常祖寬 王曉偉 寇志平

河南新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 1)介入治療科； 2) 呼吸科 新鄉(xiāng) 453000

異甘草酸鎂聯(lián)合介入方案對肝癌患者肝功能的影響

常祖寬1)王曉偉2)寇志平1)

河南新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 1)介入治療科； 2) 呼吸科 新鄉(xiāng) 453000

目的 分析異甘草酸鎂聯(lián)合介入方案對肝癌患者肝功能的影響。方法 隨機將50例原發(fā)性肝癌患者分為2組，每組25例。2組均接受經(jīng)皮肝動脈化療栓塞術(shù)。介入治療前3 d至結(jié)束后7 d內(nèi)觀察組、對照組分別給予異甘草酸鎂、還原型谷胱甘肽干預(yù)。比較2組介入治療前及治療后7 d的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、膽紅素(TBIL)等肝功能指標(biāo)；以甲胎蛋白(AFP)濃度評估對肝癌細(xì)胞的殺傷和抑制效果。結(jié)果 2組治療前各項肝功能指標(biāo)及AFP濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組肝功能指標(biāo)較治療前明顯改善，且治療后觀察組的ALT、AST、TBIL水平及AFP濃度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 異甘草酸鎂聯(lián)合介入方案治療原發(fā)性肝癌，可明顯改善患者肝功能，并具有增強殺傷力及抑制肝癌細(xì)胞的作用。

異甘草酸鎂；肝癌；肝功能；介入

原發(fā)性肝癌的治療方法主要有手術(shù)、介入及放化療等。其中肝動脈化療栓塞為非外科手術(shù)方案中療效及安全性較好的方法。但肝動脈化療栓塞術(shù)后可加重肝臟損害而影響后續(xù)治療[1]。現(xiàn)選取2014-02—2016-05間我院收治的50例原發(fā)性肝癌患者，探討異甘草酸鎂聯(lián)合介入方案對原發(fā)性肝癌患者肝功能的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組50例(54個病灶)患者中，10例嚴(yán)重肝硬化導(dǎo)致肝功能下降，7例患者年齡>70歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT引導(dǎo)下肝臟穿刺病理學(xué)檢查確診，并符合美國肝病學(xué)會原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，肝功能Child A或B級?；颊呒捌浼覍倬炇鹬橥鈺?，并經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：骨髓、腎和心臟功能嚴(yán)重受損或不全；血小板計數(shù)<40×109/L及凝血酶原時間明顯延長；治療前已發(fā)生血管侵犯或/和肝外轉(zhuǎn)移；患者無法耐受手術(shù)；肝功能Child C級及病歷與隨訪資料不全。隨機分為2組，各25例。觀察組：男16例、女9例；年齡40～76歲，平均59.09歲。腫瘤最大直徑(7.04±2.05)cm。巴塞羅那肝癌分期(BCLC)：B期5例、C期18例、D 期2例。對照組：男17例、女8例；年齡44～74歲，平均58.11歲。腫瘤最大直徑(7.40±2.16)cm。BCLC分期：B期4例、C期20例、D 期1例。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 介入治療 2組均經(jīng)股動脈穿刺插管，行腹腔動脈及肝固有動脈造影以明確病灶位置、大小、門脈和血供情況及導(dǎo)管所在動脈為供應(yīng)腫瘤的血管。經(jīng)此血管緩慢推注60 mg/m2多西他賽+ 100 mL 0.9%生理鹽水。以250 mg 5-Fu與5～20 mL碘油的混懸液注入栓塞直至碘油在瘤灶內(nèi)沉積濃密或血流緩慢。

1.2.2 藥物治療 介入治療前3 d至結(jié)束后7 d，觀察組給予150 mg異甘草酸鎂(國藥準(zhǔn)字H20051942，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司)+生理鹽水靜注。對照組給予1.8 g還原型谷胱甘肽(國藥準(zhǔn)字H20060450，上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司)+ 生理鹽水靜注。

