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        VEGF、VEGFR-1和MMP-9對良惡性胸腔積液的診斷價值

        2017-06-05 15:01:21趙斌斌李云霞扁長萍朱運奎
        實用癌癥雜志 2017年4期
        關(guān)鍵詞:生長因子胸腔積液

        趙斌斌 李云霞 扁長萍 朱運奎

        VEGF、VEGFR-1和MMP-9對良惡性胸腔積液的診斷價值

        趙斌斌 李云霞 扁長萍 朱運奎

        目的 探討血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、受體VEGFR-1和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)表達(dá)在良、惡性胸腔積液鑒別診斷中的價值。方法 采用ELISA 法,檢測35例惡性胸腔積液、33 例良性胸腔積液患者胸腔積液中VEGF,VEGFR-1和MMP-9 表達(dá)水平,并進(jìn)行相關(guān)性比較分析。結(jié)果 惡性胸腔積液組中VEGF、VEGFR-1表達(dá)均明顯高于良性胸腔積液,MMP-9表達(dá)明顯低于良性胸腔積液,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。惡性胸腔積液中VEGF,VEGFR-1和MMP-9表達(dá)水平呈正相關(guān)。VEGF,VEGFR-1和MMP-9與惡性胸腔積液的病理類型無相關(guān)性。結(jié)論 胸腔積液中VEGF,VEGFR-1和MMP-9表達(dá)可以作為良性和惡性胸腔積液鑒別診斷的標(biāo)志物。

        胸腔積液;惡性/良性;血管內(nèi)皮生長因子;血管內(nèi)皮生長因子受體-1;基質(zhì)金屬蛋白酶-9

        The Diagnostic Value of VEGF,VEGFR-1 and MMP-9 in Malignant/benign

        (ThePracticalJournalofCancer,2017,32:690~692)

        胸腔積液常見病因有結(jié)核性胸膜炎和惡性胸腔積液[1]。目前由于診斷技術(shù)的不足仍有部分胸腔積液患者病因不能確診。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)與其受體VEGFR結(jié)合,促進(jìn)腫瘤血管增殖,對胸腔積液的形成起著重要的作用[2]?;|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)能夠通過降解細(xì)胞基質(zhì)及基膜,增加血管壁通透性,參與惡性胸腔積液的形成[3]。目前已經(jīng)證實肺癌患者VEGF及MMP-9水平顯著升高[4]。在臨床工作中,胸腔積液較組織標(biāo)本取材容易,創(chuàng)傷小,研究價值較大。故本研究的目的是檢測胸腔積液VEGF,VEGFR-1和MMP-9的水平,以探討其在良惡性胸腔積液鑒別診斷中的作用。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象

        選擇平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院2011年12月至2014年12月住院初診胸腔積液患者共68例,未經(jīng)任何治療。

        1.2 分組

        患者入院超聲定位后胸腔穿刺送胸腔積液行常規(guī)檢驗。首先根據(jù)Light等提出的標(biāo)準(zhǔn)區(qū)分為滲出液組及漏出液組。滲出液中胸腔積液蛋白質(zhì)/血清蛋白質(zhì)比值大于0.5;胸液乳酸脫氫酶/血清乳酸脫氫酶比值大于0.6;胸液乳酸脫氫酶>血清乳酸脫氫酶正常上限的2/3。再對滲出液組的患者依據(jù)組織病理、細(xì)胞免疫學(xué)、影像學(xué)等資料分為為結(jié)核性胸膜炎組、惡性胸腔積液組及肺炎旁積液組。結(jié)核性胸腔積液診斷依據(jù)結(jié)核相關(guān)檢查或診斷性抗結(jié)核治療有效而確診。惡性胸腔積液診斷依據(jù)胸腔積液脫落細(xì)胞或者病灶組織的病理學(xué)檢查確診。

        1.3 標(biāo)本的采集與保存

        患者入院治療前結(jié)合超聲定位穿刺抽液進(jìn)行常規(guī)、生化、免疫學(xué)及脫落細(xì)胞學(xué)檢查。另取10 ml高速離心取上清液2 ml置管保存。

        1.4 VEGF,VEGFR-1和MMP-9的測定

        4 ℃解凍胸腔積液標(biāo)本后,ELISA試劑盒(R&D公司生產(chǎn))對胸腔積液中VEGF,VEGFR-1和MMP-9蛋白測定。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

        采用SPSS 16.0軟件對數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,計量資料組間差異采用成組t檢驗,比較采用配對t檢驗,相關(guān)性分析使用線性回歸,P<0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 胸腔積液患者基本情況及病因比較

        胸腔積液病因:惡性胸腔積液的病因中非小細(xì)胞肺癌21例、小細(xì)胞肺癌3例、間質(zhì)瘤1例、其他(乳腺淋巴瘤、腎臟癌、消化器官腫瘤等)10例;良性胸腔積液的病因中結(jié)核性胸膜炎25例、其他(肺炎、心衰等)8例。依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)入選患者共68例,根據(jù)分組標(biāo)準(zhǔn)分為惡性胸腔積液組和良性胸腔胸腔組。惡性胸腔積液組35例,其中男性患者19例,女性患者16例,平均年齡(63.26±14)歲,吸煙史(31.35±14.60)年。良性胸腔積液組33例,其中男性患者11例,女性患者12例,平均年齡(57.48±21)歲,吸煙史(28.64±35.20)年。惡性胸腔積液組和良性胸腔積液組在年齡、性別及吸煙史因素比較,P>0.05,無統(tǒng)計學(xué)意義。

