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        鼻咽癌外周血IL-2、IL-10水平與其放化療敏感性的相關(guān)性分析

        2017-06-05 15:01:21周美秀涂建仁
        實(shí)用癌癥雜志 2017年4期
        關(guān)鍵詞:水平

        周美秀 涂建仁

        鼻咽癌外周血IL-2、IL-10水平與其放化療敏感性的相關(guān)性分析

        周美秀 涂建仁

        目的 探討鼻咽癌患者外周血清IL-2、IL-10水平與其放化療敏感性的相關(guān)性。方法 回顧性分析60例鼻咽癌患者的臨床資料。所有患者均接受PF方案(順鉑+5-氟尿嘧啶)聯(lián)合放療治療。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢測(cè)患者放化療前后外周血清IL-2和IL-10的水平,并以同期接受體檢的20例正常健康人作為對(duì)照,分析外周血清IL-2和IL-10的水平與患者生存預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果 鼻咽癌患者外周血清IL-2水平顯著低于正常健康人,而外周血清IL-10水平則顯著高于正常健康人,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。外周血清IL-2的水平與鼻咽癌分期呈負(fù)相關(guān),分期越早,其水平越高;外周血清IL-10的水平與鼻咽癌分期呈正相關(guān),分期越早,其水平越低。鼻咽癌患者外周血清IL-2的水平越高,其CBR越高;鼻咽癌患者外周血清IL-10的水平越高,則其CBR越低。鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-2的水平越高,其治療后1、3、5年的生存率越高;鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-10的水平越高,其治療后1、3、5年的生存率越低。結(jié)論 IL-2和IL-10在鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用,且放化療前患者外周血清IL-2、IL-10水平與其生存預(yù)后有著密切的聯(lián)系。

        鼻咽癌;IL-2;IL-10;放化療;生存預(yù)后;相關(guān)性分析

        (ThePracticalJournalofCancer,2017,32:598~602)

        鼻咽癌是東南亞地區(qū)最常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤之一,近年來(lái),其發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì),已引起人們的廣泛關(guān)注。研究顯示[1],腫瘤的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響鼻咽癌患者生活質(zhì)量和長(zhǎng)期生存的關(guān)鍵因素。因此,尋找影響鼻咽癌的相關(guān)預(yù)后因素,并進(jìn)行有效地干預(yù),對(duì)改善患者的生存預(yù)后有著重要的臨床意義。有研究亦顯示[2-3],血清IL-2和IL-10在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用,且與癌癥患者的生存預(yù)后有著密切的聯(lián)系。本研究通過(guò)檢測(cè)鼻咽癌患者外周血清IL-2和IL-10水平,探討其與放化療敏感性的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        回顧性分析2009年1月至2010年12月我院收治的鼻咽癌患者60例,其中男性48例,女性12例,年齡為30~72歲,平均(48.24±2.36)歲;根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)的TNM分期標(biāo)準(zhǔn):Ⅱ期24例,Ⅲ期22例,Ⅳ期14例;患者的病理類(lèi)型均為非角化型未分化癌。選取同期在我院接受體檢的20例正常健康人作為對(duì)照,其中男性14例,女性6例,年齡為28~69歲,平均(47.23±1.98)歲。2組患者的年齡組成、性別結(jié)構(gòu)等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):①病理學(xué)診斷明確,經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)證實(shí)是鼻咽癌,且均為初診未接受過(guò)抗腫瘤治療的患者;②臨床診斷無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;③TNM分期為Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者;④體力狀況ECOG評(píng)分≤2,卡氏(KPS)評(píng)分≥60分的患者;⑤預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):①排除合并心、肝、腦、腎及造血功能異常等嚴(yán)重疾病的患者;②排除精神異?;蛞缽男圆畹幕颊撸虎叟懦喜⑵渌麗盒阅[瘤的患者;④排除哺乳期或妊娠期的患者等。

        1.2 治療方法

        化療:患者均接受PF方案治療,即順鉑80 mg/(m2·d1),靜脈滴注;5-氟尿嘧啶400 mg/(m2·d),靜脈滴注30 min,然后使用靜脈泵勻速泵注5-Fu 48 h,劑量為2 400 mg·m-2,2 wk為1個(gè)周期,共4個(gè)周期。放療:采用醫(yī)學(xué)直線加速器6~8 MV光子照射,原發(fā)灶累積照射劑量68~76 Gy,頸部淋巴結(jié)64~70 Gy,頸部預(yù)防照射劑量50 Gy。1 次/天,5天/周,共8 wk。

        1.3 觀察指標(biāo)