1.3 觀察指標(biāo) 介入治療前及治療后7 d 2組患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、膽紅素(TBIL)及甲胎蛋白(AFP)濃度。將AFP濃度分為<20 μg/L、20～400 μg/L、>400 μg/L三個等級，濃度越低，提示對肝癌細(xì)胞的殺傷和抑制效果越好[2]。

2 結(jié)果

2.1 2組介入治療前后肝功能指標(biāo) 2組治療前各項肝功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組肝功能指標(biāo)均較治療前明顯改善，且觀察組的改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組介入治療前后肝功能指標(biāo)變化比較±s)

2.2 2組介入治療前后AFP濃度分布情況 2組治療前AFP濃度分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后AFP濃度分布均優(yōu)于治療前(P<0.05)，其中觀察組AFP<400 μg/L的患者占84.00%，對照組為52.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組介入治療前后AFP濃度分布情況[n(%)]

3 討論

異甘草酸鎂作為第四代甘草酸制劑的代表藥物，近年來被用于防治抗腫瘤藥物引起的肝損傷或肝功能減退。其主要優(yōu)勢有[3]：(1)單一立體異構(gòu)體鎂鹽為甘草酸的優(yōu)勢構(gòu)型，具備突出的藥效學(xué)與藥代動力學(xué)。(2)具有抗炎、解毒、保護肝細(xì)胞膜、抗生物氧化等多種作用，降酶程度和速度效果明顯。(3)可抑制巨噬細(xì)胞的分泌，降低NO水平，并抑制轉(zhuǎn)氨酶升高。從而減輕肝細(xì)胞變性，改善肝細(xì)胞代謝障礙。(4)特異性靶向作用顯著，不僅起效快，且不良反應(yīng)輕微，具有較高的安全性。此外，在肝癌、肝炎的治療中，異甘草酸鎂與化療藥物聯(lián)合，與多種化療藥物(開普拓、表柔比星、5-Fu、順鉑、草酸鉑等)有較好的協(xié)同作用，化療前給藥協(xié)同作用更顯著[4]。

本文2組患者均接受介入治療，介入治療前3 d至結(jié)束后7 d，觀察組給予異甘草酸鎂干預(yù)，對照組給予還原型谷胱甘肽干預(yù)。結(jié)果顯示，治療后2組肝功能指標(biāo)較治療前明顯改善，且觀察組治療后ALT、AST、TBIL水平顯著低于對照組。提示在介入治療過程中，異甘草酸鎂可顯著發(fā)揮保護肝功能的作用。治療后觀察組AFP<400 μg/L的比例為84.00%，顯著高于對照組的52.00%，與辛文娟[5]等學(xué)者的研究結(jié)論一致。表明在對原發(fā)性肝癌的介入治療中，聯(lián)合應(yīng)用異甘草酸鎂，可起到輔助殺傷和抑制肝癌細(xì)胞的效果，有重要的臨床價值。

[1] 王莉,陸籠輝,鐘春生.異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽防治肝癌TACE術(shù)后肝損害療效觀察[J].肝臟,2016,21(1):63-65.

[2] 孔鵬,孟令平,楊斌,等.多烯紫杉醇聯(lián)合碘化油介入方案治療肝臟惡性腫瘤的臨床應(yīng)用研究[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志,2016,27(7):482-486.

[3] 蔡崇寧.異甘草酸鎂聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療對肝硬化患者肝功能及血脂的影響[J].中國地方病防治雜志,2014,29(1):59-60.

[4] 朱林忠,寧濤,朱旭.異甘草酸鎂與化療藥物的相互作用的基礎(chǔ)研究[J].中華肝膽外科雜志,2012,18(12):944-947.

[5] 辛文娟,趙文靜.異甘草酸鎂對原發(fā)性肝癌患者介入治療術(shù)后肝功能指標(biāo)的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2016,24(9):1 421-1 423.

(收稿 2016-11-30)

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1077-8991(2017)03-0019-02