病程1～5個月，平均（3.59±0.67）個月；文化程度：文盲16例，小學8例，中學10例，中學及以上3例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準依據(jù)《各類腦血管疾病診斷要點》[6]中關(guān)于腦梗死診斷標準及認知功能障礙診斷標準[7]：（1）患者或者親屬主訴認知障礙；（2）無嚴重的日常生活能力減退；（3）認知障礙由臨床評估證實，在記憶和（或）其他認知領(lǐng)域發(fā)生輕度損害；（4）無癡呆。

1.3 入組及排除標準入組標準：（1）均經(jīng)影像學確診為腦梗死，且為首次發(fā)病；（2）輕中度認知功能障礙；（3）患者年齡50～80歲；（4）膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊與奧拉西坦注射液均為患者自愿使用；（5）簽署知情同意書者。排除標準：（1）既往有腦出血、認知障礙、癲癇等；（2）合并肺、腎、肝、心等功能嚴重異常者；（3）病情不穩(wěn)定，腦梗死后繼發(fā)腦出血或進展型腦梗死；（4）過敏體質(zhì)者；（5）重度認知功能障礙者；（6）腦梗死意外的其他原因所致的癡呆或認知功能障礙。

2 治療方法

對照組給予膽堿酯酶抑制劑鹽酸多奈哌齊（商品名：安理申，規(guī)格：5mg/片）1次5mg，1天1次；觀察組在對照組基礎(chǔ)上予奧拉西坦注射液（商品名：歐蘭寧，規(guī)格：5mL:1g/支）2.0g加0.9%氯化鈉注射液250mL，靜脈滴注，1天1次。兩組療程均為4周。

觀察指標：（1）觀察兩組患者認知功能改善情況，分別以簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）和蒙特利爾認知評估量表（MoCA）給予評價[8]；其中MMSE評分為0～30分，MoCA評分為0～30分，分數(shù)越高則說明認知功能障礙改善越好[9]；（2）觀察兩組患者日常生活能力改善情況，以BI指數(shù)評價[10]，評分0～100分，評分越高則說明日常生活能力越好；（3）觀察兩組不良反應發(fā)生情況，分別于治療前后檢測心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，及藥物相關(guān)不良反應。

統(tǒng)計學方法：應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，采用Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫，計量資料用均數(shù)±標準差表示，兩兩比較采用t檢驗；計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標準[11]顯效：患者MMSE評分增加≥20%；有效：患者MMSE評分增加≥12%；無效：患者MMSE評分增加<12%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

3.2 兩組患者MMSE評分比較兩組MMSE評分治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組MMSE評分治療后增加（P<0.05）；觀察組MMSE評分高于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者MMSE評分比較

表1 兩組患者MMSE評分比較

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3.3 兩組患者MoCA評分比較兩組MoCA評分治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組MoCA評分治療后增加（P<0.05）；觀察組MoCA評分高于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者MoCA評分比較?

表2 兩組患者MoCA評分比較?

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3.4 兩組患者BI指數(shù)評分比較兩組治療前BI指數(shù)評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組治療后BI指數(shù)評分增加（P<0.05）；觀察組BI指數(shù)評分高于對照組（P<0.05）。見表3。

3.5 兩組患者療效比較觀察組顯效10例，有效19例，無效8例，對照組顯效4例，有效17例，無效16例。觀察組治療總有效率（78.38%）高于對照組（56.76%）（P<0.05）。

3.6 不良反應兩組心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能未見異常，且無明顯藥物不良反應。

表3 兩組患者BI指數(shù)評分比較?

表3 兩組患者BI指數(shù)評分比較?

注：BI：日常生活能力指數(shù)。

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4 討論

認知功能主要是指人類有意識的思維、表達功能、記憶與學習、接受等精神活動，多種原因均可致使程度不等的認知功能損害，故而稱為認知功能障礙[12]。腦梗死患者多伴認知功能障礙，對患者生活質(zhì)量和康復造成嚴重影響[13]。目前，臨床上對腦梗死后認知功能障礙發(fā)病機制尚不十分明確。

膽堿酯酶抑制劑作用機制主要是通過抑制膽堿酶活性，以增加患者大腦皮質(zhì)及海馬的乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)，使神經(jīng)-神經(jīng)突觸功能得到改善，并降低因細胞功能退化所致的乙酰膽堿遞質(zhì)減少量，使患者的認知功能得到改善，且進一步提高患者的日常生活能力。多奈哌齊是一種具有高選擇性、可逆性的膽堿酯酶抑制劑，可提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，多奈哌齊已被美國食品和藥物管理局批準的用于改善認知功能的藥物[14-15]。奧拉西坦是一種新型環(huán)狀羥基氨基丁酸的衍生物，能夠明顯改善患者認知功能和智力狀態(tài)，其作用機制主要包括以下幾方面[16-18]：（1）奧拉西坦能夠通過作用于中樞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的擬膽堿能神經(jīng)元，從而激活乙酰膽堿，提高大腦海馬區(qū)域、皮質(zhì)乙酰膽堿的轉(zhuǎn)運，進一步激動特定腦區(qū)膽堿能通路；（2）奧拉西坦可結(jié)合谷氨酸受體，促進突觸傳遞長時程增強（LTP）效應，從而提高記憶功能；（3）奧拉西坦可增加蛋白激酶C（PKC）活性，從而增強學習記憶能力；（4）奧拉西坦可作用于中樞神經(jīng)煙堿系統(tǒng)，從而促進大腦組織合成磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺，達到修復損傷神經(jīng)組織的目的。本研究結(jié)果表明，兩組治療后MMSE與MoCA評分均增加，觀察組高于對照組，說明奧拉西坦聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑可明顯改善患者認知功能障礙；兩組治療后BI指數(shù)評分增加，觀察組BI指數(shù)評分高于對照組，說明奧拉西坦聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑可明顯改善患者日常生活能力；觀察組治療總有效率高于對照組，說明奧拉西坦聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑可提高治療療效。

綜上所述，奧拉西坦聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑對腦梗死后認知功能障礙患者效果顯著，可明顯改善患者認知功能和日常生活能力，且安全性良好。

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（收稿：2016-07-30修回：2016-09-17）

浙江省紹興市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（紹興312000）