周燕娟 許姣 莊志方

【摘要】目的探討COPD穩(wěn)定期患者血清抗組織抗體與BODE指數(shù)及相關(guān)因素的關(guān)系。方法 收集62 例COPD 穩(wěn)定期患者為病例組（COPD組），54名健康體檢者為對(duì)照組。通過(guò)計(jì)算BMI，檢測(cè)肺功能（GOLD分級(jí)）、6 min步行試驗(yàn)（6MWD），評(píng)估呼吸困難程度獲得 BODE指數(shù)。使用間接免疫熒光法檢測(cè)血清抗組織抗體陽(yáng)性率，分析血清抗組織抗體與BODE指數(shù)及相關(guān)因素的相關(guān)性。結(jié)果 COPD組與對(duì)照組受檢者的年齡、性別構(gòu)成、BMI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>005） 。COPD組患者的吸煙量高于對(duì)照組健康體檢者，其肺功能參數(shù)（FEV1占預(yù)計(jì)值的比例、FEV1%）低于對(duì)照組健康體檢者（P均<005）。COPD組患者的血清抗組織抗體陽(yáng)性率為26%，對(duì)照組健康體檢者為6%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8642，P<001）?？菇M織抗體陽(yáng)性組16例COPD患者的BODE指數(shù)為57±25，陰性組46例COPD患者的BODE指數(shù)為24 ± 14，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6529，P<0001）。COPD 組患者的BODE指數(shù)與血清抗組織抗體陽(yáng)性率呈正相關(guān)（rs=0643，P<0001），其GOLD分級(jí)與血清抗組織抗體陽(yáng)性率亦呈正相關(guān)（rs=0411，P=0001）。結(jié)論COPD穩(wěn)定期患者的血清抗組織抗體陽(yáng)性率高，并與 BODE指數(shù)、GOLD分級(jí)呈正相關(guān)，提示血清抗組織抗體可能有助于穩(wěn)定期COPD患者的病情評(píng)估。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾??；抗組織抗體；BODE指數(shù)

Correlation between serum antitissue antibody and BODE index and related factors in patients with stable COPDZhou Yanjuan，Xu Jiao，Zhuang Zhifang Department of Respiratory Diseases， the Affiliated Wujin Hospital of Jiangsu University， Changzhou 213002， China

Corresponding author， Zhou Yanjuan， Email： swallowjuan@163com

【Abstract】ObjectiveTo analyze the correlation between serum antitissue （AT） antibody， and BODE index and related factors in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD） MethodsSixtytwo patients diagnosed with stable COPD were assigned into the COPD group， and 54 healthy subjects were allocated into the control group BODE index was obtained by BMI， lung function （GOLD classification）， 6min walk distance （6MWD） and evaluation of dyspnea severity Indirect immunofluorescence was performed to detect the positive rate of serum AT antibody The correlation between serum AT antibody， and BODE index and related factors was analyzed ResultsNo statistical significance was identified in terms of age， gender composition and BMI between the COPD and control groups（all P>005） The quantity of cigarette was significantly higher， whereas the lung function parameter （FEV1% pred and FEV1%） was considerably lower in the COPD group compared with those in the control group （both P<005） In the COPD group， the positive rate of serum AT antibody was 26%， significantly higher than 6% in the control group（χ2=8642，P<001） The BODE index of 16 COPD patients with positive AT antibody was calculated as 57±25， significantly higher compared with 24±14 of 46 COPD cases with negative AT antibody （t=6529， P<0001） In the COPD group， BODE index was positively correlated with the positive rate of serum AT antibody （rs=0643， P<0001） The GOLD classification was positively correlated with the positive rate of serum AT antibody （rs=0411，P=0001） ConclusionThe positive rate of serum AT antibody in patients with stable COPD is high， which is positively correlated with BODE index and GOLD classification， prompting that serum AT antibody probably contributes to evaluating the severity of stable COPD

【Key words】Chronic obstructive pulmonary disease； Antitissue antibody； BODE index

