王智

摘要綜述了催產(chǎn)素（OT）、精氨酸加壓素（AVP）、性激素（包括雌激素、孕酮、雄性激素）這些神經(jīng)激素與嚙齒類動(dòng)物的社會(huì)識(shí)別關(guān)系的研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞神經(jīng)激素；社會(huì)識(shí)別；催產(chǎn)素；精氨酸加壓素；雌激素

中圖分類號(hào)Q958.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼

A文章編號(hào)0517-6611（2017）30-0117-05

AbstractThe research progresses on the correlations between oxytocin（OT），arginine vasopression（AVP），sex hormones （including estrogen，progesterone，androgenic hormones）and the social recognition of rodents were reviewed.

Key wordsNeurohormone；Social recognition；Oxytocin；Argininevasopressin；Estrogen

社會(huì)識(shí)別（Social recognition，SR）是指動(dòng)物在遇到熟悉的同種個(gè)體后調(diào)整其自身行為，以便恰當(dāng)互作、形成等級(jí)和其他社會(huì)關(guān)系[1-3]，它是社會(huì)生活和所有社會(huì)行為的基礎(chǔ)。親緣識(shí)別（Kinrecognition）、配偶關(guān)系建立（Pairbonding）、領(lǐng)域防衛(wèi)（Domaindefense）和優(yōu)勢(shì)地位（Dominance hierarchies）的建立等都依靠于個(gè)體長(zhǎng)期對(duì)熟悉的、曾遇到過的同種個(gè)體能加以分辨的能力[4]。除了長(zhǎng)期社會(huì)識(shí)別[5-7]外，嚙齒類動(dòng)物也形成暫時(shí)的短期記憶[8]。因此，社會(huì)識(shí)別是社會(huì)關(guān)系的基礎(chǔ)。社會(huì)識(shí)別不同于其他類型的學(xué)習(xí)和記憶，它是一種特殊類型的記憶，能被大腦中不同的解剖和神經(jīng)化學(xué)環(huán)路調(diào)控[9]。此外，動(dòng)物通過社會(huì)識(shí)別就不會(huì)將精力投入到探究以前遇到過的對(duì)己無(wú)害的個(gè)體上，而是花費(fèi)時(shí)間在與群體活動(dòng)相關(guān)的行為上。因此，個(gè)體的社會(huì)識(shí)別和記憶對(duì)于動(dòng)物的繁殖和物種生存至為關(guān)鍵。人類和非人靈長(zhǎng)類主要依靠視覺和聽覺信息進(jìn)行個(gè)體識(shí)別，而對(duì)于大多數(shù)非靈長(zhǎng)類哺乳動(dòng)物，聽覺和視覺信號(hào)雖然對(duì)社會(huì)識(shí)別也有重要影響，但社會(huì)識(shí)別的最主要信息來源是嗅覺或信息素信號(hào)[10-12]。大量研究表明，社會(huì)識(shí)別受到包括催產(chǎn)素（Oxytocin，OT）、精氨酸加壓素（Arginine vasopressin，AVP）、雌激素（Estrogen）等神經(jīng)激素的調(diào)節(jié)。筆者綜述了幾種主要的神經(jīng)激素與社會(huì)識(shí)別的關(guān)系，以揭示社會(huì)識(shí)別的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制，為進(jìn)一步研究學(xué)習(xí)、記憶及更復(fù)雜的社會(huì)行為提供理論基礎(chǔ)。

