吳玉霞，徐寧

(安徽省銅陵市市立醫(yī)院，安徽 銅陵 244000)

補(bǔ)腎活血化痰法治療腎虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的臨床研究

吳玉霞，徐寧

(安徽省銅陵市市立醫(yī)院，安徽 銅陵 244000)

目的：探究補(bǔ)腎活血化痰法治療腎虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的臨床研究。方法：符合納入標(biāo)準(zhǔn)的腎虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征患者68例，根據(jù)隨機(jī)對(duì)照表分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各34例。對(duì)照組自月經(jīng)或撤藥性出血第5日給予去氧孕烯炔雌醇片每日1片，連用21 d后停止用藥，待月經(jīng)來(lái)潮后5日或停藥7日后開(kāi)始服用下1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期，鹽酸二甲雙胍片500 mg，每日3次。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用補(bǔ)腎活血化痰法方劑。治療結(jié)束后對(duì)比分析兩組患者臨床療效、性激素、糖代謝水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組臨床總有效率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組患者血清E2水平升高(P<0.05)，T、LH、FSH、LH/FSH水平降低(P<0.05)；與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組E2水平較高(P<0.05)，T、LH、FSH、LH/FSH水平較低(P<0.05)。治療后兩組患者血清FPG、FINS、HOMA-IR水平下降(P<0.05)，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組血清FPG、FINS、HOMA-IR水平較低(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論：補(bǔ)腎活血化痰法治療腎虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的臨床療效顯著，能夠調(diào)節(jié)性激素水平以及糖代謝，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

補(bǔ)腎活血化痰法；腎虛痰瘀互結(jié)；多囊卵巢綜合征；性激素；糖代謝

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見(jiàn)于生育年齡婦女的內(nèi)分泌及代謝異常疾病[1]，以慢性無(wú)排卵和高雄激素血癥為特征，由于排卵功能紊亂或喪失、婦女體內(nèi)男性激素產(chǎn)生過(guò)剩導(dǎo)致，患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、不孕、多毛、痤瘡、女性性脫發(fā)、男性化表現(xiàn)以及肥胖等，是最常見(jiàn)的女性內(nèi)分泌疾病。中國(guó)女性大規(guī)模的多囊卵巢綜合征流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示[2]，中國(guó)漢族女性PCOS患病率為5.61%，在PCOS患者中僅9.6%的患者意識(shí)到自己存在內(nèi)分泌或婦科方面的疾病。多囊卵巢綜合征如果長(zhǎng)期不治療，高血壓發(fā)病率比正常婦女高8倍[3]，糖尿病發(fā)病率增加6倍，子宮內(nèi)膜癌與乳房癌發(fā)病率高2倍，此外缺血性心臟病、心肌梗死、高脂血癥等病發(fā)病率均增高。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，多囊卵巢綜合征隸屬“積聚”“腸覃”[4]范疇，病因與肝腎不足，脾虛痰盛，阻礙氣機(jī),氣滯血瘀相關(guān)。研究顯示[5]，補(bǔ)腎活血化痰法可顯著改善多囊卵巢綜合征患者的臨床癥狀，對(duì)青春期患者的胰島素抵抗改善明顯。本文研究腎活血化痰法治療腎虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的臨床療效及可能的作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年10月—2015年11月我院收治的腎虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征患者68例，平均年齡(27.39±4.59)歲，病程(25.11±3.32)月，按照隨機(jī)數(shù)字分配法，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組。其中試驗(yàn)組34例，平均年齡(28.59±4.68)歲；對(duì)照組34例，平均年齡(26.12±4.53)歲，兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《多囊卵巢綜合征診治標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)》[6]中多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1)稀發(fā)排卵或無(wú)排卵，表現(xiàn)為初潮2～3年后月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)；2)高雄激素的臨床表現(xiàn)和(或)高雄激素血癥，見(jiàn)多毛、痤瘡以及皮脂溢出等局雄激素表現(xiàn)；3)卵巢多囊性改變：一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑 2～9 mm的卵泡超過(guò)11個(gè)，和(或)卵巢體積增大超過(guò)10 mL；4)上述3條中滿足2條，并排除其他原因?qū)е碌母咝奂に?，如?kù)欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生以及分泌雄激素腫瘤等。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]和《中醫(yī)婦科學(xué)》[8]中腎虛痰瘀互結(jié)型證候的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥為月經(jīng)后期，量少，閉經(jīng)，婚久不孕；兼癥可見(jiàn)腎虛：腰膝酸軟，頭暈耳鳴；畏寒肢冷痰濕：形體肥胖，喉中痰多，神疲肢重；血瘀：經(jīng)血色黯，有血塊，經(jīng)行不暢，伴有腹痛；舌脈：舌淡黯，或舌質(zhì)紫，存在瘀點(diǎn)瘀斑，舌下靜脈曲張，苔薄或苔白膩，脈沉滑或沉澀?；颊呔兄靼Y，兼癥具備其中1項(xiàng)或幾項(xiàng)，舌脈基本符合者即確診。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)所有患者均符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)所有患者均符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；3)患者年齡15～40歲；4)本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；5)患者由本人或其監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)治療前3個(gè)月內(nèi)服用激素類藥物;2)其他原因?qū)е碌呐R床或內(nèi)分泌征象相似的疾病，如庫(kù)欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、高靡乳素血癥以及分泌雄激素腫瘤等；3)嚴(yán)重心肝腎腦等多臟器功能障礙或衰竭，血液、免疫系統(tǒng)疾病;4)患有艾滋病、腫瘤等影響生育的疾病，對(duì)試驗(yàn)中的藥物有過(guò)敏史；5)精神、神志異常不能配合者。

