黎麗芬

從遺傳角度淺析影響人類優(yōu)生的要素

黎麗芬

目的 探討遺傳因素影響人類優(yōu)生的臨床價值, 指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育。方法 136例遺傳咨詢的患者, 分析遺傳咨詢父母及兒童外周血淋巴細(xì)胞行染色體常規(guī)G顯帶核型。結(jié)果 136例就診患者中,共檢出核型異常者34例, 其中孕早期自然流產(chǎn)15例, 不孕者10例, 曾生育畸形兒、智力低下兒5例,閉經(jīng)患者2例, 性發(fā)育異常者2例。結(jié)論 遺傳染色體異常嚴(yán)重影響人口的質(zhì)量, 在生育前有必要檢查外周血淋巴細(xì)胞染色體, 能夠降低遺傳性先天性疾病, 為優(yōu)生優(yōu)育提供科學(xué)依據(jù)。

遺傳；染色體異常；優(yōu)生

人類出生缺陷中遺傳因素占20%, 遺傳病發(fā)病總頻率較高, 而染色體異常是嬰兒死亡的主要原因［1］, 造成人口素質(zhì)低下。優(yōu)生優(yōu)育工作的主要目的就是降低遺傳病發(fā)病率, 防止因遺傳因素所致的缺陷兒出生, 提高人口質(zhì)量, 家庭幸福,民族興旺［2］。本文對136例到本院咨詢遺傳疾病的咨詢者,搜集外周血淋巴細(xì)胞, 檢測染色體核型, 分析異常情況, 探討其對優(yōu)生優(yōu)育的影響, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇自2015年1～11月在本院婦產(chǎn)科門診及產(chǎn)前診斷實驗室進(jìn)行遺傳咨詢的患者136例。其中妊娠胎兒丟失者51例、不孕不育者39例、畸形/智力低下兒生育史14例、性發(fā)育異常6例、閉經(jīng)5例, 未孕優(yōu)生咨詢21例。

1.2 操作方法

1.2.1 標(biāo)本收集 嚴(yán)格無菌操作, 抽取外周血肘靜脈血2～3 ml肝素抗凝, 加入到含20%小牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)基, 37℃ CO2培養(yǎng)箱中孵育3 d。

1.2.2 標(biāo)本制備與分析 加20 μg/ml秋水仙素3滴, 1 h后終止培養(yǎng), 將制備好的染色體標(biāo)本胰酶消化后G顯帶。鏡檢30個將中期分裂相30個鏡檢, 分析10～15個G顯帶核型,進(jìn)行染色體核型分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 將檢測核型等所有數(shù)據(jù)錄入微機, 通過微機系統(tǒng)Foxpro軟件建立數(shù)據(jù)庫, 利用SAS軟件分析與處理數(shù)據(jù), 概括總結(jié)得出結(jié)論。

2 結(jié)果

2.1 136例咨詢者中, 妊娠胎兒丟失者51例(37.50%)；不孕不育者39例(28.68%)；畸形/智力低下兒生育史的有14例(10.29%)；性發(fā)育異常者6例(4.41%)；還有5例閉經(jīng)患者(3.68%)；妊娠前優(yōu)生咨詢的共有21例(15.44%)。見表1。

2.2 136例咨詢者中共檢出異常核型34例, 占25.00%, 其中包括29例常染色體異常, 5例性染色體異常, 幾乎涉及所有染色體。見表2。

表1 136例患者染色體核型分析［n(%)］

表2 34例染色體核型異常與癥狀

3 討論

3.1 妊娠胎兒丟失 反復(fù)自然流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等孕產(chǎn)婦均屬于妊娠胎兒丟失, 胎兒由于某種原因不能正常發(fā)育, 它是遺傳疾病最常見的指征, 胎兒不能存活, 本研究共計51例(40.66%), 15例異常核型, 異常核型占29.41%。其中5例是染色體臂間倒位攜帶者, 染色體易位患者8例, 還有2例46, XX(XY), 15p+染色體臂間倒位, 以9號染色體inv(9)較多見,提示發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎等原因可能與inv(9)有關(guān)［3］。染色體臂間倒位表型正常, 倒位節(jié)段的長度與胚胎的存活密切相關(guān)。倒位節(jié)段越長, 配對交換的幾率就越大, 非倒位節(jié)段短小, 重復(fù)和缺失少, 發(fā)育成為畸形胎兒幾率較高；反之導(dǎo)致流產(chǎn)、死產(chǎn)或者不能生育。雖然部分患者染色體表型正常,但是非同源染色體進(jìn)行減數(shù)分裂時, 正常配子或染色體易位配子受精后, 可能正常發(fā)育或形成易位攜帶者；而染色體數(shù)目異常的配子受精后不能發(fā)育或者流產(chǎn)、死胎、畸胎［4,5］。