近年有觀點(diǎn)認(rèn)為，自身免疫因素參與COPD的發(fā)病機(jī)制[1]。血清抗組織抗體是臨床上常用的自身免疫標(biāo)志物。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者的血清抗組織抗體濃度升高，與氣流受限和氣體彌散功能障礙嚴(yán)重程度有關(guān)[2]。這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步支持自身免疫因素參與COPD的發(fā)病機(jī)制這一假說(shuō)。BODE指數(shù)是包括BMI、氣流阻塞程度（GOLD分級(jí)）、呼吸困難程度、運(yùn)動(dòng)能力的綜合測(cè)評(píng)指標(biāo)[3]。目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于穩(wěn)定期COPD患者血清抗組織抗體濃度與BODE指數(shù)及GOLD分級(jí)相關(guān)性的文獻(xiàn)報(bào)道較少。為此，本研究觀察COPD穩(wěn)定期患者血清抗組織抗體與BODE指數(shù)、GOLD分級(jí)的相關(guān)性，探討該指標(biāo)對(duì)于評(píng)價(jià)穩(wěn)定期COPD患者病情及預(yù)后的臨床價(jià)值。

對(duì)象與方法

一、 研究對(duì)象

選擇2010年6月至2013年12月在我科門診隨訪、COPD臨床癥狀穩(wěn)定3個(gè)月以上的62例COPD患者（COPD組）。入組患者均符合《COPD診治指南（2007年修訂版）》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡小于45歲；②惡性腫瘤；③活動(dòng)性結(jié)核；④嚴(yán)重的心、肝、腎疾病等；⑤風(fēng)濕性免疫性疾病。選取同期的54名健康體檢者作為對(duì)照組。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

二、方法

1問(wèn)卷調(diào)查

應(yīng)用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的問(wèn)卷進(jìn)行調(diào)查，由本科專科醫(yī)師進(jìn)行詢問(wèn)和記錄。問(wèn)卷內(nèi)容包括：既往有無(wú)診斷COPD及其他疾病情況，入組前的吸煙累積量（包·年），目前或既往的吸煙習(xí)慣，是否存在合并癥和入組時(shí)的治療。營(yíng)養(yǎng)狀況通過(guò)BMI評(píng)估。呼吸困難應(yīng)用mMRC問(wèn)卷評(píng)估[5]。6 min步行試驗(yàn)（6MWD）根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)實(shí)行[6]。BODE指數(shù)根據(jù)文獻(xiàn)[7]方法進(jìn)行計(jì)分。

2肺功能檢查

采用肺功能儀（德國(guó)耶格公司）檢測(cè)2組患者的通氣功能：在吸入支氣管舒張劑（沙丁胺醇400 μg）20 min后進(jìn)行，測(cè)定并記錄吸入支氣管舒張劑后的FEV1、FVC值，計(jì)算FEV1%及FEV1占預(yù)計(jì)值的比例（FEV1% pred）。肺功能根據(jù)《COPD診治指南（2013年修訂版）》的GOLD分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)[4]。

3血液標(biāo)本檢測(cè)

于清晨通過(guò)外周靜脈穿刺獲取入組者的靜脈血10 ml。主動(dòng)吸煙者要求抽血前禁煙8 h。采樣后，血液樣本立即以2 000轉(zhuǎn)/分離心10 min，分離血清置于-80℃冰箱內(nèi)待檢?？菇M織抗體包括線粒體、 肝腎微粒體、平滑肌自身抗體，通過(guò)間接免疫熒光法檢測(cè)線粒體肝腎微粒體平滑?。ˋNALKMSMA）。采用歐蒙（杭州）醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷有限公司生產(chǎn)的抗平滑肌抗體IgAGM檢測(cè)試劑盒（間接免疫熒光法），包被有胃組織切片的生物薄片和稀釋的血清樣本溫育，如果樣本呈陽(yáng)性，特異性IgG、IgA和IgM抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合。在第2次溫育時(shí)，熒光素標(biāo)記的抗人抗體與結(jié)合在生物基質(zhì)上的抗體反應(yīng)，形成熒光，顯微鏡下能觀察到特異性熒光模式?？贵w滴度<1∶160時(shí)，結(jié)果判斷為陰性；抗體滴度≥1∶160時(shí)，結(jié)果判斷為陽(yáng)性。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 200對(duì)研究相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和處理。計(jì)量資料以±s表示，計(jì)量資料組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)；率的比較采用χ2檢驗(yàn)；抗組織抗體陽(yáng)性率與BODE指數(shù)、GOLD分級(jí)指標(biāo)的關(guān)系采用Spearman秩相關(guān)分析。P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、COPD 組與對(duì)照組的一般情況比較

