劉美琴 徐 鵬 王 崇

多西他賽加洛鉑聯(lián)合放療治療中晚期食管癌的療效觀察

劉美琴 徐 鵬 王 崇

目的 探討多西他賽加洛鉑聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌的療效與安全性。方法 將76例食管癌患者按照治療方式的不同分為觀察組39例和對(duì)照組37例。 觀察組患者采用三維適形放療聯(lián)合多西他賽和洛鉑化療，對(duì)照組患者單純進(jìn)行三維適形放療。結(jié)果 觀察組總有效率為89.7%，對(duì)照組有效率為67.5%。觀察組有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組惡心嘔吐的發(fā)生率為61.5%，對(duì)照組惡性嘔吐的發(fā)生率為45.9%，觀察組惡性嘔吐的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組在骨髓抑制、放射性食管炎和放射性肺炎發(fā)生率方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者1、2、3年生存率分別為71.8%、46.2%和35.9%，對(duì)照組患者1、2、3年生存率分別為51.4%、29.7%和16.2%。觀察組患者1、2、3年生存率顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 多西他賽加洛鉑聯(lián)合放療治療中晚期食管癌療效顯著，不良反應(yīng)輕，耐受性良好，值得臨床推廣。

多西他賽;洛鉑;三維適形放療;食管癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:613～615)

放射治療是食管癌的主要治療手段，但是單純放療預(yù)后不理想，5年生存率在20%左右。同期放化療能有效提高患者的臨床療效，降低復(fù)發(fā)率。然而中晚期食管癌患者多數(shù)體質(zhì)較弱，機(jī)體抵抗力低，對(duì)較強(qiáng)的細(xì)胞毒性化療藥物難以耐受，患者容易出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至死亡。因此選擇療效顯著且不良反應(yīng)小的放化療方案是治療食管癌的關(guān)鍵。本院采用多西他賽加洛鉑聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌取得了滿意的臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇我院2012年1月至2013年6月收治的食管癌患者76例，均由病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為食管癌，首次確診，未經(jīng)歷放化療治療，預(yù)計(jì)生存期6個(gè)月以上，無(wú)出血及穿孔前征象，無(wú)明顯鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，治療前可進(jìn)流質(zhì)飲食。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。按照治療方式的不同將患者分為觀察組39例和對(duì)照組37例。觀察組中男性25例，女性14例；年齡35～78歲，平均年齡(49.6±6.7)歲；病變位于頸部4例，食管上端12例，食管中段16例，食管下段7例；TNM分期Ⅱ期9例，Ⅲ期17期，Ⅳ期13例。對(duì)照組中男性26例，女性11例；年齡38～82歲，平均年齡(51.2±5.9)歲；病變位于頸部4例，食管上端13例，食管中段13例，食管下段7例；TNM分期Ⅱ期6例，Ⅲ期18期，Ⅳ期13例。2組患者一般資料具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者采用三維適形放療同步聯(lián)合多西他賽和洛鉑化療，對(duì)照組患者單純進(jìn)行三維適形放療。

放療方案：患者取仰臥位，采用熱塑記憶體模固定體位，每層按0.5 cm層厚行CT斷層掃描，根據(jù)食管胃鏡和食管鋇餐顯示的病變部位確定和勾畫密集腫瘤區(qū)(GTV)，GTV前后、左右1.0 cm，上下外放3.0 cm作為臨床治療靶區(qū)(CTV)，根據(jù)病灶的淋巴引流區(qū)確定淋巴引流區(qū)。計(jì)劃靶區(qū)(PTV)為CTV加外放0.5～1.0 cm。采用6 MV的X線照射100%等劑量曲線完全包繞腫瘤區(qū)，95%等劑量曲線包繞PTV，每次劑量2.0～2.5 Gy，總劑量50～60 Gy。脊髓劑量<45 Gy，雙肺V20<30%，心臟V40<45%。

化療方案：放療第1天開(kāi)始進(jìn)行化療，多西他賽100 mg/m2，第1天；洛鉑30 mg/m2，第2天。21天為1個(gè)化療周期，共4個(gè)周期?；熎陂g給予阿扎司瓊、格拉司瓊抗胃腸道反應(yīng)處理，每周復(fù)查血常規(guī)，出現(xiàn)骨髓抑制給予人粒細(xì)胞集落刺激因子處理。

1.3 觀察指標(biāo)

治療接受后復(fù)查CT、MRI、胃鏡或食管造影，近期療效參考RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。有效率(RR)=CR+PR。不良反應(yīng)參考RTOG和RORTC放射毒性標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度。隨訪截止日期為2015年12月。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，生存率比較采用Log-rand檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效觀察

觀察組患者總有效率為89.7%，對(duì)照組有效率為67.5%。觀察組有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.36，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者近期療效觀察(例，%)

2.2 2組患者不良反應(yīng)比較

觀察組惡性嘔吐的發(fā)生率為61.5%，對(duì)照組惡性嘔吐的發(fā)生率為45.9%。觀察組惡性嘔吐的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，其余不良反應(yīng)2組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)比較/例

2.3 2組患者1、2、3年生存率比較

觀察組患者1、2、3年生存率分別為71.8%、46.2%和35.9%，對(duì)照組患者1、2、3年生存率分別為51.4%、29.7%和16.2%，觀察組患者1、2、3年生存率顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者1、2、3年生存率比較(例，%)

