吳益雪+鐘建業(yè)+楊秀云

[摘要]目的 探討戈舍瑞林聯(lián)合曼月樂(lè)治療子宮腺肌病的效果。方法 將2014年2月～2015年2月在我院婦科治療的70例子宮腺肌病患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各37例。對(duì)照組單用戈舍瑞林治療，觀察組采用戈舍瑞林聯(lián)合曼月樂(lè)治療。比較兩組患者的治療效果、子宮各項(xiàng)指標(biāo)、痛經(jīng)及月經(jīng)改善情況；觀察兩組的不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療有效率為94.29%，顯著高于對(duì)照組的85.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后子宮體積及子宮內(nèi)膜厚度均明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后痛經(jīng)程度評(píng)分及PBAC月經(jīng)量評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組疲乏、骨痛、更年期癥狀、煩躁、陰道不規(guī)則流血、乳房脹痛等不良反應(yīng)的總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 戈舍瑞林聯(lián)合曼月樂(lè)治療子宮腺肌病的效果顯著，能夠直接作用于子宮病灶，抑制子宮內(nèi)膜的異常生長(zhǎng)，減輕病灶活性，改善臨床癥狀，有效避免了手術(shù)治療，具有積極的臨床意義。

[關(guān)鍵詞]子宮腺肌??；戈舍瑞林；曼月樂(lè)；療效評(píng)價(jià)

[中圖分類號(hào)] R711.74 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）12（a）-0095-03

Effectiveness evaluation of Goserelin combined with Mirena in the treatment of adenomyosis

WU Yi-xue ZHONG Jian-ye YANG Xiu-yun

Department of Gynaecology，Maternal and Child Care Service Centre of Huidong County，Guangdong Province，Huidong 516300，China

[Abstract]Objective To study the efficacy of goserelin combined with Mirena in the treatment of adenomyosis.Methods Seventy patients with adenomyosis treated in the gynaecology department of our hospital from February 2014 to February 2015 were randomly divided into control group and observation group，with 37 cases in each group.The control group was treated with Goserelin，observation group was treated with Goserelin combined with Mirena.The treatment effect，indicators of uterine，dysmenorrhea and situation of menstruation of patients were compared between the two groups；the adverse reactions of two groups were observed.Results The effective rate of the observation group was 94.29%，significantly higher than that of the control group （85.71%），the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，the uterine volume and endometrial thickness of the observation group were significantly less than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）；the VAS pain score and PBAC menstrual volume score in the observation group were significantly lower than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）；the total incidence of adverse reactions，such as fatigue，osteodynia，climacteric symptoms，irritability，irregular vaginal bleeding，breast pain of the two groups had no statistically significant difference （P>0.05）.Conclusion Goserelin combined with Mirena has significant effect in the treatment of adenomyosis，can directly effect on uterine lesions，inhibit abnormal growth of endometrial，reduce disease activity，improve clinical symptoms，avoid the surgery effectively，has positive clinical significance.

[Key words]Adenomyosis；Goserelin；Mirena；Therapeutic evaluation

子宮腺肌病為臨床育齡期婦女常見(jiàn)疾病，是指在多種因素的刺激下，子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)侵入子宮肌層，造成彌漫性病變。本病呈進(jìn)行性加重，臨床表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)過(guò)多、貧血、性交痛等，B超檢查可見(jiàn)子宮增大，嚴(yán)重者甚至發(fā)生不孕，影響正常生活和心理健康[1]。本病的治療手段較多，其治療主要取決于病情的輕重、合并癥情況、有無(wú)生育要求等[2]。對(duì)于要求保留生育功能的年輕患者，臨床多采用藥物保守治療。本研究采用戈舍瑞林聯(lián)合曼月樂(lè)治療子宮腺肌病，觀察其臨床療效，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2014年2月～2015年2月于我院婦科治療的70例子宮腺肌病患者隨機(jī)分為兩組。觀察組35例，年齡23～42歲，平均（28.9±2.6）歲；病程3個(gè)月～5年。對(duì)照組35例，年齡21～44歲，平均（29.2±2.9）歲；病程5個(gè)月～6年。所有患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版中子宮肌腺病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿參與本研究。兩組患者的年齡、癥狀、嚴(yán)重程度、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)進(jìn)行性加重的痛經(jīng)，伴月經(jīng)量增多，月經(jīng)周期正常，婦科檢查子宮質(zhì)硬，有局限性結(jié)節(jié)隆起，呈均勻增大，B超提示為子宮肌腺病[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并子宮肌瘤、盆腔囊腫及子宮內(nèi)膜異位者；有生殖系統(tǒng)炎癥者；對(duì)促性激素釋放激素激動(dòng)劑及其類似物過(guò)敏者；治療前3個(gè)月使用激素者[4]。

