鄭錦順 李杰榮

不同胰島素治療磺脲類藥物繼發(fā)性失效的老年糖尿病患者的療效及對(duì)胰島功能的影響

鄭錦順 李杰榮

目的 探討不同胰島素治療磺脲類藥物繼發(fā)性失效的老年糖尿病患者的療效及對(duì)胰島功能的影響。方法 66例磺脲類藥物繼發(fā)性失效的老年糖尿病患者作為研究對(duì)象, 所有患者均停用原口服降糖藥, 改用格列吡嗪, 并同時(shí)睡前皮下注射甘精胰島素(IG)或中性魚精蛋白鋅胰島素 (NPH), 分別設(shè)為IG組和NPH組, 各33例。治療4個(gè)月后采用免疫比濁抑制分析法檢測(cè)空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG), 采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 h CP), 記錄低血糖事件發(fā)生情況。結(jié)果 治療后, 兩組患者的FPG、2 h PG均較本組治療前明顯下降, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；組間治療后FPG、2 h PG比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。IG組治療后FCP、2 h CP明顯高于本組治療前和NPH組治療后, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；NPH組治療前后FCP、2 h CP比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。IG組的低血糖發(fā)生率為6.06%明顯低于NPH組的27.27%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.345,P＜0.05)。結(jié)論 IG或NPH治療磺脲類藥物繼發(fā)性失效的老年糖尿病患者均可有效控制血糖, 但 IG還能改善胰島功能, 且降低低血糖發(fā)生率。

糖尿?。换请孱悾焕^發(fā)性失效；甘精胰島素；中性魚精蛋白鋅胰島素；胰島功能

2型糖尿病是一種以胰島素抵抗和胰島素分泌不足為特征的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病, 研究［1］顯示, 50%的2型糖尿病患者在確診時(shí)已出現(xiàn)胰島B細(xì)胞功能減退, 胰島素分泌明顯不足?；请孱愃幬锸且环N能夠促進(jìn)胰島B細(xì)胞分泌胰島素的藥物,是早期2型糖尿病患者控制血糖的有效藥物, 但隨著糖尿病病程的進(jìn)展, 胰島B細(xì)胞功能的不斷衰退, 磺脲類藥物逐漸失效, 即為磺脲類藥物繼發(fā)性失效, 成為臨床醫(yī)師面臨的一大難題。對(duì)于磺脲類藥物繼發(fā)性失效的患者需通過(guò)注射胰島素才能有效控制血糖［2］, IG、NPH是臨床常用的兩種胰島素。本文作者比較IG或NPH治療磺脲類藥物繼發(fā)性失效的老年糖尿病患者的療效及對(duì)胰島功能的影響, 現(xiàn)將研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年1月～2016年6月收治的磺脲類藥物繼發(fā)性失效的老年糖尿病患者66例作為研究對(duì)象, 入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近期服用足量磺脲類藥物, 血糖仍不能達(dá)標(biāo)；③無(wú)嚴(yán)重肝、腎功能損害及心腦血管疾?。虎芑颊咧橥狻８鶕?jù)胰島素不同將患者分為IG組和NPH組, 各33例。IG組中男15例(45.45%), 女18例(54.55%), 年齡60～75歲, 平均年齡(68.4±5.6)歲, 糖尿病病程(11.2±2.4)年, 體質(zhì)量指數(shù)(23.0±2.4)kg/m2；NPH組中男14例(42.42%), 女19例(57.58%), 年齡60～75歲, 平均年齡(68.0±5.5)歲, 糖尿病病程(11.0±2.5)年, 體質(zhì)量指數(shù)(23.2±2.2)kg/m2。兩組患者一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者均停用原口服降糖藥, 改用格列吡嗪, IG組患者同時(shí)睡前皮下注射IG, NPH組患者同時(shí)睡前皮下注射NPH, 胰島素的起始劑量均為0.1 U/(kg·d), 當(dāng)FPG>8 mmol/L酌情增加胰島素2～4 U, FPG<4 mmol/L酌情減少胰島素2～4 U。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前、治療4個(gè)月后采用免疫比濁抑制分析法檢測(cè)FPG、2 h PG, 采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)FCP、2 h GP。記錄低血糖事件發(fā)生情況, 出現(xiàn)典型低血糖癥狀或血糖<4 mmoL/L視為低血糖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖及C肽變化情況比較 治療后,兩組患者的FPG、2 h PG均較本組治療前明顯下降, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)； 組間治療后FPG、2 h PG比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。IG組治療后FCP、2 h CP明顯高于本組治療前和NPH組治療后, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；NPH組治療前后FCP、2 h CP比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血糖及C肽變化情況比較

表1 兩組患者治療前后血糖及C肽變化情況比較

注：與本組治療前比較,aP＜0.05, 與NPH組比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 FPG 2 h PG FCP 2 h CP IG組 33 治療前 11.1±2.0 17.0±3.2 2.34±0.16 2.84±0.15治療后 7.2±1.1a 8.6±2.3a 2.90±0.15ab 3.28±0.36abNPH組 33 治療前 10.9±2.2 16.8±2.8 2.36±0.17 2.85±0.16治療后 7.3±1.3a 8.8±1.9a 2.42±0.18 2.86±0.20

2.2 兩組患者低血糖事件發(fā)生情況比較 IG組出現(xiàn)低血糖2例, 發(fā)生率為6.06%(2/33), NPH組出現(xiàn)低血糖9例, 發(fā)生率為27.27%(9/33), IG組的低血糖發(fā)生率明顯低于NPH組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.345,P＜0.05)。