        所有研究對(duì)象于放化療前后分別采集清晨靜脈血3 ml,不加抗凝劑,室溫放置1 h,離心5 min并取上清液。采用ELISA(ELISA試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供)法測(cè)定患者血清中IL-2和IL-10水平,用德國(guó)西門(mén)子全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定分析。所有患者放化療后均進(jìn)行1、3、5年的隨訪,隨訪以電話隨訪及信件隨訪為主,并計(jì)算患者放化療后1、3、5年的生存率。

        1.4 療效評(píng)定

        療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為:①完全緩解(CR):腫瘤完全消失;②部分緩解(PR):腫瘤體積縮小50%以上;③病情穩(wěn)定(SD):腫瘤體積體積縮小50%以下;④病情進(jìn)展(PD):腫瘤體積無(wú)變化或出現(xiàn)新病灶。臨床獲益率(CBR)=(CR+PR+SD)/總病例數(shù)×100%。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),鼻咽癌患者臨床分期與血清IL-2和IL-10的水平的關(guān)系采用Pearson分析,2組計(jì)數(shù)資料的比較,采用卡方檢驗(yàn),多組計(jì)數(shù)資料采用F檢驗(yàn),定量資料的比較采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 所有研究對(duì)象放化療前外周血清IL-2和IL-10的水平

        鼻咽癌患者外周血清IL-2水平顯著低于正常健康人的,而外周血清IL-10水平則顯著高于正常健康人的,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 所有研究對(duì)象放化療前外周血清IL-2和IL-10 的水平

        2.2 鼻咽癌患者外周血清IL-2和IL-10水平與臨床分期的關(guān)系

        由表1可見(jiàn),外周血清IL-2的水平與鼻咽癌分期呈負(fù)相關(guān),分期越早,其水平越高(γ=0.584,P<0.05);外周血清IL-10的水平與鼻咽癌分期呈正相關(guān),分期越早,其水平越低(γ=0.328,P<0.05)。

        2.3 放化療前外周血清IL-2和IL-10水平與臨床療效的關(guān)系

        鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-2的水平越高,其CBR越高;鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-10的水平越高,則其CBR越低。見(jiàn)表2。

        2.4 鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-2和IL-10水平與生存率的關(guān)系

        鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-2的水平越高,其治療后1、3、5年的生存率越高;鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-10的水平越高,其治療后1、3、5年的生存率越低,見(jiàn)表3。鼻咽癌患者放化療前不同外周血清IL-2、IL-10水平的生存曲線的比較,見(jiàn)圖1、圖2、圖3。

        表2 放化療前患者外周血清IL-2和IL-10水平與臨床療效的關(guān)系(例,%)

        注:Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者中,不同外周血清IL-2和IL-10水平的CBR比較,P<0.05。

        表3 放化療前外周血清IL-2和IL-10水平與生存率的關(guān)系(例,%)

        圖1 鼻咽癌Ⅱ期患者放化療前不同外周血清IL-2、IL-10水平的生存曲線的比較

        3 討論

        鼻咽癌是指發(fā)生于鼻咽腔頂部和側(cè)壁的惡性腫瘤,是我國(guó)高發(fā)的惡性腫瘤之一。近年來(lái),其發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)。鼻咽癌的病理類(lèi)型多為非角化型未分化癌,腫瘤細(xì)胞或組織中??蓹z測(cè)出EB病毒。有研究亦顯示[4],EB 病毒感染是導(dǎo)致鼻咽癌最為重要的致病因素。目前,以根治性放療為主的綜合治療是治療鼻咽癌的重要手段,療效確切,可有效改善患者的生存預(yù)后[5]。隨著放療的廣泛應(yīng)用,其缺陷亦逐漸顯露,近年來(lái)有關(guān)放療輔以全身化療的治療模式成為研究的熱點(diǎn)。研究顯示[6],在放療的基礎(chǔ)上同步全身化療,是改善放療缺陷的一種行之有效的方法。