1.6 治療方法

參考《2007 多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識(shí)》[9]，對(duì)照組自月經(jīng)或撤藥性出血第5日給予去氧孕烯炔雌醇片(媽富隆)(規(guī)格：每片去氧孕烯0.15 mg與炔雌醇30 μg，批號(hào)20140522，荷蘭 N.V.Organon)每日1片，連用21 d后停止用藥，待月經(jīng)來(lái)潮后5日或停藥7日后開(kāi)始服用下1個(gè)周期。同時(shí)服用鹽酸二甲雙胍片(規(guī)格：每片0.25 g，批號(hào)MK284782，華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司)500 mg，每日3次。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上配合自擬補(bǔ)腎活血化痰法方劑，組方：當(dāng)歸、赤芍、菟絲子、澤蘭、覆盆子、益母草、白芍、蒼術(shù)、香附、牛膝、土鱉蟲(chóng)、雞血藤各10 g，女貞子、枸杞子15 g，半夏9 g;血瘀癥狀明顯者加桃仁、三棱10 g;腎陰虛癥狀明顯者加杜仲、巴戟天10 g；痰濕癥狀明顯者加膽南星、石菖蒲10 g;上藥水煎服，取汁400 mL，每日1劑，分2次飯后溫服。兩組患者均服藥3個(gè)月。

1.7 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]。痊愈：月經(jīng)恢復(fù)正常，BBT出現(xiàn)典型雙相或妊娠，性激素水平正常，B超提示雙側(cè)卵巢未見(jiàn)異常，療效指數(shù)≥90%，滿足上述標(biāo)準(zhǔn)超過(guò)3項(xiàng)者。顯效：治療期間超過(guò)1次月經(jīng)來(lái)潮，BBT顯示不典型雙相，90%>療效指數(shù)≥67%，患者癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查明顯好轉(zhuǎn)。有效：治療期間有1次月經(jīng)來(lái)潮，67%>療效指數(shù)≥33%。無(wú)效：用藥后患者癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)明顯進(jìn)步或有加重者，療效指數(shù)<30%。

療效指數(shù)=(治療前中醫(yī)證候積分-治療后積分)/治療前積分×100%

總有效率=[(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/本組患者例數(shù)]×100%

1.8 觀察指標(biāo)

BBT檢測(cè)：患者每天睡眠充足(超過(guò)6 h)，清晨醒后不做任何活動(dòng)取體溫表置于舌下，測(cè)定時(shí)間固定，每日檢測(cè)時(shí)間誤差不超過(guò)30 min。

治療前后于經(jīng)周第3～5日，閉經(jīng)者可取任何時(shí)間，清晨8時(shí)采空腹左肘靜脈血3 mL，注入0.109 mmol/L枸櫞酸鈉1:9負(fù)壓抗凝管內(nèi)，靜置后以2 000 r/min離心10 min，分離血清收集于-70℃冰柜內(nèi)冷凍保存，檢測(cè)操作均為專業(yè)人員進(jìn)行規(guī)范操作，并在標(biāo)本收集2 h內(nèi)完成。應(yīng)用生殖醫(yī)學(xué)全自動(dòng)生化免疫分析儀，采用放射免疫法測(cè)定血清雌二醇(E2)、血清睪酮(T) 、促黃體生成素(LH)、促濾泡成熟激素(FSH)水平，并計(jì)算LH/FSH水平。采用全自動(dòng)生物分析儀檢測(cè)血清空腹血糖(FPG)、空腹胰島素水平(FINS)、穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。

穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖FPG×空腹胰島素水平FINS/22.5

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用%表示，分別采用LSD-t檢驗(yàn)、單因素方差法，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組臨床總有效率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，如表1。