        2.2 良、惡性胸腔積液中VEGF,VEGFR-1和MMP-9表達(dá)的比較

        惡性胸腔積液組胸腔積液中VEGF、VEGFR-1表達(dá)均明顯高于良性胸腔積液(P<0.05),惡性胸腔積液組胸腔積液中MMP-9表達(dá)均明顯低于良性胸腔積液(P<0.05),見表1。

        表1 良、惡性胸腔積液中VEGF,VEGFR-1和MMP-9表達(dá)

        2.3 良、惡性胸腔積液中VEGF、VEGFR-1與MMP-9相關(guān)性分析

        相關(guān)性分析顯示,惡性胸腔積液中VEGF和VEGFR-1,VEGFR-1和MMP-9,VEGF和MMP-9蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(γ=0.51,γ=0.46,γ=0.58,P<0.05)。良性胸腔積液中VEGF、VEGFR-1和MMP-9蛋白間表達(dá)均無相關(guān)性(P>0.05)。

        2.4 惡性胸腔積液組中不同腫瘤類型VEGF、VEGFR-1和MMP-9表達(dá)

        VEGF、VEGFR-1與MMP-9蛋白在不同腫瘤類型中表達(dá),差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05,見表2。

        表2 惡性胸腔積液中VEGF,VEGFR-1和MMP-9表達(dá)的比較

        3 討論

        腫瘤發(fā)生浸潤和轉(zhuǎn)移的必要條件是血管形成,VEGF可以和血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的2種膜受體VEGFR-1和VEGFR-2結(jié)合,組成血管生成的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)[5-6],是目前發(fā)現(xiàn)的最重要的促血管生長因子。血管通透性增加,血漿蛋白外滲是胸腔積液形成的主要機(jī)制之一。VEGF與受體結(jié)合激活酪氨酸激酶活性,誘發(fā)受體酪氨酸殘基自身磷酸化,引起下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo),增加毛細(xì)血管的通透性,提供胸腔積液形成的微環(huán)境[7]。以往許多研究一樣,我們的實驗中VEGF在惡性胸腔積液中表達(dá)明顯升高,可以作為診斷惡性胸腔積液的一個腫瘤指標(biāo)[8-9]。VEGFR-1是惡性胸腔積患者的獨立的預(yù)后因子[10],但其在鑒別良惡性胸腔積液的價值仍不明確。我們的研究惡性胸腔積液中VEGFR-1的表達(dá)明顯高于良性胸腔積液,提示胸腔積液中VEGFR-1的水平可以作為鑒別良、惡性胸腔積液的有用的分子標(biāo)記物。

        MMP-9除了降解細(xì)胞外基質(zhì)外,還可增大細(xì)胞間質(zhì)空隙,提供腫瘤血管形成空間,促進(jìn)腫瘤血管形成。我們實驗中MMP-9在良性胸腔積液中的表達(dá)明顯增高,與Alfonso的結(jié)果不同[11],原因可能與國內(nèi)良性胸腔積液中結(jié)核性胸膜炎發(fā)病率較高,而Alfonso實驗中的良性胸腔積液中以肺炎旁積液等為主有關(guān)。最后,我們通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),VEGF和VEGFR-1,VEGF和MMP-9,VEGFR-1和MMP-9表達(dá)呈正相關(guān),提示其在胸腔積液形成過程中有協(xié)同作用。

        [1] Liam CK,Lim KH,Wong CM.Causes of pleural exudates in a region with a high incidence of tuberculosis〔J〕.Respirology,2000,5(1):33-38.

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        [4] 李 杰.MMP-9和VEGF的表達(dá)對非小細(xì)胞肺癌預(yù)后價值的評估〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(16):58-60.

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        (編輯:甘 艷)

        Pleural Effusion

        ZHAOBinbin,LIYunxia,BIANChangping,etal.

        PingliangPeople’sHospital,Pingliang,744000

        Objective To investigate the value of vascular endothelial growth factor(VEGF),its soluble receptor VEGFR-1 and matrix metalloproteinase-9(MMP-9)in differentiating benign from malignant pleural effusion.Methods Using ELISA,the levels of VEGF,VEGFR-1and MMP-9 in pleural effusion in 35 patients with malignant pleural effusion and 33 with benign pleural effusion were detected and compared.Results The VEGF,VEGFR-1 levels in malignant pleural fluid were markedly higher than those in benign pleural effusion,the MMP-9 levels in malignant pleural fluid were markedly lower than those in benign pleural effusion with a significant difference among VEGF,VEGFR-1 and MMP-9(P<0.05).In the pleural fluids,the values VEGF,VEGFR-1 and MMP-9 were significantly related to each other(P<0.05).There was no significant association among VEGF,VEGFR-1 and MMP-9 in patients with pathological type.Conclusion The measurement of VEGF,VEGFR-1 and MMP-9 levels in the pleural effusion could be useful.

        Pleura effusion;Malignant/benign;Vascular endothelial growth factor(VEGF);Vascular endothelial grow factor receptor-1(VEGFR-1);Matrix metalloproteinase-9(MMP-9)

        744000 甘肅省平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院(趙斌斌,李云霞,扁長萍);730000 解放軍蘭州軍區(qū)總醫(yī)院(朱運奎)

        10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.051

        R734.2

        A

        1001-5930(2017)04-0690-03

        2016-06-08

        2016-11-04)

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