龔智泉，劉 欣，王力夫，孔令非

富于細(xì)胞性血管纖維瘤3例臨床病理分析

龔智泉，劉 欣，王力夫，孔令非

目的 探討富于細(xì)胞性血管纖維瘤(cellular angiofibroma, CAF)的臨床病理、免疫表型、鑒別診斷及預(yù)后。方法 對(duì)3例CAF行HE和免疫組化MaxVision法染色，分析臨床資料并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果 CAF瘤細(xì)胞豐富，呈短梭形，核卵圓形，偶見(jiàn)核分裂象；瘤組織中含大量管壁厚薄不一的血管，部分管壁玻璃樣變性，間質(zhì)可見(jiàn)水腫及黏液樣變性。免疫表型：瘤細(xì)胞vimentin呈彌漫陽(yáng)性，CD34、ER、PR呈陽(yáng)性或部分陽(yáng)性，SMA、desmin、S-100均呈陰性。結(jié)論 CAF是一種少見(jiàn)的間葉性腫瘤，多發(fā)于兩性生殖區(qū)，其鏡下以密集的短梭形細(xì)胞和豐富血管為特征，治療以手術(shù)切除為主，患者預(yù)后良好。

軟組織腫瘤；富于細(xì)胞性血管纖維瘤；病理診斷

富于細(xì)胞性血管纖維瘤(cellular angiofibroma, CAF)是近年逐漸認(rèn)識(shí)的一種外陰軟組織腫瘤。由Nucci等[1]首次報(bào)道4例位于女性外陰CAF，目前國(guó)內(nèi)外相繼有數(shù)十例報(bào)道[2]。本文現(xiàn)報(bào)道3例CAF，并結(jié)合文獻(xiàn)探討其病理形態(tài)學(xué)特征、免疫表型及鑒別診斷。

1 材料與方法

1.1 材料 收集河南省人民醫(yī)院病理科2012～2015年診治的3例CAF。臨床資料：例1，16歲，發(fā)現(xiàn)左側(cè)外陰腫物5年， 近1年增大。查體：左側(cè)小陰唇觸及腫物，大小3 cm×2 cm×2 cm，質(zhì)中，無(wú)特殊不適。術(shù)前診斷：左側(cè)小陰唇腫物。例2，47歲，月經(jīng)量增多4個(gè)月，腰腹疼痛明顯，伴惡心。查體：子宮頸肥大明顯，納囊，子宮頸前唇可見(jiàn)息肉樣贅生物，大小4 cm×3 cm×2 cm，彩超示子宮體積增大并宮腔部位實(shí)質(zhì)性包塊。術(shù)前診斷：(1)宮頸息肉，(2)黏膜下子宮肌瘤。例3，46歲，會(huì)陰部腫塊4個(gè)月，查體：左側(cè)大陰唇皮下子宮圓韌帶止點(diǎn)處觸及腫塊，超聲示腫物大小4 cm×3 cm×2 cm，囊實(shí)性，邊界不清，活動(dòng)度差，無(wú)紅腫、壓痛，無(wú)波動(dòng)感。術(shù)前診斷：考慮子宮圓韌帶囊腫。

1.2 方法 3例手術(shù)標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定，脫水，石蠟包埋，連續(xù)切片，行常規(guī)HE及免疫組化MaxVision法染色。兔抗人單克隆抗體vimentin、CD34、desmin、SMA、ER、PR、CD117、β-catinin、S-100、Ki-67及MaxVision試劑盒，均購(gòu)自福州邁新公司。

2 結(jié)果

2.1 病理檢查 眼觀：例1、2送檢腫物呈卵圓形，界限清楚，包膜不明顯，質(zhì)軟或質(zhì)中，切面實(shí)性，呈灰白色，腫物最大徑3～4 cm。例3送檢腫物形狀不規(guī)則，分葉狀，局部界限不清，質(zhì)軟，切面實(shí)性，呈灰紅色，魚(yú)肉狀，腫物最大徑約7 cm(圖1)。鏡檢：瘤組織由豐富的短梭形細(xì)胞成分及血管組成，瘤細(xì)胞排列雜亂或呈束狀，可見(jiàn)細(xì)胞疏松區(qū)和密集區(qū)(圖2)。細(xì)胞核卵圓形，胞質(zhì)少，細(xì)胞邊界不清，偶見(jiàn)核分裂象。豐富的小或中等大小的血管遍布整個(gè)瘤組織，管壁厚薄不一，部分管壁玻璃樣變性。間質(zhì)局灶水腫、黏液樣變性。瘤組織中見(jiàn)肥大細(xì)胞浸潤(rùn)，局灶血管周淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。例3瘤組織中見(jiàn)散在成熟脂肪細(xì)胞，腫瘤組織浸潤(rùn)周邊脂肪組織(圖3)。

