趙麗偉，劉改芳，吳 婧，孟 霞，朱新影

(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院消化科，石家莊 050051)

論著·臨床研究

老年患者長(zhǎng)期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑對(duì)骨質(zhì)疏松的影響研究*

趙麗偉，劉改芳，吳 婧，孟 霞，朱新影

(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院消化科，石家莊 050051)

目的 探討老年患者長(zhǎng)期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)對(duì)骨質(zhì)疏松的影響。方法 選取2011年1月至2015年1月期間該院收治的消化性潰瘍患者150例為觀察組，選取同期健康體檢老年人150例為對(duì)照組。記錄兩組人群年齡、身高、體質(zhì)量、PPI用藥時(shí)間，采用骨密度測(cè)定儀檢測(cè)患者治療前后骨密度變化情況，包括腰椎L1～4、橈骨密度及尺骨骨密度。觀察并記錄觀察組老年患者治療前、治療半年、治療1年及2年后骨密度變化情況。結(jié)果 治療后，觀察組患者胃泌素明顯增多，血鈣水平及骨密度明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組老年患者腰椎、橈骨及尺骨骨密度明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。隨著PPI用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，老年患者腰椎、橈骨及尺骨骨密度均呈下降趨勢(shì)。結(jié)論 老年患者長(zhǎng)期應(yīng)用PPI會(huì)造成骨密度降低。

質(zhì)子泵抑制劑；骨質(zhì)疏松；骨密度；老年

質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPI)即H+-K+-ATP酶抑制劑，是一種強(qiáng)效抑酸藥，主要用于與消化道酸有關(guān)的疾病治療[1]。傳統(tǒng)認(rèn)為，PPIs在治療相關(guān)疾病如胃食管反流中效果明確，安全性高，不良反應(yīng)小，因此部分患者采用長(zhǎng)期服用該藥來(lái)控制疾病進(jìn)展[2]。然而，近年發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用PPIs可能使患者出現(xiàn)如維生素B12吸收障礙、高胃泌素血癥及骨質(zhì)疏松等癥狀[3]。本研究選取2011年1月至2015年1月期間本院收治的消化性潰瘍患者150例為觀察組，同時(shí)選取同期健康體檢老年人150例為對(duì)照組，分析并探討老年患者長(zhǎng)期應(yīng)用PPIs對(duì)骨質(zhì)疏松的影響，為臨床上診治和預(yù)防提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2015年1月期間本院收治的消化性潰瘍患者150例為觀察組。其中，男79例，女71例；年齡60～77歲，平均(67.49±4.16)歲；病程1～18年，平均(5.11±2.43)年。PPI服用時(shí)間2～5年，平均(3.12±0.42)年。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：符合消化性潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤患者；骨折患者；藥物過(guò)敏者；有骨質(zhì)疏松癥狀或病史者；補(bǔ)鈣或使用影響骨代謝藥物者。選取同期健康體檢老年人150例為對(duì)照組，兩組人群性別、年齡等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 方法 記錄兩組人群年齡、身高、體質(zhì)量、PPI用藥時(shí)間，采用骨密度測(cè)定儀檢測(cè)患者治療前后骨密度變化，包括腰椎L1～4、橈骨及尺骨。觀察并記錄觀察組老年患者治療前、治療半年、治療1年及治療2年后骨密度變化情況。

表1 兩組臨床資料比較

2 結(jié) 果

2.1 觀察組治療前后臨床指標(biāo)變化 治療后，觀察組患者胃泌素明顯增多，血鈣水平及骨密度明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 觀察組治療前后臨床指標(biāo)變化

2.2 觀察組與對(duì)照組骨密度比較 觀察組老年患者腰椎、橈骨及尺骨骨密度明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 治療前兩組人群骨密度對(duì)比

2.3 觀察組骨密度隨時(shí)間變化情況 隨著PPI用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，觀察組腰椎、橈骨及尺骨骨密度均呈下降趨勢(shì),見(jiàn)表4。

表4 不同時(shí)間點(diǎn)觀察組骨密度比較

3 討 論

PPI通過(guò)干擾胃酸分泌的最終步驟，從而影響胃酸的分泌，其抑酸效果明確，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，在臨床上用于治療或長(zhǎng)期維持消化道酸相關(guān)疾病[5-7]。對(duì)于如上消化道出血高危患者，需長(zhǎng)期應(yīng)用PPI藥物，以預(yù)防、緩解疾病的發(fā)生。但經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的觀察發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期應(yīng)用PPI藥物的患者常表現(xiàn)出特異性癥狀，骨質(zhì)疏松是其中的一種[7-9]。PPI長(zhǎng)期應(yīng)用可以降低胃酸濃度，使胃內(nèi)pH值升高，進(jìn)而影響一些微量元素和維生素的吸收，如鈣吸收減少，進(jìn)而出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。對(duì)于老年患者來(lái)說(shuō)，如果需長(zhǎng)期應(yīng)用PPI藥物，很可能伴隨潛在骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)，此時(shí)則更易發(fā)生骨折等危險(xiǎn)事件，危協(xié)老年患者生命健康[10-12]。因此本研究主要探討老年患者長(zhǎng)期應(yīng)用PPI后對(duì)骨質(zhì)疏松的影響。