3.2 不孕不育 染色體畸變是導(dǎo)致不孕不育的主要原因,位于Xp21-Xpter區(qū)域的有關(guān)基因控制著人體的身高和機體發(fā)育, 而Xp11及Yq13-Xq27區(qū)域的有關(guān)基因控制著和人體的性腺的的發(fā)育有密切關(guān)系。本文有1例為X等臂染色體：46, X, i(Xq), 患者缺失Xp基因缺失, 表現(xiàn)為繼發(fā)性閉經(jīng), 不孕,身材矮小；還有女性46, XX, Del(X)(q21→qter), 患者表型正常,但是破壞了Xq21-q27基因片段的完整性, 患者性腺發(fā)育不全導(dǎo)致不孕。男性由于少精、無精、畸形等導(dǎo)致不育, 或者輸精管梗阻或缺失。本研究中的3例46, XY, inv(9)患者驗證了inv(9)與不育有一定關(guān)系。本文1例46, XY, Yp+的患者因無精子而不育。涉及Y染色體的易位1例, 臨床表現(xiàn)為男性有很高的精子畸形率。1例常染色體易位, 其病理機制為同源染色體在自由組合中, 減數(shù)分裂前期不能聯(lián)合, 造成配子重復(fù)與缺失、死亡, 患者發(fā)生少精癥或無精癥［6-9］, 男性不能正常生育。

3.3 生育畸形或智力低下兒 本組共14例, 核型異常者5例,檢出率35.71%。染色體易位常常導(dǎo)致孕產(chǎn)婦生育畸形或智力低下兒, 父母雙親之一為攜帶者, 其后代極易可能發(fā)病。該組有1例為單個細(xì)胞染色體畸變：46, XY, 其中有一核型為46, XY, del(10)(q11), t(9, 13)(q34；q22), 這種嵌合體極其隱蔽, 可能是導(dǎo)致孕婦不能正常生育, 反復(fù)流產(chǎn)或胎兒畸形、智力低下的主要原因。核型為46, XY, inv(2)(p13→qter)染色體重復(fù)和缺失部分短, 倒位的片斷長, 其配子和合子繼續(xù)發(fā)育持續(xù)時間長, 娩出畸形胎兒幾率增高, 易發(fā)生遺傳性先心病。有缺陷兒的父母不一定染色體異常, 即便夫妻雙方核型都正常, 但若在減數(shù)分裂時出現(xiàn)染色體不分離, 仍有生育遺傳缺陷兒的可能［10］。

3.4 性發(fā)育異常與染色體畸變 本組共6例, 核型異常者2例, 檢出率33.33%。常染色體和性染色體共同制約著人類的性別分化, 不同類型的染色體異?？蓪?dǎo)致不同類型的性發(fā)育異常, 女性患者核型為45, XO, 女性由兩條X染色體構(gòu)成,兩條X染色體同時影響著性腺及生殖器的正常發(fā)育, 當(dāng)X染色體數(shù)量異常或者結(jié)構(gòu)異常都可能致性發(fā)育異常［11］。當(dāng)男性染色體核型為47, XXY, 比正常男性多了一條X染色體, 由于減數(shù)分裂時兩個X沒有分離, 表現(xiàn)為睪丸小或不發(fā)育, 體發(fā)稀少, 嚴(yán)重者無精等。

3.5 閉經(jīng) 閉經(jīng)患者且發(fā)育異常, 性染色體異常發(fā)病率高,該組閉經(jīng)患者均無智力發(fā)育障礙, 共5例, 異常核型2例,其中有1例為45, XO, 還有1例為嵌和型。I(Xq)核型常見是于閉經(jīng)女性患者常見核型, 因Xp在細(xì)胞分裂中斷裂, 無法自由組合, 還甚至出現(xiàn)發(fā)生性腺發(fā)育不全等表現(xiàn), 文中發(fā)現(xiàn)2例患者女性卵巢不發(fā)育, 身高均低于1.5 m, 原發(fā)性閉經(jīng)。

綜上所述, 先天性疾病與染色體異常密切相關(guān), 孕產(chǎn)前染色體檢查至關(guān)重要, 核型異常者不再生育, 產(chǎn)前及時診斷并進(jìn)行干預(yù), 確保娩出胎兒健康, 為提高人口素質(zhì)做出貢獻(xiàn)。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.09.028

2017-03-08］

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