2.2 免疫表型 瘤細(xì)胞vimentin呈彌漫陽(yáng)性(圖4)，CD34(圖5)、ER、PR呈陽(yáng)性或部分陽(yáng)性，SMA、desmin、S-100均陰性，Ki-67增殖指數(shù)3%～5%。例1瘤細(xì)胞β-catinin呈核旁陽(yáng)性，并見(jiàn)CD117陽(yáng)性的肥大細(xì)胞(圖6)。

2.3 隨訪 患者手術(shù)恢復(fù)良好。例1、2隨訪6個(gè)月，例3隨訪1年，均無(wú)復(fù)發(fā)。

3 討論

3.1 臨床特點(diǎn) CAF是一種間葉性軟組織腫瘤，發(fā)病率低，好發(fā)于50～70歲，男女比例基本一致[3]。Ahmadnia等[4]報(bào)道1例20歲雙側(cè)大陰唇CAF患者是目前已報(bào)道的最年輕患者，本組小陰唇CAF患者年齡僅為16歲。腫瘤主要位于女性外陰-陰道區(qū)和男性腹股溝-陰囊區(qū)[5]，在兩性生殖區(qū)外也偶有發(fā)生，但多數(shù)發(fā)生在盆腔區(qū)域。本組3例發(fā)生于大陰唇、小陰唇、子宮頸前唇。目前，國(guó)內(nèi)僅見(jiàn)發(fā)生于大陰唇及陰囊的個(gè)案報(bào)道[6-10]。臨床表現(xiàn)多為無(wú)痛性腫塊，生長(zhǎng)緩慢，偶有輕度疼痛。主要輔助檢查為B超，術(shù)前常誤認(rèn)為巴氏腺囊腫、平滑肌瘤、脂肪瘤、息肉等良性病變，術(shù)后經(jīng)病理學(xué)檢查才能明確診斷。治療以手術(shù)切除為主，預(yù)后良好，僅見(jiàn)個(gè)別局部復(fù)發(fā)報(bào)道[11]，可能與手術(shù)切除不完整有關(guān)，總體表現(xiàn)為良性生物學(xué)行為。

①②③④⑤⑥

圖1 腫物形狀不規(guī)則，分葉狀，質(zhì)軟，切面呈灰紅色，魚(yú)肉狀 圖2 瘤組織由豐富的短梭形細(xì)胞及血管組成，可見(jiàn)細(xì)胞疏松區(qū)和密集區(qū) 圖3 腫瘤組織浸潤(rùn)周邊脂肪組織 圖4 瘤細(xì)胞vimentin呈彌漫陽(yáng)性，MaxVision法 圖5 瘤細(xì)胞CD34呈部分陽(yáng)性，MaxVision法 圖6 瘤組織中見(jiàn)CD117陽(yáng)性的肥大細(xì)胞浸潤(rùn)，MaxVision法

3.2 組織學(xué)特征 CAF發(fā)生于女性外陰的腫瘤體積較小，最大徑為1～9 cm(平均3.7 cm)，發(fā)生于男性的腫瘤體積稍大，最大徑為1.2～9 cm(平均4.9 cm)，已報(bào)道最大腫物直徑25 cm。腫瘤大體呈圓形、卵圓形，可見(jiàn)分葉狀形態(tài)，質(zhì)地軟或橡膠樣質(zhì)韌。切面實(shí)性，呈灰紅、灰白色。界限清楚，可有或無(wú)纖維性假包膜，但本組例3腫瘤組織局部界限不清，浸潤(rùn)周邊脂肪組織，鏡下瘤組織由兩種成分組成，富于細(xì)胞的梭形瘤細(xì)胞成分隨機(jī)分布或呈模糊的束狀、柵欄狀、漩渦狀排列。瘤細(xì)胞呈梭形或短梭形，核小，卵圓形，大小一致，無(wú)明顯異型，偶見(jiàn)核分裂(<1/10 HPF)，不見(jiàn)病理性核分裂，胞質(zhì)略嗜酸性，細(xì)胞邊界不清。間質(zhì)含豐富的小到中等大小血管，廣泛分布于整個(gè)瘤組織，血管壁厚薄不一，可見(jiàn)膠原化及玻璃樣變性。近50%的CAF腫瘤組織內(nèi)可見(jiàn)少量成熟脂肪細(xì)胞，間質(zhì)可見(jiàn)纖細(xì)的膠原纖維、灶性水腫及黏液樣變性，并見(jiàn)肥大細(xì)胞浸潤(rùn)，個(gè)別病例有血管周慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)。