1與社會(huì)識(shí)別有關(guān)的神經(jīng)肽

1.1催產(chǎn)素（Oxytocin，OT）催產(chǎn)素（OT）涉及各種社會(huì)行為的調(diào)節(jié)，包括社會(huì)識(shí)別[13]。對(duì)雄性大鼠全身給藥的早期研究產(chǎn)生了2種沖突的結(jié)果：首次暴露于青春期大鼠后施以O(shè)T拮抗劑[14]和低劑量的OT[15-16]，在2次試驗(yàn)的適應(yīng)范式中雄性大鼠均表現(xiàn)出社會(huì)記憶的易化作用；較高的OT非生理劑量則會(huì)損害社會(huì)記憶[14，17]。這些沖突的結(jié)果被歸因于OT分子的不同部分對(duì)社會(huì)記憶的相反效應(yīng)[18]。盡管如此，仍很難解釋這些全身給藥的藥物穿過血腦屏障的有限程度能對(duì)行為產(chǎn)生多大的影響[19]。對(duì)雌性大鼠的腦室內(nèi)施以O(shè)T拮抗劑后其社會(huì)識(shí)別被損害，但注入OT則未被損害[20]。相似地，在雄性大鼠和青春期大鼠相遇后，對(duì)其腦室內(nèi)施以低劑量的OT，發(fā)現(xiàn)120 min后的第2次相遇時(shí)雄性大鼠減少了對(duì)青春期大鼠的探究，這種效應(yīng)可被OT拮抗劑的協(xié)同施與所逆轉(zhuǎn)[21]。這些研究支持OT對(duì)雄性和雌性大鼠社會(huì)識(shí)別的易化作用，也表明超過生理基準(zhǔn)的OT不會(huì)增強(qiáng)社會(huì)識(shí)別。

此后的OT基因敲除（OT knockout，OTKO）小鼠研究表明，OT對(duì)于熟悉性識(shí)別（Familiarity recognition）是必需的[13，16，19]。與野生型小鼠不同，OTKO小鼠對(duì)重復(fù)出現(xiàn)的同種個(gè)體未表現(xiàn)出適應(yīng)，在不適應(yīng)期對(duì)新的刺激小鼠也沒有表現(xiàn)出更多探究[16，19]。OTKO小鼠在社會(huì)分辨試驗(yàn)中也不能區(qū)分熟悉個(gè)體和陌生個(gè)體[13]。這些轉(zhuǎn)基因小鼠的社會(huì)識(shí)別能被在暴露于同種個(gè)體前對(duì)其側(cè)腦室注射OT而得到糾正[17]。因此，這些結(jié)果表明OT對(duì)社會(huì)記憶的效應(yīng)不是鞏固或回想，而是起初的獲得。

對(duì)OT受體基因敲除（OTR knockout，OTRKO）小鼠的研究表明，小鼠的社會(huì)識(shí)別依靠OT對(duì)

內(nèi)側(cè)杏仁核（Medial amygdale，MeA）的OTR的作用[17，22]。在嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)，

MeA是來自主嗅球和副嗅球系統(tǒng)的社會(huì)相關(guān)嗅覺傳入的集中位點(diǎn)[23-26]。在OTKO小鼠的MeA注射OT會(huì)恢復(fù)其社會(huì)識(shí)別[16]。相似地，施以O(shè)T拮抗劑[16]或OTR的反義DNA于MeA則會(huì)損害野生型小鼠的社會(huì)識(shí)別功能[22]。OT作用于其他腦區(qū)（如嗅球、內(nèi)側(cè)視葉前區(qū)）似乎也對(duì)社會(huì)識(shí)別有調(diào)節(jié)作用，OT/OTR作用于MeA似乎對(duì)于熟悉性的識(shí)別是必需的[3]。

1.2加壓素（Argininevasopressin，AVP）

AVP與OT一樣，在各種社會(huì)行為中起重要作用[13]，包括社會(huì)識(shí)別[24，27-28]。低劑量AVP的全身給藥不能改善社會(huì)識(shí)別，而OT卻能改善社會(huì)識(shí)別[15]，表明二者在社會(huì)記憶中發(fā)揮的作用不同。AVP對(duì)社會(huì)識(shí)別的作用在雄性中似乎比雌性要大。

研究表明，MeA作為雌激素，對(duì)社會(huì)識(shí)別效應(yīng)有特定的作用位點(diǎn)[29]。側(cè)隔（Lateral septum，LS）被認(rèn)為是介導(dǎo)社會(huì)識(shí)別的首要的大腦結(jié)構(gòu)。草原田鼠（Microtus ochrogaster）的V1aR基因插入到大鼠側(cè)隔或V1aR在LS的過量表達(dá)都會(huì)改善社會(huì)識(shí)別[30-31]。

在選擇探究同種青春期動(dòng)物和空籠時(shí)，V1bRKO動(dòng)物表現(xiàn)出對(duì)同種青春期動(dòng)物興趣的減少。AVP注入嗅球（Olfactory bulb，OB）能改善大鼠的社會(huì)識(shí)別[32]，在OB局部注入V1R拮抗劑或靶向V1aR mRNA的小干擾RNA或OB的AVP能細(xì)胞的破壞會(huì)損壞大鼠的社會(huì)識(shí)別[33]。AVP介導(dǎo)的社會(huì)識(shí)別中，LS、OB、MeA都參與其中。