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者血清性激素水平比較

治療前兩組患者血清E2、T、LH、FSH、LH/FSH水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組血清E2水平升高(P<0.05)，T、LH、FSH、LH/FSH水平降低(P<0.05)；與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組E2水平較高(P<0.05)，T、LH、FSH、LH/FSH水平較低(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清性激素水平對(duì)比

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組患者糖代謝水平比較

治療前兩組患者血清FPG、FINS、HOMA-IR水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組血清FPG、FINS、HOMA-IR水平下降(P<0.05)，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組血清FPG、FINS、HOMA-IR水平較低(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者糖代謝水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.4 安全性比較

試驗(yàn)組出現(xiàn)2例胃腸道反應(yīng)，1例嗜睡，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%(3/34);對(duì)照組出現(xiàn)2例胃腸道反應(yīng)，2例嗜睡，1例低血壓，總不良反應(yīng)發(fā)生率為14.71%(5/34)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

多囊卵巢綜合征是臨床上常見(jiàn)的婦科疾病，其病因較為復(fù)雜，暫不明確。臨床癥狀主要以月經(jīng)紊亂、不孕、多毛等為主，腎虛痰瘀互結(jié)型患者出現(xiàn)頭暈耳鳴、便秘、瘀斑以及煩躁等，近年來(lái)本病發(fā)病呈年輕趨勢(shì)。中醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征由于肝腎脾三臟器功能失調(diào)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)痰濕、血瘀以及肝郁[10-15]，與“經(jīng)本于腎”“肝為女子之先天”等理論基本一致[16]，月經(jīng)的發(fā)生被認(rèn)為是由腎主導(dǎo)，腎—天癸—沖任—胞宮軸調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，同現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論中下丘腦—垂體—卵巢—子宮性軸周期基本相似，應(yīng)治以補(bǔ)腎活血化痰之法。藥物組成中當(dāng)歸、三棱、桃仁、赤芍、雞血藤具有活血化瘀、消腫止痛的功效，能改善局部血液循環(huán)，消除凝聚的瘀血；蒼術(shù)、半夏利濕健脾、化痰散結(jié)；白芍能夠收斂肝陰養(yǎng)血，病理學(xué)研究證實(shí)白芍具有抗應(yīng)激的藥理作用[17]；女貞子、枸杞子、菟絲子、澤蘭能夠補(bǔ)肝益腎，入肝直達(dá)病所，理氣散結(jié)，協(xié)助其余藥物更好發(fā)揮功效；巴戟天具有補(bǔ)腎助陽(yáng)的功效，研究顯示，巴戟天能夠提高下丘腦—垂體—卵巢促黃體的功能[18]，并且有抗抑郁的功效。研究顯示，治療后與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組臨床總有效率較高(P<0.05)，證實(shí)補(bǔ)腎活血化痰法治療腎虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的臨床療效顯著。

性激素受下丘腦—垂體—卵巢下丘腦—垂體—卵巢軸調(diào)節(jié)，多囊卵巢綜合征直接或間接影響子宮動(dòng)脈卵巢支的血液供應(yīng)，使卵巢的內(nèi)分泌功能紊亂。有研究顯示，多囊卵巢綜合征卵巢易發(fā)生功能早衰，并隨著病情時(shí)間增加，卵巢功能早衰的發(fā)生率增高[19]，卵巢分泌性激素水平紊亂。曾有研究顯示，多囊卵巢綜合征糖代謝異常與中醫(yī)證型具有相關(guān)性[20]，胰島素抵抗是本病患者代謝異常的基本表現(xiàn)形式，是引起肥胖的主要因素，多囊卵巢綜合征的重要危險(xiǎn)因素之一。曾有研究顯示，F(xiàn)INS升高是囊卵巢綜合征脾虛痰濕的特異性指標(biāo)。研究顯示，治療后與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組E2水平較高，其他雌激素水平較低，證實(shí)補(bǔ)腎活血化痰法對(duì)腎虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征能夠調(diào)節(jié)性激素水平以及糖代謝，恢復(fù)正常排卵功能以及排卵功能水平。

本研究通過(guò)對(duì)我院收治的腎虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征患者68例的者臨床療效、性激素、糖代謝水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行研究，證實(shí)了補(bǔ)腎活血化痰法治療腎虛痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的臨床療效顯著，安全性較高，能夠調(diào)節(jié)性激素水平以及糖代謝，適宜臨床應(yīng)用推廣。

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十二五國(guó)家科技支撐計(jì)劃(No.2011BAT11B07)；安徽省科技廳年度項(xiàng)目(No.11070403042)

吳玉霞(1969-)，女，主治醫(yī)師，主要研究方向：中醫(yī)婦產(chǎn)科疾病的臨床診療。

2016-08-16

R285.6

A

1002-2406(2017)03-0071-03

修回日期：2016-09-10