COPD組與對(duì)照組受檢者的年齡、性別構(gòu)成、BMI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>005）。COPD組患者的吸煙量高于對(duì)照組健康體檢者，其肺功能參數(shù)（FEV1% pred、FEV1%）低于對(duì)照組健康體檢者（P均<005），見(jiàn)表1。

二、血清抗組織抗體檢測(cè)陽(yáng)性率的比較

COPD組患者的血清抗組織抗體陽(yáng)性率為26%（16/62），對(duì)照組健康體檢者為6%（3/54），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8642，P=0003）。

三、COPD患者中抗組織抗體陽(yáng)性組與陰性組的BODE指數(shù)比較

抗組織抗體陽(yáng)性組16例COPD患者的BODE指數(shù)為57±25，陰性組46例COPD患者的表1COPD組及對(duì)照組的一般情況比較項(xiàng)目COPD組（62例）對(duì)照組（54例）t/χ2值P值年齡（歲）652±61642±5309360351男性[例（%）]57（92）51（94）00270869BMI（kg/m2）233±43246±5214740143吸煙量（包·年）302±142122±1287127<0001FEV1%pred（%）437±157981±17617595<0001FEV1%（%）509±112801±5917187<0001BODE指數(shù)為24±14，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6529，P<0001）。

四、COPD組患者BODE指數(shù)、GOLD分級(jí)與血清抗組織抗體相關(guān)性

COPD組患者的BODE指數(shù)與血清抗組織抗體陽(yáng)性率呈正相關(guān)（rs=0643，P<0001），其GOLD分級(jí)與血清抗組織抗體陽(yáng)性率亦呈正相關(guān)（rs=0411，P=0001）。

討論

COPD是全身性疾病，目前GOLD分級(jí)主要考慮COPD患者肺功能的情況，不能全面反映COPD患者病情[8]。BODE指數(shù)是一個(gè)多維評(píng)價(jià)系統(tǒng)，涵蓋了生理學(xué)指標(biāo)和功能性指標(biāo)，綜合了臨床癥狀、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、運(yùn)動(dòng)能力和肺功能等多項(xiàng)指標(biāo)，能系統(tǒng)反映COPD患者呼吸功能和全身效應(yīng)[9]。FEV1% pred的下降程度與COPD患者的病情和預(yù)后密切相關(guān)，6MWD反映了患者的運(yùn)動(dòng)能力，可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)COPD患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，mMRC反映了COPD患者呼吸困難程度，與患者生活質(zhì)量有良好相關(guān)性。BODE指數(shù)越高，死亡風(fēng)險(xiǎn)越大，其能很好地預(yù)測(cè)COPD患者的預(yù)后[3]。

血清抗組織抗體是一項(xiàng)免疫反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物，也可能參與疾病的發(fā)生。國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)， COPD患者抗組織抗體濃度升高，當(dāng)抗組織抗體滴度≥ 1∶320時(shí)，與氣流受限嚴(yán)重程度顯著相關(guān)[2]。國(guó)內(nèi)對(duì)血清抗組織抗體與BODE指數(shù)、肺功能相關(guān)性的研究較少。

本研究顯示， COPD組與對(duì)照組的血清抗組織抗體陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。COPD組患者血清抗組織抗體水平與BODE指數(shù)、GOLD分級(jí)呈正相關(guān)?？菇M織抗體陽(yáng)性組與陰性組的BODE指數(shù)值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果提示，血清抗組織抗體可能可用于評(píng)估穩(wěn)定期COPD患者病情的嚴(yán)重程度。但由于樣本量少，未能進(jìn)一步對(duì)抗組織抗體中某一抗體與BODE指數(shù)進(jìn)行針對(duì)性分析。

綜上所述，穩(wěn)定期COPD患者血清抗組織抗體不僅增高，還與BODE指數(shù)、GOLD分級(jí)呈正相關(guān)。因此，血清抗組織抗體在一定程度上可以預(yù)測(cè)穩(wěn)定期COPD患者的病情危重程度及預(yù)后。目前這僅是一項(xiàng)觀察性研究，抗組織抗體在COPD發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中所起的作用尚需進(jìn)一步研究深入探討。

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（收稿日期：20170226）

（本文編輯：林燕薇）