        圖2 鼻咽癌Ⅲ期患者放化療前不同外周血清IL-2、IL-10水平的生存曲線的比較

        圖3 鼻咽癌Ⅳ期患者放化療前不同外周血清IL-2、IL-10水平的生存曲線的比較

        研究表明[7],炎癥細(xì)胞因子與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切的聯(lián)系,而EB 病毒感染在鼻咽癌的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。當(dāng)EB病毒侵犯人體后,可誘導(dǎo)慢性炎癥反應(yīng)的發(fā)生,從而導(dǎo)致環(huán)境缺氧和組織損傷,使得正常細(xì)胞發(fā)生基因突變的概率顯著增大。EB病毒感染亦可誘導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)的發(fā)生,其中以細(xì)胞免疫為主。有研究顯示[8],輔助性T淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子參與了機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)的全過(guò)程,輔助性T淋巴細(xì)胞亞群失衡所致的免疫異常與鼻咽癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。IL-2由Th1細(xì)胞分泌,是參與免疫應(yīng)答的重要細(xì)胞因子,具有抵抗細(xì)菌、病毒感染,抑制腫瘤細(xì)胞增殖分化的作用。研究顯示[9],IL-2可通過(guò)刺激T細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞分裂周期,促進(jìn)NK細(xì)胞的增殖,進(jìn)而促進(jìn)活化T細(xì)胞的生成,而活化的T細(xì)胞可發(fā)揮抗病毒、殺死腫瘤細(xì)胞以及參與免疫調(diào)節(jié)的作用。IL-10由Th2細(xì)胞分泌,主要介導(dǎo)機(jī)體的體液免疫。有文獻(xiàn)指出[10],腫瘤細(xì)胞可通過(guò)分泌某些可溶性因子,促進(jìn)Th2細(xì)胞分泌IL-10,而IL-10又可進(jìn)一步促進(jìn)Th2細(xì)胞分化,從而導(dǎo)致外周血中IL-10的水平顯著升高。有研究亦顯示[11],外周血IL-10的水平與癌癥患者的預(yù)后有著密切的聯(lián)系。

        本研究結(jié)果顯示,鼻咽癌患者外周血清IL-2水平顯著低于正常健康人的,而外周血清IL-10水平則顯著高于正常健康人的,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;外周血清IL-2的水平與鼻咽癌分期呈負(fù)相關(guān),分期越早,其水平越高;外周血清IL-10的水平與鼻咽癌分期呈正相關(guān),分期越早,其水平越低。鼻咽癌患者外周血清IL-2的水平越高,其CBR越大;鼻咽癌患者外周血清IL-10的水平越高,則其CBR越小。鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-2的水平越高,其治療后1、3、5年的生存率越高;鼻咽癌患者放化療前外周血清IL-10的水平越高,其治療后1、3、5年的生存率越低。結(jié)果顯示,鼻咽癌患者外周血清IL-2和IL-10水平與其發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。因此,對(duì)患者外周血清IL-2和IL-10水平的監(jiān)測(cè),有助于患者病情和生存預(yù)后的評(píng)估。

        綜上所述,IL-2和IL-10在鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用,且放化療前患者血清IL-2、IL-10水平與其生存預(yù)后有著密切的聯(lián)系。

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        (編輯:甘 艷)

        Correlation Analysis of IL-2、IL-10 and Their Sensitivity to Chemoradiation in Patients with Nasopharyngeal Carcinoma

        ZHOUMeixiu,TUJianren.

        The184thHospitalofChinesePeople’sLiberationArmy,Yingtan,335000

        Objective To discuss the correlation analysis of IL-2、IL-10 and their sensitivity to chemoradiation in patients with nasopharyngeal carcinoma.Methods 60 patients with nasopharyngeal carcinoma were retrospectively analyzed,all patients accepted with cisplatin、5-fluorouracil and radiation.Detect the levels of IL-2、IL-10 in peripheral blood in patients with nasopharyngeal carcinoma by ELISA compared with 20 healthy patients,and analyzed the correlation between IL-2、IL-10 and sensitivity to chemoradiation.Results The level of IL-2 in peripheral blood in patients with nasopharyngeal carcinoma was lower than that of healthy patients,but the level of IL-10 in peripheral blood in patients with nasopharyngeal carcinoma was higher than that of healthy patients,differences were statistically significant(P<0.05).The level of IL-2 in peripheral blood and clinical stages of nasopharyngeal carcinoma were positively correlated(γ=0.584,P<0.05),and the level of IL-10 in peripheral blood and clinical stages of nasopharyngeal carcinoma were negatively correlated(γ=0.328,P<0.05).The higher the level of IL-2 before chemoradiation,the higher the CBR;The higher the level of IL-10 before chemoradiation,the lower the CBR.The higher the level of IL-2 before chemoradiation,the higher the 1-、3-、5-year survival rates;the higher the level of IL-10 before chemoradiation,the lower the 1-、3-、5-year survival ratese.Conclusion IL-2 and IL-10 play an important role in the happening and development of nasopharyngeal carcinoma.The level of IL-2、IL-10 have a close relationship with nasopharyngeal carcinoma.

        Nasopharyngeal carcinoma;IL-2;IL-10;Chemoradiation;Survival prognosis;Correlation analysis

        335000 解放軍一八四醫(yī)院(周美秀);330029 江西省腫瘤醫(yī)院(涂建仁)

        涂建仁

        10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.022

        R739.63

        A

        1001-5930(2017)04-0598-05

        2016-05-24

        2017-01-11)

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