3 討論

磺脲類藥物是治療2型糖尿病的一線用藥, 隨著病程的發(fā)展, 磺脲類藥物繼發(fā)性失效成為2型糖尿病治療過(guò)程的常見(jiàn)問(wèn)題, 其年發(fā)生率約為5%～10%, 隨著糖尿病病程延長(zhǎng), 胰島B細(xì)胞功能逐漸下降, 致使血糖控制不能達(dá)標(biāo), 需注射胰島素才能控制血糖?；请孱愃幬锢^發(fā)性失效的原因主要是［3］：①外周組織對(duì)胰島素抵抗進(jìn)一步增加, 胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝明顯減退；②胰島B細(xì)胞功能進(jìn)一步惡化, 不能分泌足夠的胰島素；③胰島B細(xì)胞上磺脲類藥物受體的數(shù)量減少,或者磺脲類藥物與其受體的親和力下降。

目前, 磺脲類藥物繼發(fā)性失效的糖尿病的治療方法主要有兩種, 一種是停用磺脲類藥物, 改為單用胰島素, 即胰島素替代治療, 但此種方法較難長(zhǎng)期穩(wěn)定血糖, 需1 d注射多次胰島素, 且不良反應(yīng)較多, 如出現(xiàn)低血糖事件和體重增加等［4-8］；另一種方法為再口服磺脲類藥物的基礎(chǔ)上注射胰島素, 即為胰島素補(bǔ)充治療, 被稱為“1天服1次藥, 打1次針”的治療模式, 不僅能穩(wěn)定血糖, 且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低［9-12］。

本文研究結(jié)果顯示, 治療后, 兩組患者的FPG、2 hPG均較本組治療前明顯下降, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；組間治療后FPG、2 h PG比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明IG或NPH治療磺脲類藥物繼發(fā)性失效的老年糖尿病均能穩(wěn)定血糖, 與文獻(xiàn)研究相符［4,13］。

胰島細(xì)胞功能恢復(fù)與血糖控制、葡萄糖毒性有關(guān), 本文研究結(jié)果顯示, IG組治療后FCP、2 h CP明顯高于本組治療前和NPH組治療后, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；NPH組治療前后FCP、2 h CP比較, 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明IG對(duì)胰島功能改善可能不是通過(guò)血糖控制及“糖毒性”消除, 是否促進(jìn)胰島B細(xì)胞增生尚待進(jìn)一步研究。

IG組出現(xiàn)低血糖2例, 發(fā)生率為6.06%(2/33), NPH組出現(xiàn)低血糖9例, 發(fā)生率為27.27%(9/33), IG組的低血糖發(fā)生率明顯低于NPH組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.345,P＜0.05)。這是由于IG是一種無(wú)明顯吸收高峰、血藥濃度平穩(wěn)的新型基礎(chǔ)胰島素, 因而具有較低的低血糖發(fā)生率, 與相關(guān)文獻(xiàn)研究一致［5,14］。

綜上所述, IG或NPH治療磺脲類藥物繼發(fā)性失效的老年糖尿病患者均可有效控制血糖, 但 IG還能改善胰島功能,且降低低血糖發(fā)生率, 同時(shí)給藥非常方面, “1天服1次藥,打1次針”, 對(duì)于害怕每日需多次注射胰島素, 或者工作繁忙、生活不規(guī)律的患者, 不失為一種依從性好且行之有效的方法。

［1］ 黃云鴻, 蔣筠, 吳藝捷, 等.磺脲類繼發(fā)失效糖尿病患者加用胰島素療效及胰島B細(xì)胞功能變化.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志, 2006, 26(9):679-681.

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Curative effect of different insulin in the treatment of elderly diabetes with secondary sulfonylurea to failure and its impact on pancreas islet function

ZHENG Jin-shun, LI Jie-rong.

Department One of Internal Medicine, Dongguan City Hospital of Traditional Chinese Medicine, Dongguan 523000, China

Objective To explore the impact of different insulin in the treatment of elderly diabetes with secondary sulfonylurea to failure and its impact on pancreas islet function.Methods A total of 66 elderly diabetic patients with secondary sulfonylurea to failure as study subjects all changed original oral medications to glipizide, and they all received subcutaneous injection of insulin glargine (IG) or neutral protamine Hagendorn (NPH) insulin at bedtime respectively as IG group and NPH group, with 33 cases in each group.After 4 months of treatment, detection was made on fasting blood-glucose (FPG), 2 h postprandial blood glucose (2 h PG) by immune turbidimetric inhibition method and fasting C-peptide (FCP) and postprandial 2 h C-peptide (2 h CP) by chemiluminescent immunoassay, and hypoglycemic events occurrence was recorded.Results After treatment, both groups had obviously decreased FPG and 2 hPG than those before treatment, and the difference had statistical significance (P＜0.05).After treatment, both groups had no statistically significant difference in FPG and 2 h PG (P＞0.05).IG group had obviously higher FCP and 2 h CP than those before treatment and NPH group after treatment, and their difference had statistical significance (P＜0.05).NPH group had no statistically significant difference in FCP and 2 h CP before and after treatment (P＞0.05).IG group had obviously lower incidence of hypoglycemia as 6.06% than 27.27% in NPH group, and the difference had statistical significance (χ2=5.345,P＜0.05).Conclusion IG or NPH both can effectively control blood glucose of elderly diabetic patients with secondary sulfonylurea to failure, and IG also can improve pancreas islet function and reduce incidence of hypoglycemia.

Diabetes; Sulfonylurea; Secondary failure; Insulin glargine; Neutral protamine Hagendorn insulin; Pancreas islet function

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.09.035

2017-03-22］

523000 東莞市中醫(yī)院內(nèi)一科(鄭錦順)；東莞市東坑鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心(李杰榮)