3 討論

我國(guó)是食管癌高發(fā)國(guó)家，隨著老齡化狀態(tài)的加劇，食管癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。食管癌早期癥狀不明顯，大多數(shù)患者就診時(shí)已處于中晚期，失去了手術(shù)治療的最佳時(shí)間，預(yù)后較差。研究顯示食管癌的常見(jiàn)病理類型為鱗癌，約占90%，所以食管癌對(duì)放射治療較為敏感，約85%的患者近期療效顯著[1]。食管癌是全身性的疾病，多數(shù)患者就診時(shí)已出現(xiàn)微轉(zhuǎn)移，單純的放療只能對(duì)腫瘤病灶和周圍組織有效，對(duì)已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病灶無(wú)任何療效，所以影響食管癌患者生存的主要原因是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)[2]。放療與化療聯(lián)合應(yīng)用，在治療腫瘤組織的同時(shí)可全面清掃已轉(zhuǎn)移的隱匿病灶，同時(shí)化療還能殺滅原發(fā)病灶中因乏氧抗拒放射而殘存的腫瘤細(xì)胞[3]?；熕幬锬芴岣吣[瘤對(duì)放療的敏感性，同時(shí)放療可增強(qiáng)化療藥物的細(xì)胞毒性，從而增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，避免了腫瘤細(xì)胞放療后加速再增殖，理論上化療還可以抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移[4]。

傳統(tǒng)的放療沒(méi)有對(duì)腫瘤組織和正常組織進(jìn)行區(qū)分劑量，常為了避免肺、心臟、脊髓等重要器官的傷害而導(dǎo)致腫瘤區(qū)達(dá)不到處方劑量，從而達(dá)不到理想的療效，導(dǎo)致局部復(fù)發(fā)率增加。本研究采用三維適形放療，對(duì)腫瘤區(qū)和正常組織進(jìn)行合理的劑量分割，在保證腫瘤靶體積理想劑量分布的同時(shí)保證了正常組織器官盡可能少受放射損傷[5]。多西他賽是一種細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，對(duì)穩(wěn)定微管和阻止微管解聚作用有著特別重要的意義，同時(shí)它還具有乏氧增敏作用[6]。多西他賽通過(guò)抑制細(xì)胞有絲分裂和增殖，使細(xì)胞周期同步化，使腫瘤細(xì)胞停滯在對(duì)放療敏感的G2/M期。多西他賽對(duì)處在G0期的細(xì)胞無(wú)殺傷作用，而機(jī)體正常組織細(xì)胞大部分處在G0期，可見(jiàn)多西他賽是細(xì)胞周期特異性放療增敏劑，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)不增加正常組織的放射性損傷[7]。本研究中放化療同期治療組患者的放射性食管炎和放射性肺炎的發(fā)生率與單純放療組無(wú)顯著差異，可見(jiàn)多西他賽沒(méi)有增加放療損傷的發(fā)生率。洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，具有和順鉑相似的抗腫瘤活性，但是洛鉑的腎毒性、骨髓抑制等不良反應(yīng)較輕，多于停藥后自行恢復(fù)。目前洛鉑已應(yīng)用于胃癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌等疾病的治療[8]，療效顯著，單藥治療食管癌的Ⅱ期臨床研究中28%的患者獲得完全緩解。

本研究結(jié)果顯示三維適形放療聯(lián)合多西他賽和洛鉑治療中晚期食管癌較單純放療的有效率顯著提升，可達(dá)到89.7%；1、2、3的生存率可達(dá)到71.8%、46.2%和35.9%。在不良反應(yīng)方面，同步放化療組僅惡性嘔吐的發(fā)生率高于單純放療組，骨髓抑制、放射性損傷的發(fā)生率與單純放療組無(wú)顯著差異，且2組患者發(fā)生的不良反應(yīng)多以Ⅰ～Ⅱ度為主，經(jīng)過(guò)積極對(duì)癥治療，均可耐受繼續(xù)治療，提示同步放化療是一種有效、安全的治療手段，在大幅度提高治療效果的同時(shí)并未明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，多西他賽加洛鉑聯(lián)合放療治療中晚期食管癌療效顯著，不良反應(yīng)輕，耐受性良好，值得臨床推廣。

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(編輯：甘 艷)

Observation of the Curative Effect of Radiotherapy Combined with Docetaxe andLobaplatin for Advanced Esophageal Cancer

LIUMeiqin,XUPeng,WANGChong.

The105HospitalofPLA,Hefei,230022

Objective To investigate the curative effect and safety of radiotherapy combined with docetaxe and lobaplatin for advanced esophageal cancer.Methods 76 cases of esophageal cancer,according to the different treatment methods,were divided into the observation group (39 cases)and the control group (37 cases).The observation group used three-dimensional conformal radiotherapy combined with docetaxel and lobaplatin chemotherapy,the control group were treated by three-dimensional conformal radiotherapy only.Results The total effective rate of the observation group was 89.7%,and the control group was 67.5%.The efficiency of the observation group was significantly higher than that of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The incidence of nausea and vomiting in the observation group was 61.5%,the incidence of malignant vomiting in the control group was 45.9%,the incidence of vomiting in the observation group was significantly higher than that of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).There was no significant difference between the 2 groups in bone marrow suppression,radiation esophagitis and radiation pneumonia (P>0.05).1-,2-and 3-year survival rates of the observation group were 71.8%,46.2% and 35.9%,respectively,and those of the control group were 51.4%,29.7% and 16.2% respectively.1-,2-and 3-year survival rates of the observation group were significantly higher than those of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Docetaxe and lobaplatin combined with radiotherapy in the treatment of advanced esophageal cancer is effective with mild toxicity,it is well tolerated,it is worthy of clinical promotion.

Docetaxe;Lobaplatin;Three-dimensional conformal radiotherapy;Esophageal cancer

230022 解放軍第一零五醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.026

R735.1

A

1001-5930(2017)04-0613-03

2016-06-07

2016-12-08)