高紅愛，李清學(xué)，任宏偉，高紅麗

(甘肅省平?jīng)鍪腥A亭縣人民醫(yī)院，甘肅 平?jīng)?744100）

胎糞吸入綜合征患兒凝血、纖溶功能狀態(tài)及臨床意義

高紅愛，李清學(xué)，任宏偉，高紅麗

(甘肅省平?jīng)鍪腥A亭縣人民醫(yī)院，甘肅 平?jīng)?744100）

目的 探討胎糞吸入綜合征患兒凝血、纖溶功能狀態(tài)及臨床意義。方法選取本院新生兒科診斷胎糞吸入綜合征收住的患兒128例作為研究組，以同時(shí)期60例新生兒肺炎、新生黃疸、新生兒腸炎等其他病種新生兒作為對(duì)照組。研究胎糞吸入綜合征患兒凝血、纖溶功能狀態(tài)及臨床意義。血凝標(biāo)本使用EDTA-K2抗凝管按要求采集,利用t值對(duì)數(shù)據(jù)加以檢驗(yàn)。結(jié)果研究組PT(15.8±4.9)s、APTT(55.3±16.7)s、FIB（1.43±0.74）g/L、FDP（10.8±11.79）μg/mL、DD(4.82±5.8)μg/mL與對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組TT (21.4±4.1)s與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論胎糞吸入綜合征（MAS）患兒PT、APTT明顯延長(zhǎng)，F(xiàn)IB顯著降低、FDP顯著升高、D-二聚體升高。常規(guī)檢測(cè)PT、ATPP、FIB、FDP、D-二聚體可作MAS患兒病情及預(yù)后判斷的有用指標(biāo)。

胎糞吸入綜合征；凝血；纖溶

胎糞吸入綜合征（MAS）是胎兒在宮內(nèi)或者生產(chǎn)時(shí)吸入混有胎糞的羊水而導(dǎo)致，以呼吸道機(jī)械性阻塞和化學(xué)炎癥為主要病理特征，出生后以呼吸窘迫為主要表現(xiàn),多見于足月兒或者過期兒[1]，分娩時(shí)羊水混胎糞的發(fā)生率為8%～25%，其中約5%發(fā)生MAS[1],是新生兒常見病，危重病例多見。由于MAS患兒吸入的胎糞可刺激局部支氣管和肺泡上皮細(xì)胞引起化學(xué)炎癥，肺組織含豐富的凝血因子（TF、組織因子）可首先激活外源性凝血系統(tǒng)，繼而激活內(nèi)源性系統(tǒng)[2]；及MAS發(fā)生后形成廣泛的組織缺氧，血管內(nèi)皮系統(tǒng)損傷因素可導(dǎo)致MAS患兒凝血，纖溶系統(tǒng)異常。本研究以反應(yīng)凝血、纖溶功能的常用指標(biāo)，凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）、D-二聚體（DD）作為檢測(cè)項(xiàng)目，研究MAS患兒凝血、纖溶功能狀態(tài)。需要指出的是，本院將羊水吸入綜合征和胎糞吸入綜合征統(tǒng)一診斷為吸入綜合征。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月～2016年2月甘肅省平?jīng)龅貐^(qū)華亭縣人民醫(yī)院診斷MAS收住的患兒128例，作為研究組，以同時(shí)期60例新生兒肺炎、新生黃疸、新生兒腸炎等其他病種新生兒作為對(duì)照組。血凝標(biāo)本使用EDTA-K2抗凝管按要求采集。

1.2 儀器，試劑和檢測(cè)方法

1.2.1 儀器sysmex CA-1500全自動(dòng)血凝儀。

1.2.2 試劑 sysmexCA-1500全自動(dòng)血凝儀原裝配套試劑。

1.2.3 儀器校準(zhǔn) 由sysmex工程師用儀器配套校準(zhǔn)物校準(zhǔn)。

1.2.4 方法 PT、APTT、TT、FIB用凝固法，F(xiàn)DP、D-二聚體用免疫比濁法。嚴(yán)格按儀器試劑說明書檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS19.0中文版軟件，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組PT、APTT、FIB、FDP、DD與對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組TT與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)分析中發(fā)現(xiàn)，研究組FDP、D-二聚體數(shù)據(jù)離散度較大，升高程度與病情密切相關(guān)，越是重癥患兒，結(jié)果越高。見表1。

表1 兩組患者凝血、纖溶功能比較（±s）

表1 兩組患者凝血、纖溶功能比較（±s）

P值＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05項(xiàng)目PT(S) APTT(S) TT(S) FIB(g/L) FDP(ug/mL) DD(ug/mL)研究組15.8±4.9 55.3±16.7 21.4±4.1 1.43±0.74 10.89±11.79 4.82±5.8對(duì)照組13.4±4.1 39.5±7.5 20.8±4.1 2.25±0.78 1.98±0.54 0.59±0.24 t值3.14 4.43 0.96 6.43 5.39 4.18