多次適應(yīng)試驗(yàn)中，V1bRKO小鼠仍能區(qū)分熟悉和不熟悉的同種個(gè)體[34]。關(guān)于V1aRKO小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，LS的V1aR涉及社會(huì)識(shí)別，而且LS的V1aR表達(dá)對(duì)AVP涉及的社會(huì)識(shí)別是必需的[31，35]。

2與社會(huì)識(shí)別有關(guān)的性激素

2.1雌激素（Estrogens）雌性嚙齒類動(dòng)物的激素水平隨動(dòng)情周期的變化與其在社會(huì)識(shí)別范式中的表現(xiàn)相關(guān)，表明雌性動(dòng)物的性激素參與社會(huì)識(shí)別[1，36]。性激素通過調(diào)節(jié)OT和AVP系統(tǒng)來影響社會(huì)識(shí)別[1，37]。雌性動(dòng)物在其繁殖活躍期的社會(huì)識(shí)別似乎變得更容易[38]。卵巢切除大鼠的社會(huì)識(shí)別記憶損害可以通過雌激素和孕酮的急性處理而逆轉(zhuǎn)[39-40]，同樣情形的小鼠也可以通過雌激素的急性和慢性處理而恢復(fù)[41]，這都表明雌激素在社會(huì)識(shí)別中的關(guān)鍵作用。芳香化酶基因敲除（Aromatase knock out，ArKO）小鼠在適應(yīng)/去適應(yīng)范式中社會(huì)識(shí)別的損害[42-43]可通過聯(lián)合施予雌二醇和雄激素二氫睪酮而逆轉(zhuǎn)，這也表明了雌激素對(duì)社會(huì)識(shí)別的調(diào)控作用[42]。雌激素的作用受不同的受體介導(dǎo)。雌激素靶向受體主要有2個(gè)經(jīng)典的雌激素受體α（Estrogen receptors alpha，ERα）和雌激素受體β（Estrogen receptors beta，ERβ）及至少一個(gè)G蛋白偶聯(lián)受體等。ER影響雄性小鼠的長(zhǎng)期社會(huì)識(shí)別，而非短期社會(huì)識(shí)別。遺傳學(xué)和藥理學(xué)研究也支持這一論點(diǎn)，即ERα和ERβ經(jīng)由長(zhǎng)期的基因組作用而涉及社會(huì)識(shí)別[44]。試驗(yàn)前48 h對(duì)小鼠以ERα 或 ERβ激動(dòng)劑進(jìn)行全身給藥后發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物的社會(huì)識(shí)別得到改善[37，45]，但ERα激動(dòng)劑的作用效果更快（40 min內(nèi)）[37，46]。ERαKO、ERβKO和OTKO小鼠在適應(yīng)/去適應(yīng)范式中表現(xiàn)出不能適應(yīng)重復(fù)暴露的同種個(gè)體，熟悉小鼠被新的小鼠替代后，受試動(dòng)物也不能對(duì)其表現(xiàn)出去適應(yīng)[19]。隨后的社會(huì)辨別范式中，ERαKO雌性小鼠和OTKO雌性小鼠的社會(huì)辨別能力被完全損害，而ERβKO小鼠保留了某些程度的社會(huì)辨別能力[13，47]，這表明ERα對(duì)社會(huì)識(shí)別是必需的，而ERβ可能通過作用于任務(wù)的其他方面（如競(jìng)爭(zhēng)動(dòng)機(jī)）調(diào)節(jié)前者[48-49]。SanchezAndrade 等[44]以麻醉的動(dòng)物作為刺激鼠的研究發(fā)現(xiàn)，雄性和雌性的ERβKO小鼠的社會(huì)識(shí)別均未受到損害，這也證實(shí)了ERβ對(duì)小鼠的社會(huì)識(shí)別不是必需的。一些研究表明，ERα可能對(duì)于雌性動(dòng)物社會(huì)識(shí)別的所有方面都是必需的，但對(duì)雄性可能僅僅易化社會(huì)記憶的保持[13，19，44，50]。實(shí)際上，ERβ似乎起輕微的易化作用，這種作用僅在更富有挑戰(zhàn)的試驗(yàn)條件下發(fā)揮，如果社會(huì)刺激不易得到，試驗(yàn)鼠不能進(jìn)行氣味標(biāo)記[51]，因?yàn)樵诖碳らg隔期間試驗(yàn)鼠和刺激鼠在有孔的容器內(nèi)社會(huì)氣味不能得到保留[13，19，44]。

