張利東

·論著·

吡柔比星和環(huán)磷酰胺序貫多西他賽治療腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌的臨床效果觀察

張利東

目的 探討吡柔比星和環(huán)磷酰胺序貫多西他賽治療腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌的臨床效果。方法 30例腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者作為研究對(duì)象, 均應(yīng)用吡柔比星和環(huán)磷酰胺序貫多西他賽治療,觀察患者的臨床效果。結(jié)果 30例患者治療后血液學(xué)毒性反應(yīng)白細(xì)胞減少發(fā)生率為86.7%, 骨髓抑制發(fā)生率為90.0%, 貧血發(fā)生率為13.3%, 血小板減少發(fā)生率為3.3%, 血紅蛋白下降發(fā)生率為13.3%。27例骨髓抑制患者中, 并發(fā)肺部感染1例(3.3%), 并發(fā)粒細(xì)胞缺乏性發(fā)熱2例(6.7%)。非血液學(xué)毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)及脫發(fā), 發(fā)生率均為100.0%, 全部患者均屬于Ⅲ～Ⅳ級(jí)脫發(fā)；Ⅰ～Ⅱ級(jí)肝臟毒性反應(yīng)發(fā)生率為20.0%, 無Ⅲ～Ⅳ級(jí)肝臟毒性反應(yīng)；外周神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率為6.7%；心臟毒性反應(yīng)發(fā)生率為10.0%, 主要表現(xiàn)為心電圖ST-T段改變、T波改變以及竇性 早搏等。結(jié)論 腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者應(yīng)用吡柔比星和環(huán)磷酰胺序貫多西他賽治療能夠獲得較好的臨床效果, 且患者對(duì)發(fā)生的化療不良反應(yīng)均能耐受, 值得推廣。

吡柔比星；環(huán)磷酰胺；多西他賽；腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性；乳腺癌

乳腺癌屬于女性最為常發(fā)的一種惡性腫瘤。術(shù)后輔助化療指的是為進(jìn)展期惡性腫瘤患者實(shí)施手術(shù)后輔以化療的一種細(xì)胞毒性藥物療法［1］。當(dāng)前對(duì)腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者而言, 蒽環(huán)類藥物聯(lián)合或是序貫應(yīng)用紫杉類藥物是最標(biāo)準(zhǔn)的輔助化療方法, 因?yàn)檩飙h(huán)類藥物在臨床發(fā)現(xiàn)的時(shí)間偏早, 在序貫治療中, 紫杉類藥物一般是使用在蒽環(huán)類藥物之后, 但是該治療順序是否是最理想方法還沒有確切的證實(shí)［2,3］。本次研究的主要目的是為了探討吡柔比星和環(huán)磷酰胺序貫多西他賽治療腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌的臨床效果, 特選擇本院30例腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者的臨床資料給予分析, 具體匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2014年3月～2016年3月接收的腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者30例作為此次研究對(duì)象, 年齡30～55歲, 平均年齡(43.2±4.1)歲；腫瘤分期：2例患者ⅡA期, 8例患者ⅡB期, 8例患者ⅢA期, 4例患者ⅢB期, 8例患者ⅢC期；病理類型：27例患者為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌, 2例患者為髓樣癌, 1例患者為黏液腺癌。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)［4］①由醫(yī)師用空芯針采集組織經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)為腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者；②接受過乳腺癌改良根治術(shù)的患者；③KPS評(píng)分為0～1分, 通過彩超與胸片等檢查發(fā)現(xiàn)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移, 骨髓造血功能無異常的患者；④未并發(fā)嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙患者；⑤無化療與內(nèi)分泌治療史、惡性腫瘤既往史患者；⑥未患有外周神經(jīng)疾病患者；⑦未并發(fā)嚴(yán)重感染和心肌梗死等未控或嚴(yán)重內(nèi)科疾病患者；⑧此次研究患者及家屬均知情同意且簽署書面化療同意書, 獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 全部患者均在術(shù)后給予吡柔比星和環(huán)磷酰胺序貫多西他賽輔助化療, 具體療法：靜脈推注50 mg/m2吡柔比星(海正輝瑞制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983)與500 mg/m2環(huán)磷酰胺(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857), 在2～5 min內(nèi)完成靜脈推注, 每隔3周化療1個(gè)療程, 共4個(gè)療程, 然后靜脈滴注75 mg/m2多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080366), 靜脈滴注多西他賽前后12 h, 應(yīng)口服8 mg地塞米松, 每隔3周化療1個(gè)療程,共4個(gè)療程；在各個(gè)治療周期后第3～10天皮下注射5 μg/kg重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF), 化療前應(yīng)用托烷司瓊藥物減少胃腸道反應(yīng)。每個(gè)治療周期開始前, 均應(yīng)對(duì)患者的血常規(guī)、心電圖以及肝腎功能進(jìn)行常規(guī)檢測(cè), 若存在白細(xì)胞減少性發(fā)熱患者, 或是非血液學(xué)毒性≥3級(jí)患者, 應(yīng)當(dāng)將吡柔比星、環(huán)磷酰胺以及多西他賽藥物劑量降至75%；若存在周圍神經(jīng)病≥2級(jí)患者, 應(yīng)當(dāng)將多西他賽劑量降至80%, 各患者均只能降低劑量1次。于每次治療周期結(jié)束前后的7～10 d均要復(fù)查患者的血常規(guī)、電解質(zhì)以及肝腎功能。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察全部患者的毒性反應(yīng), 主要分為血液學(xué)毒性與非血液學(xué)毒性兩種, 并且參照WHO相關(guān)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)予以分級(jí)。