3 討論

胎糞吸入綜合征患兒吸入的胎糞可刺激局部支氣管和肺泡上皮引起化學(xué)性炎癥，由于肺組織含有豐富的凝血因子（TF組織因子），使TF大量釋放，啟動(dòng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，繼而外源凝血系統(tǒng)。因此，MAS早期，血凝處于高活性狀態(tài)。本研究顯示，PT、APTT延長(zhǎng)FIB顯著降低，提示內(nèi)外源凝系統(tǒng)活化 ,外源性凝血因子（Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ因子）及內(nèi)源性凝血因子（Ⅶ、Ⅷ、Ⅳ、Ⅹ因子）、FIB消耗增加，而標(biāo)本采集及檢驗(yàn)正處于這一時(shí)期。FDP是原發(fā)性纖溶的標(biāo)志物，提示MAS患兒原發(fā)性纖溶亢進(jìn)，凝血、纖溶功能動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)。D-二聚體是交聯(lián)的纖維蛋白降解產(chǎn)物，是血栓和DIC的標(biāo)志物，原發(fā)性纖溶不升高[2]，提示MAS患兒微循環(huán)呈高凝狀態(tài)、DIC前狀態(tài)或有DIC發(fā)生。常規(guī)檢測(cè)PT、ATPP、FIB、FDP、D-二聚體可作MAS患兒病情及預(yù)后判斷的有用指標(biāo)。胎糞吸入綜合征患兒凝血功能早期呈高凝狀態(tài)，后期凝血功能降低，有出血傾向。因此在MAS治療中改善微循環(huán)方面，早期應(yīng)以抗凝為主，并密切檢測(cè)凝血、纖溶指標(biāo)，后期以補(bǔ)充凝血因子，預(yù)防出血為主。

在數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DP、DD的數(shù)據(jù)離散度較大，結(jié)果和病情明顯相關(guān)，越是重癥患兒，檢測(cè)結(jié)果越高。國內(nèi)有研究根據(jù)臨床癥狀、體征及輔助檢查結(jié)果將MAS分為無癥狀型、普通型、肺動(dòng)脈高壓型、急性呼吸窘迫綜合癥型及肺出血型等5種臨床類型及輕型、重型、極重型[3]。凝血與纖溶總是維持著動(dòng)態(tài)平衡，一旦動(dòng)態(tài)失調(diào)，則血液或處于高凝狀態(tài)及血栓形成、或處于纖溶亢進(jìn)，出現(xiàn)出血傾向。PT反映外源凝血系統(tǒng)（Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ因子）功能，APTT作為內(nèi)源凝血系統(tǒng)（Ⅶ、Ⅷ、Ⅳ、Ⅹ因子）功能的敏感指標(biāo)，F(xiàn)IB降低則反應(yīng)了肝臟合成不足、凝血消耗增加及原發(fā)性纖溶消耗，或低（無）纖維蛋白原血癥[4]。FDP反映原發(fā)及繼發(fā)性纖溶狀態(tài)，DD則反映繼發(fā)性纖溶。

國內(nèi)鄧焰，鄒成麗[5]的研究中將WBC計(jì)數(shù)納入了MAS的研究，但考慮到正常新生兒WBC本來就升高，及影響WBC計(jì)數(shù)的因素較多，故本研究并未納入。在其研究中，DD低于正常新生兒，和本研究明顯不符，是否和檢測(cè)時(shí)間及檢測(cè)方法差異有關(guān)（該研究中DD檢測(cè)用ELISE法）。國內(nèi)占亞海，黎日保等[6]關(guān)于微量肝素治療胎糞吸入綜合征臨床研究中，40例MAS檢測(cè)PT、APTT、FIB與本研究所測(cè)結(jié)果極為一致。D-二聚體所檢測(cè)值850 ug/L,雖沒有本研究高，但與鄧焰，鄒成麗[5]的研究。結(jié)論相反，說明D-二聚體檢測(cè)值在MAS病程的早中晚期有較大差異。

[1]王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：112.

[2]王鴻利.血液學(xué)及血液學(xué)檢驗(yàn)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1999:247-248.

[3]周宇，周曉光.新生兒胎糞吸入綜合征臨床分型與特點(diǎn)的初步探討[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2000.2（5）:311-314.

[4]熊立凡，劉成玉.臨床檢驗(yàn)基礎(chǔ)[M].第4版.人民衛(wèi)生出版社，1989：73.

[5]鄧焰，鄒成麗.胎糞吸入綜合征患兒血小板計(jì)數(shù)、D二聚體等因子的變化[J].血栓與止血學(xué)，2015.21（6）:395.

[6]占亞海，黎日保，李彥甫，等.微量肝素治療胎糞吸入綜合征臨床研究[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)雜志，2015.9（7）:73.

Meconium aspiration syndrome with blood coagnlation; fibrinolysis function status and clinical significamce in children

Gao Hong-ai,Li Qing-xue,Ren Hong-wei,Gao Hong-li
(The people,s hospital of Gansu Huating,Pingliang,Gansu,744100,China)

Objective To study meconium inhaled syndrome in childen with biood coagulation,fibrinolytic function State and clinical significance.MethodsSelect our collge freshmen pediatric diagnostic meconium inhaled syndrome children 128 cases in our hospital as a team.At the same time newbern babies as a control group of 60 cases neonatal enteritis and other diseases.Collect requiring the use of EDTA-K2 anticoagulant tube specimens of collection of coagulation,Use t value to the data.ResultsResearch group:PT(15.8±4.9)s、APTT(55.3±16.7)s、FIB(1.43±0.74)g/ L、FDP(10.8±11.79)μg/mL、DD(4.82±5.8)μg/mL.ConclusionsCompared with control group the diffence is satisically significan Meconium inhaled syndrome of PT、APTT significantly extended，F(xiàn)IB decreased significantly,the marked increase in the FDP,D-dimer.Conventional detecting PT、APTT、FIB、FDP、D-dimer for children with MAS useful indicator of disease and prognosis judgement

Meconium；Blood coagulation；Fibrinolysis

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.02.024