雌激素對(duì)社會(huì)識(shí)別的作用可通過調(diào)節(jié)OT和OTR產(chǎn)生來解釋。雌激素促進(jìn)OT和OTR mRNA的合成。OT和OTR的mRNA水平隨動(dòng)情周期而波動(dòng)，與雌激素的循環(huán)水平相一致[52-53]。卵巢切除的動(dòng)物，其OT和OTR水平有所降低。大鼠的雌激素可直接調(diào)節(jié)OT產(chǎn)生[54]，施以雌激素可增加下丘腦室旁核（PVN）內(nèi)涉及OT產(chǎn)生的神經(jīng)元電興奮性[55]。PVN處的OT產(chǎn)生伴有ERβ的高度表達(dá)[56]，因此認(rèn)為ERβ調(diào)節(jié)OT產(chǎn)生[57]。 相應(yīng)地，施予雌激素給ERβKO雄性[58]和雌性小鼠[57]不能誘導(dǎo)PVN處OT表達(dá)，而PVN處的OT及其mRNA基線水平仍然維持正常水平[57]。OT的基線水平可以解釋ERβKO小鼠社會(huì)識(shí)別僅受到部分損害[13]。此外，對(duì)于野生型小鼠，以ERβ調(diào)節(jié)的OT若處于基線水平以上，則會(huì)增強(qiáng)其社會(huì)辨別能力[13]。

雌激素也調(diào)節(jié)MeA處OTR的密度和OTR基因的表達(dá)。雌激素對(duì)OTR的調(diào)節(jié)是通過MeA處高度表達(dá)ERα進(jìn)行的[56]，這對(duì)于誘發(fā)OTR是必需的[59]。相反地，即使ERβ在MeA處有高度表達(dá)，但其對(duì)OTR基因的轉(zhuǎn)錄也不是必需的[57]。OT依賴MeA處的ERα而非ERβ發(fā)揮作用，這解釋了在社會(huì)辨別范式中ERαKO小鼠的社會(huì)識(shí)別受到完全損害而ERβKO小鼠僅受到部分損害的原因[13]。帶短發(fā)夾RNA（shRNA）的雌性大鼠其杏仁核處ERα表達(dá)的減少，在適應(yīng)/去適應(yīng)范式中會(huì)選擇性地?fù)p害社會(huì)識(shí)別。這些雌性大鼠重復(fù)暴露于刺激鼠后沒有表現(xiàn)出對(duì)同種個(gè)體探究的減少，新個(gè)體取代熟悉個(gè)體后其社會(huì)探究也未發(fā)生變化[29]?？偟膩碚f，ERα可能通過調(diào)節(jié)MeA處OT/OTR的產(chǎn)生是小鼠和大鼠的社會(huì)識(shí)別所必需的，而ERβ似乎在其中起易化作用。

研究表明，PPT（Propyl pyrazole triol，一種ER激動(dòng)劑）能增強(qiáng)卵巢切除小鼠的社會(huì)識(shí)別，而2，3-雙（4-羥苯基）丙腈（DPN，一種ERβ激動(dòng)劑）則輕微損害社會(huì)識(shí)別[46]。這些快速效應(yīng)表明，雌激素能通過非基因組的作用機(jī)制來影響社會(huì)識(shí)別。與長(zhǎng)期研究結(jié)果相似，這些結(jié)果也驗(yàn)證了ERα在改善社會(huì)識(shí)別上的重要性高于ERβ。17β-雌二醇、PPT、DPN和G1的這些快速效應(yīng)似乎不是專門針對(duì)社會(huì)記憶的，因?yàn)檫@些激動(dòng)劑也能快速增強(qiáng)物體位置范式（Object location paradigm）中動(dòng)物的非社會(huì)物體識(shí)別能力和空間學(xué)習(xí)能力[46]?？紤]到在施予PPT和DPN給卵巢切除小鼠40 min內(nèi)，動(dòng)物海馬區(qū)的樹突棘密度受到影響，這可能就是雌激素通過調(diào)節(jié)海馬的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而快速影響動(dòng)物學(xué)習(xí)。雌激素的非基因組方式是通過細(xì)胞內(nèi)及與膜結(jié)合的雌激素受體激活涉及記憶形成和突觸可塑化的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)放大來發(fā)揮作用的，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）依賴通路[60]。Phan等[46]研究表明17β-雌二醇在海馬內(nèi)的呈遞快速改善了小鼠的社會(huì)識(shí)別和物體定位學(xué)習(xí)，表明海馬涉及雌激素在這些學(xué)習(xí)范式中的效應(yīng)，社會(huì)識(shí)別的增強(qiáng)擴(kuò)展到其他學(xué)習(xí)范式。