2 結(jié)果

2.1 患者治療后血液學(xué)毒性反應(yīng)發(fā)生情況分析 30例患者治療后血液學(xué)毒性反應(yīng)白細(xì)胞減少發(fā)生率為86.7%, 骨髓抑制發(fā)生率為90.0%, 貧血發(fā)生率為13.3%, 血小板減少發(fā)生率為3.3%, 血紅蛋白下降發(fā)生率為13.3%。27例骨髓抑制患者中, 并發(fā)肺部感染1例(3.3%), 并發(fā)粒細(xì)胞缺乏性發(fā)熱2例(6.7%)。見表1。

2.2 患者治療后非血液學(xué)毒性反應(yīng)發(fā)生情況分析 30例患者治療后非血液學(xué)毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)及脫發(fā),發(fā)生率均為100.0%, 全部患者均屬于Ⅲ～Ⅳ級(jí)脫發(fā)；Ⅰ～Ⅱ級(jí)肝臟毒性反應(yīng)發(fā)生率為20.0%, 無Ⅲ～Ⅳ級(jí)肝臟毒性反應(yīng)；外周神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率為6.7%；心臟毒性反應(yīng)發(fā)生率為10.0%, 主要表現(xiàn)為心電圖ST-T段改變、T波改變以及竇性早搏等。見表2。

表1 30例患者治療后血液學(xué)毒性反應(yīng)發(fā)生情況分析［n(%)］

表2 30例患者治療后非血液學(xué)毒性反應(yīng)發(fā)生情況分析［n(%)］

3 討論

術(shù)后輔助化療能夠有效減少患者臨床分期, 改善手術(shù)療效, 還能控制潛在微小病灶轉(zhuǎn)移, 減少或避免遠(yuǎn)處擴(kuò)散；同時(shí)該方法還可以準(zhǔn)確評(píng)估體內(nèi)腫瘤對(duì)化療藥物是否敏感, 加大腫瘤完全緩解率以及存活率, 給乳腺癌患者的進(jìn)一步治療奠定良好基礎(chǔ)［5-7］。蒽環(huán)類與紫杉類藥物是臨床輔助化療腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者的兩種常用藥物, 其中蒽環(huán)類藥物序貫紫杉類藥物是最為多用的化療方案［8］。