免疫表型：瘤細(xì)胞vimentin呈彌漫陽(yáng)性，大部分病例CD34呈陽(yáng)性。女性患者瘤細(xì)胞ER、PR部分呈陽(yáng)性，SMA、desmin、S-100多呈陰性，但SMA、MSA、desmin在男性患者中部分可呈陽(yáng)性，Ki-67增殖指數(shù)低。

3.3 鑒別診斷 CAF主要發(fā)生在外陰部，需與血管纖維瘤樣結(jié)構(gòu)的軟組織腫瘤鑒別，因生物學(xué)行為各不相同，治療及預(yù)后也不盡相同，鑒別診斷尤為重要。(1)血管肌纖維母細(xì)胞瘤：兩者發(fā)生位置和組織形態(tài)非常類似，但血管肌纖維母細(xì)胞瘤的瘤細(xì)胞上皮樣或漿細(xì)胞樣，聚集成條索或團(tuán)狀分布于血管周?chē)?，血管小而豐富，以毛細(xì)血管為主，管壁薄；免疫表型瘤細(xì)胞desmin和SMA均呈陽(yáng)性，但CD34較少表達(dá)，與CAF不同。(2)女性生殖道的肌成纖維細(xì)胞瘤：屬于女性生殖道間質(zhì)性息肉的形態(tài)學(xué)譜系，但腫瘤組織更為多樣，包括黏液樣間質(zhì)，瘤細(xì)胞呈花邊樣、篩網(wǎng)狀、束狀和車(chē)輻狀結(jié)構(gòu)，瘤細(xì)胞desmin呈彌漫陽(yáng)性等，與CAF組織學(xué)特征不同。(3)梭形細(xì)胞脂肪瘤：好發(fā)于四肢，瘤組織有完整的纖維包膜，組織學(xué)上瘤組織以成熟脂肪組織為主，個(gè)別病例以梭形細(xì)胞為主，瘤組織間質(zhì)血管不豐富；免疫組化標(biāo)記梭形細(xì)胞僅表達(dá)CD34，而不表達(dá)SMA、desmin、ER、PR等。CAF瘤組織中可含有脂肪組織，可資鑒別。(4)侵襲性血管黏液瘤：腫瘤體積較大，平均直徑12 cm，邊界不清，侵襲性生長(zhǎng)；腫瘤間質(zhì)黏液樣變性明顯，黏液染色呈陽(yáng)性，其間散在腫瘤細(xì)胞稀少，呈星狀、梭形；部分血管壁周?chē)梢?jiàn)肌樣細(xì)胞圍繞；免疫組化標(biāo)記瘤細(xì)胞desmin、SMA、CD34等均陽(yáng)性，與CAF不一致。(5)孤立性纖維性腫瘤：由梭形細(xì)胞和豐富血管組成，且免疫組化標(biāo)記CD34呈陽(yáng)性，易與CAF混淆。但孤立性纖維性腫瘤的血管呈血管外皮瘤樣結(jié)構(gòu)，瘤細(xì)胞表達(dá)STAT6，而不表達(dá)SMA、desmin、ER、PR等，與CAF可資鑒別。(6)神經(jīng)鞘瘤：瘤組織邊界清楚，包膜完整；瘤細(xì)胞有典型致密區(qū)和疏松區(qū)，部分瘤細(xì)胞呈柵欄狀排列；免疫組化標(biāo)記瘤細(xì)胞S-100呈彌漫陽(yáng)性，與CAF可資鑒別。

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時(shí)間：2017-3-16 14:23

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河南省人民醫(yī)院病理科，鄭州 450003

龔智泉，男，碩士，主治醫(yī)師。E-mail： shuiqing213@163.com 孔令非，男，碩士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，通訊作者。E-mail： lfkong9@163.com

R 737.3

B

1001-7399(2017)03-0318-03

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.03.020

接受日期：2017-01-17