目前，ERα和ERβ發(fā)生作用的大腦位點(diǎn)尚不清楚。Spiteri等[29]研究表明，經(jīng)由RNA干擾的雌性大鼠后背杏仁核（MePDA）中ERα的表達(dá)減少會(huì)抑制社會(huì)識(shí)別，而下丘腦腹內(nèi)側(cè)核（VMN）的ERα減少則不會(huì)影響社會(huì)識(shí)別。這說明社會(huì)識(shí)別是受杏仁核的ERα調(diào)控的，雌激素效應(yīng)可能通過OT發(fā)揮作用。研究發(fā)現(xiàn)，與低社會(huì)性的小鼠相比，高社會(huì)性的雄性小鼠在PVN處有較多的OT和AVP的mRNA，MeA處有較多的OTR、V1a R和ERα的mRNA，OTR和V1aR的mRNA與MeA處的ERα的mRNA高度相關(guān)，OT和AVP的mRNA與PVN處的ERβ高度相關(guān)，表明OT和AVP系統(tǒng)受雌激素受體高度調(diào)控[61]。以上發(fā)現(xiàn)支持Choleris 等[19]提出的4基因的“微網(wǎng)”模型，認(rèn)為4個(gè)基因在2個(gè)腦區(qū)的組合活性構(gòu)成雌激素調(diào)節(jié)依賴于OT的小鼠社會(huì)識(shí)別的基礎(chǔ)。雌激素通過ERβ控制PVN處的OT產(chǎn)生，雌激素通過ERα調(diào)控OTR基因在MeA的表達(dá)，而MeA處是社會(huì)相關(guān)的嗅覺信息處理部位[23，25，62-63]。

2.2孕酮（Progesterone）

孕酮一直被認(rèn)為是“雌性的”激素，在雄性動(dòng)物中含量較少，只有遇到緊急事件時(shí)雄性動(dòng)物的孕酮含量才有所上升。Wagner[64]研究表明孕酮及其受體在雄性動(dòng)物的行為和生理中起重要的替補(bǔ)作用。Auger等[65]研究發(fā)現(xiàn)孕酮受體幾乎存在于終紋床核（Bed nucleus of the stria terminalis，BNST）和MeA內(nèi)的每個(gè)AVP免疫反應(yīng)細(xì)胞內(nèi)。這種共存有調(diào)控BNST和MeA內(nèi)AVP的功能，因?yàn)樵型獣?huì)導(dǎo)致這些細(xì)胞內(nèi)的AVP免疫反應(yīng)標(biāo)記的抑制，而且這些細(xì)胞的2個(gè)投射位點(diǎn)側(cè)隔（LS）和側(cè)韁（Lateral habenula，LH）的相應(yīng)標(biāo)記也被抑制[66]，而LS是涉及社會(huì)識(shí)別調(diào)控的重要位點(diǎn)，所以孕酮可能經(jīng)由抑制AVP的表達(dá)而損害社會(huì)識(shí)別。Bychowski等[67]認(rèn)為用孕酮處理雄性大鼠會(huì)導(dǎo)致其社會(huì)識(shí)別受到顯著損害，而且孕酮可能作用于孕酮受體以損害社會(huì)識(shí)別，因?yàn)樵型荏w拮抗劑RU-486會(huì)抑制孕酮對(duì)社會(huì)識(shí)別的損害，特定的孕酮激動(dòng)劑R5020也會(huì)使社會(huì)識(shí)別受到損害。Bychowski等[68]研究發(fā)現(xiàn)，將AVP注入側(cè)隔解除了由孕酮導(dǎo)致的社會(huì)辨別損害。盡管目前尚不明確孕酮與AVP的作用機(jī)制，但這些研究表明孕酮在調(diào)節(jié)雄性動(dòng)物大腦內(nèi)的社會(huì)識(shí)別上起著重要作用。孕酮引起的社會(huì)記憶損害在人類已有體現(xiàn)，外源性孕酮暴露會(huì)損害女性回憶社會(huì)相關(guān)刺激的能力（如人臉）[69]。孕酮似乎干擾社會(huì)識(shí)別記憶的形成，而不妨礙一般的非空間記憶或嗅覺功能。孕酮在雄性系統(tǒng)中有重要功能，這種功能對(duì)于介導(dǎo)社會(huì)互作是有益的[67]。