此次研究患者應(yīng)用的治療方案中, 通過應(yīng)用吡柔比星與環(huán)磷酰胺蒽環(huán)類藥物聯(lián)合紫杉類藥物治療, 患者獲得了良好療效。多西他賽是當(dāng)前治療乳腺癌的一種重要的紫杉類藥物,其藥物機(jī)制主要是通過加快腫瘤細(xì)胞內(nèi)微管聚合以及微管蛋白解聚的抑制, 來降低游離微管數(shù), 讓細(xì)胞在G2與M期阻滯, 對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂而予以抑制, 以此誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［9-14］。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), 30例患者治療后血液學(xué)毒性反應(yīng)白細(xì)胞減少發(fā)生率為86.7%, 骨髓抑制發(fā)生率為90.0%, 貧血發(fā)生率為13.3%, 血小板減少發(fā)生率為3.3%, 血紅蛋白下降發(fā)生率為13.3%。27例骨髓抑制患者中, 并發(fā)肺部感染1例(3.3%),并發(fā)粒細(xì)胞缺乏性發(fā)熱2例(6.7%)。通過對(duì)癥支持治療后均能改善。非血液學(xué)毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)及脫發(fā),發(fā)生率均為100.0%, 全部患者均屬于Ⅲ～Ⅳ級(jí)脫發(fā)；Ⅰ～Ⅱ級(jí)肝臟毒性反應(yīng)發(fā)生率為20.0%, 無Ⅲ～Ⅳ級(jí)肝臟毒性反應(yīng)；外周神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率為6.7%；心臟毒性反應(yīng)發(fā)生率為10.0%, 主要表現(xiàn)為心電圖ST-T段改變、T波改變以及竇性早搏等。未出現(xiàn)明顯的手足綜合征表現(xiàn)。以上毒性反應(yīng)通過處理后都能有效好轉(zhuǎn), 全部患者均順利完成化療, 表明此方案具有臨床可行性。此次研究結(jié)果與郭峰等［10］的研究結(jié)果相符, 其研究發(fā)現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者行輔助化療中,吡柔比星序貫多西他賽患者的白細(xì)胞減少發(fā)生率為100%,Ⅲ～Ⅳ級(jí)骨髓抑制發(fā)生率為11%, 非血液學(xué)毒性也主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)。

綜上所述, 腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者應(yīng)用吡柔比星和環(huán)磷酰胺序貫多西他賽治療能夠獲得較好的臨床效果, 且患者對(duì)發(fā)生的化療不良反應(yīng)均能耐受, 值得推廣。

［1］ 蘇靜, 李孟圈, 許瀚, 等.多西紫杉醇與紫杉醇聯(lián)合吡柔比星和環(huán)磷酰胺在局部進(jìn)展期乳腺癌化療中的對(duì)比觀察.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 91(26):1837-1839.

［2］ 臧夢(mèng)芳, 張?jiān)伱? 智英輝, 等.乳腺癌對(duì)吡柔比星和表柔比星的藥物敏感性及有效性的對(duì)比觀察.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 91(20):1388-1392.

［3］ 王建逵.吡柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西他賽對(duì)乳腺癌的臨床療效觀察.實(shí)用癌癥雜志, 2015, 12(4):537-540.

［4］ 孟令新, 丁兆軍, 孟芹, 等.AC聯(lián)合與FAC聯(lián)合在乳腺癌新輔助化療中的療效比較.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版), 2016, 10(11): 1645-1647.

［5］ 闕勁松.吡柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西他賽在乳腺癌新輔助化療中應(yīng)用效果.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版), 2015, 9(21): 3870-3874.

［6］ 臧夢(mèng)芳, 只向成, 張敏, 等.TAC、TEC方案新輔助化療治療乳腺癌效果比效.山東醫(yī)藥, 2011, 51(6):20-22.