1.3方法

對(duì)照組給予戈舍瑞林（AstraZeneca UK Limited生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)：H20100314）皮下注射3.6 mg/次，1次/月，連續(xù)治療1年。觀察組在使用戈舍瑞林6個(gè)月后將曼月樂(lè)（左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，Bayer Schering Pharma Oy生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090144）放置于宮腔內(nèi)，超聲確定位置正常[5]。用藥期間使用Kupperman評(píng)分表記錄登記使用戈舍瑞林引起的癥狀[6]，每個(gè)月來(lái)院注射時(shí)復(fù)診1次。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察比較兩組患者的療效，臨床治愈：癥狀及體征完全消失，無(wú)痛經(jīng)，月經(jīng)量恢復(fù)正常，B超顯示子宮恢復(fù)正常；顯效：癥狀及體征明顯改善，痛經(jīng)評(píng)級(jí)下降超過(guò)2個(gè)級(jí)別，仍有輕微疼痛，月經(jīng)量基本正常；有效：癥狀及體征有所改善，痛經(jīng)評(píng)級(jí)下降1個(gè)級(jí)別，月經(jīng)量較治療前減少；無(wú)效：癥狀及體征無(wú)明顯改善，仍有明顯痛經(jīng)，月經(jīng)量無(wú)減少[7]，有效率=（臨床治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。采用視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）進(jìn)行痛經(jīng)疼痛程度評(píng)價(jià)；采用PBAC月經(jīng)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[8]評(píng)價(jià)月經(jīng)量；用藥6個(gè)月復(fù)查B超檢查子宮體積及子宮內(nèi)膜厚度；記錄用藥期間有無(wú)疲乏、骨痛、更年期癥狀、煩躁、陰道不規(guī)則流血、乳房脹痛等不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

觀察組治療有效率為94.29%，顯著高于對(duì)照組的85.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后子宮變化情況的比較

兩組患者治療后子宮體積及內(nèi)膜厚度均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后子宮體積及子宮內(nèi)膜厚度均明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療前后痛經(jīng)及月經(jīng)量的比較

治療后兩組VAS疼痛評(píng)分及PBAC月經(jīng)量評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后VAS疼痛評(píng)分及PBAC月經(jīng)量評(píng)分均較對(duì)照組明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)的比較

兩組不良反應(yīng)為疲乏、骨痛、更年期癥狀、煩躁、陰道不規(guī)則流血、乳房脹痛，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

子宮肌腺癥對(duì)育齡期婦女的危害巨大，明顯的痛經(jīng)及月經(jīng)量增多嚴(yán)重影響患者的日常生活，甚至造成不孕。該病可以采用藥物保守治療，也可以手術(shù)治療，但根治較難，臨床唯一的根治方法是子宮切除，但這對(duì)患者身體傷害大，尤其不適用于有生育要求的患者，只有絕經(jīng)后患者的癥狀方可逐漸自行緩解[9]。因此，臨床治療方案的選擇應(yīng)根據(jù)患者的年齡、癥狀及生育要求進(jìn)行，但保守治療仍是臨床首選的治療方法[10]。

曼月樂(lè)是一種長(zhǎng)效宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，放置于宮腔內(nèi)，能夠緩慢低劑量釋放左炔諾孕酮，在子宮內(nèi)膜中形成較高的藥物濃度，而對(duì)外周血液系統(tǒng)僅釋放10%，能明顯抑制子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)，促進(jìn)子宮肌腺病灶的蛻膜化和萎縮，但對(duì)全身的不良反應(yīng)較小。其作用機(jī)制為左炔諾孕酮能與內(nèi)膜細(xì)胞的雌激素受體結(jié)合，抑制雌激素的合成和表達(dá)，降低對(duì)血液中雌二醇的敏感性，拮抗內(nèi)膜增生，減少出血量，緩解痛經(jīng)。同時(shí)，還能抑制前列腺素和血栓素的生成，減輕子宮平滑肌痙攣，進(jìn)一步緩解疼痛[11-12]。戈舍瑞林是一種人工合成的、促黃體生成素釋放激素的類似物，屬于人工合成肽類化合物，與促性腺激素釋放激素受體有高度親和力，長(zhǎng)期使用可抑制垂體的促黃體生成素的分泌，從而降低血清雌二醇水平，抑制病變細(xì)胞的增殖，減少病灶周圍的炎癥和血管的形成，縮小病灶，促其凋亡，對(duì)抗內(nèi)膜增厚，出現(xiàn)經(jīng)量減少，甚至短暫閉經(jīng)，從而產(chǎn)生緩解痛經(jīng)及減少月經(jīng)量的效果[13-14]。兩者合用，在局部與全身發(fā)揮療效，局部可抑制雌激素和子宮內(nèi)膜增殖；全身可降低機(jī)體雌激素水平，達(dá)到增強(qiáng)治療效果、緩解癥狀、延緩復(fù)發(fā)的目的[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為94.29%，顯著高于對(duì)照組的85.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后子宮體積及子宮內(nèi)膜厚度均明顯小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后VAS疼痛評(píng)分及PBAC月經(jīng)量評(píng)分均較對(duì)照組明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而兩組疲乏、骨痛、更年期癥狀、煩躁、陰道不規(guī)則流血、乳房脹痛等不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)顯著差異（P>0.05）。結(jié)果提示戈舍瑞林聯(lián)合曼月樂(lè)在治療子宮腺肌病中的效果確切，能夠有效抑制病灶，修復(fù)內(nèi)膜組織，減少內(nèi)膜的異常增生，有效改善痛經(jīng)，減少月經(jīng)量，且不良反應(yīng)可控，值得在臨床推廣使用。

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