骨質(zhì)疏松是一種表現(xiàn)為骨量減少及骨微結(jié)構(gòu)破壞的疾病，骨質(zhì)疏松患者因骨脆性增加更易造成骨折的發(fā)生。蔣絢等[13]在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，服用PPI說(shuō)明書(shū)常規(guī)量相比半量者髖關(guān)節(jié)及腰椎發(fā)生骨質(zhì)疏松的比例更高，骨含量減少和骨密度正常的比例均更低。該結(jié)果表明半量或常規(guī)量長(zhǎng)期服用PPI髖骨骨密度呈下降趨勢(shì)，但目前PPI藥物引起骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者胃泌素明顯增多，血鈣濃度及骨密度明顯下降。腰椎、橈骨及尺骨的松質(zhì)骨比例高，對(duì)于骨密度的變化反應(yīng)更加明顯，因此選擇上述骨密度值進(jìn)行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期應(yīng)用PPI后，對(duì)老年患者血鈣水平及骨密度均存在一定影響。為了進(jìn)一步觀察骨密度下降情況，對(duì)觀察組用藥后半年、1年、2年均進(jìn)行骨密度測(cè)量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著PPI用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，老年患者腰椎、橈骨和尺骨骨密度均呈下降趨勢(shì)。

董銳等[14]運(yùn)用Meta分析對(duì)應(yīng)用抑酸劑及骨質(zhì)疏松性骨折關(guān)系進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PPI對(duì)骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明從納入的11篇文獻(xiàn)數(shù)據(jù)來(lái)看，長(zhǎng)期應(yīng)用PPI將提高骨折風(fēng)險(xiǎn)，這與本研究結(jié)果基本相符。研究認(rèn)為，鈣進(jìn)入上消化道時(shí)遇酸游離，變成可吸收離子鈣形式，當(dāng)應(yīng)用PPI后，強(qiáng)效的抑酸效果降低了上消化道內(nèi)酸性環(huán)境，影響人體對(duì)鈣的正常吸收[15]。長(zhǎng)期應(yīng)用PPI，導(dǎo)致低鈣血癥，反射性促進(jìn)骨質(zhì)吸收，進(jìn)一步導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生。因此，對(duì)于長(zhǎng)期應(yīng)用PPI的患者，尤其是老年患者，應(yīng)改進(jìn)膳食結(jié)構(gòu)安排，適當(dāng)進(jìn)行鈣劑補(bǔ)充，有利于避免骨質(zhì)疏松引起的骨折發(fā)生。同時(shí)，建議長(zhǎng)期應(yīng)用PPI的患者定期進(jìn)行骨密度監(jiān)測(cè)，以便及時(shí)調(diào)整干預(yù)措施。

綜上所述，老年患者長(zhǎng)期應(yīng)用PPI會(huì)造成骨密度降低，為預(yù)防藥物引起的骨質(zhì)疏松發(fā)生，臨床上應(yīng)給予相應(yīng)的預(yù)防措施，并定期檢測(cè)骨密度。

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Effects of elderly patients with long-term use of proton pump inhibitors for osteoporosis*

Zhao Liwei，Liu Gaifang，Wu Jing，Meng Xia，Zhu Xinying

(Department of Gastroenterology,the Third Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang,Hebei 050051,China)

[Abstract] Objective To investigate the effect of long-term proton pump inhibitor on osteoporosis in elderly patients.Methods A total of 150 patients with peptic ulcer treated in our hospital from January 2011 to January 2015 were selected as the observation group.150 healthy subjects were selected as the control group.The age,height,body weight and PPI time of the two groups were recorded.The changes of bone mineral density before and after treatment were measured by bone mineral density analyzer,including lumbar L1-4,radial density and ulna density.The changes of bone mineral density were observed and recorded in the observation group before treatment,six months,1 year and 2 years after treatment.Results After treatment,the levels of gastrin were significantly increased in the observation group,and the serum calcium concentration and bone mineral density were significantly decreased (P<0.05).The density of lumbar vertebrae,radius and ulna was significantly lower in observation group than those of control group (P<0.05).With the prolongation of PPIs,lumbar vertebrae,radius and ulna density in observation group showed a decreasing trend.Conclusion Long-term application of proton pump inhibitors in elderly patients can cause bone loss.

proton pump inhibitors;osteoporosis;bone density；elderly

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.13.013

河北省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目(20120335)。 作者簡(jiǎn)介：趙麗偉(1978-)，碩士，主治醫(yī)師，主要從事消化科方面研究。

R591.4

A

1671-8348(2017)13-1768-02

2016-11-27

2017-01-15)