［7］ 崔海濱, 白希永, 葛懷娥, 等.TA 方案與 AC 方案在局部晚期三陰乳腺癌新輔助化療的效果觀察.中國(guó)綜合臨床, 2015, 19(4):345-348.

［8］ 趙華鋒, 許菊萍, 王輝, 等.AC方案與FAC方案新輔助化療治療乳腺癌的臨床療效比較.腫瘤藥學(xué), 2016, 6(4):303-305.

［9］ 韓江瓊, 陳云蘭, 胡躍紅, 等.多西紫杉醇與紫杉醇聯(lián)合吡柔比星和環(huán)磷酰胺在局部進(jìn)展期乳腺癌化療中致心臟毒性的觀察.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2013, 34(3):76-78.

［10］ 郭峰, 劉輝, 張成雷, 等.多西他賽、環(huán)磷酰胺與多西他賽、吡柔比星新輔助化療方案治療局部晚期乳腺癌療效分析.臨床外科雜志, 2011, 19(7):462-464.

［11］ 李春鳴, 余更生, 林秀欣, 等.腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌中多西他賽序貫吡柔比星/環(huán)磷酰胺應(yīng)用的臨床觀察.中國(guó)醫(yī)藥指南, 2012(32):32-33.

［12］ 王甜甜.腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌術(shù)后輔助化療療效及敏感基因研究.大連醫(yī)科大學(xué), 2013.

［13］ 孫燕.多西他賽聯(lián)合吡柔比星和環(huán)磷酰胺治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌不良反應(yīng)觀察和護(hù)理.交通醫(yī)學(xué), 2011, 24(5):541-542.

［14］ 吳志鵬.吡柔比星和環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西他賽在乳腺癌新輔助化療中的臨床療效觀察.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù), 2014(3):304-306.

Observation on clinical effect of pirarubicin and cyclophosphamide sequential docetaxel in the treatment of axillary lymph node positive breast cancer

ZHANG Li-dong.

Department of Medical Oncology, Guangdong Province Puning City People’s Hospital, Puning 515300, China

Objective To explore the clinical effect of pirarubicin and cyclophosphamide sequential docetaxel in the treatment of axillary lymph node positive breast cancer.Methods A total of 30 axillary lymph node positive breast cancer patients as study subjects all received pirarubicin and cyclophosphamide sequential docetaxel for treatment, and their clinical effect was observed.Results After treatment, 30 patients had incidence of hematology toxicity reaction leucopenia as 86.7%, incidence of myelosuppression as 90.0%, incidence of anemia as 13.3%, incidence of thrombocytopenia as 3.3%, and incidence of hemoglobin decline as 13.3%.Among 27 myelosuppression patients, there was 1 case complicated with pulmonary infection (3.3%) and 2 cases complicated with granulocyte lack induced fever (6.7%).Non blood toxicity reaction were mainly for gastrointestinal reaction and hair loss, with occurrence rate as 100.0%, all the patients were grade Ⅲ ～ Ⅳ hair loss.Patients had incidence of grade Ⅰ～Ⅱ liver toxicity reaction as 20.0%, 0 case with grade Ⅲ～Ⅳ liver toxicity reaction, incidence of peripheral nerve toxic reaction as 6.7%, and incidence of cardiac toxic reaction as 10.0%.They were mainly for electrocardiogram ST -T change, T wave change and sinus premature beat.Conclusion Pirarubicin and cyclophosphamide sequential docetaxel shows good clinical effect for axillary lymph node positive breast cancer patients, and patients are tolerable for adverse reaction of chemotherapy.So it is worthy of promotion.

Pirarubicin; Cyclophosphamide; Docetaxel; Axillary lymph node positive; Breast cancer

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.09.001

2017-03-13］

515300 廣東省普寧市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科