2.3雄性激素

雄性激素也涉及調(diào)控社會(huì)識(shí)別。Bluthe等[70-71]研究發(fā)現(xiàn)睪酮對(duì)大鼠長(zhǎng)期的社會(huì)識(shí)別效應(yīng)。性腺完整的雄性大鼠在首次暴露于刺激鼠后表現(xiàn)出30～60 min適應(yīng)。雌性和閹割的雄性大鼠在首次暴露于刺激鼠后表現(xiàn)出顯著的適應(yīng)反應(yīng)（長(zhǎng)達(dá)2～3 h）[8，71]。因此，可能性腺完整的雄性動(dòng)物對(duì)熟悉個(gè)體的識(shí)別能力相對(duì)較低。閹割的雄性動(dòng)物在手術(shù)后第1周內(nèi)表現(xiàn)出暫時(shí)的社會(huì)識(shí)別記憶損害，但到手術(shù)后2～3周其社會(huì)識(shí)別能力完全恢復(fù)[70-72]。但是，手術(shù)后的閹割大鼠與性腺完整大鼠在隔日測(cè)試時(shí)，其社會(huì)識(shí)別并無(wú)不同[70，72]。從性腺完整大鼠與雄性閹割大鼠對(duì)刺激鼠或刺激鼠的氣味線索（污染的草墊、尿液）重復(fù)暴露的反應(yīng)可證實(shí)閹割的雄性大鼠社會(huì)識(shí)別受損。在社會(huì)暴露10 min后，性腺完整大鼠對(duì)刺激鼠及其氣味線索的社會(huì)探究都表現(xiàn)出顯著下降，而閹割雄性大鼠僅對(duì)刺激鼠表現(xiàn)出探究減少，對(duì)熟悉刺激鼠或陌生刺激鼠的氣味線索均未表現(xiàn)出探究減少[73]。閹割對(duì)動(dòng)物社會(huì)識(shí)別的效應(yīng)取決于閹割后的測(cè)試時(shí)間[72]和閹割后被測(cè)試的次數(shù)[71]。雄激素受體通過發(fā)育方式單獨(dú)介導(dǎo)效應(yīng)似乎不可能，因?yàn)橐訟R拮抗劑氟他米特（Flutamide）每日進(jìn)行產(chǎn)前暴露，對(duì)雄性大鼠沒有效果[74]。大量研究表明，睪酮對(duì)社會(huì)識(shí)別的效應(yīng)實(shí)際上也是通過雌激素機(jī)制來調(diào)節(jié)的。將雄性小鼠的cyp19基因突變（此基因編碼芳香化酶，芳香化酶可將睪酮通過芳香化轉(zhuǎn)化為雌二醇），動(dòng)物在適應(yīng)/去適應(yīng)范式中的社會(huì)識(shí)別被損害[42]。此外，芳香化酶敲除（ArKO）的雄性小鼠其社會(huì)識(shí)別的損害是由于基因敲除的引發(fā)性和非組織效應(yīng)，因?yàn)橐源贫己投洳G酮（2種睪酮代謝物）聯(lián)合處理成年小鼠，其社會(huì)識(shí)別得到恢復(fù)[2]。此外，相對(duì)于野生雄性小鼠，ArKO雄性小鼠即使增加睪酮注射量，它們的社會(huì)識(shí)別仍會(huì)被損害[75]。因此，可能是睪酮-AR作用損害社會(huì)識(shí)別或是雌二醇對(duì)雄性小鼠的社會(huì)識(shí)別起重要作用。目前，關(guān)于AR在社會(huì)識(shí)別中所起的作用研究甚少。Karlsson 等[76]研究發(fā)現(xiàn)，雄性小鼠神經(jīng)系統(tǒng)中的AR對(duì)雌性同種個(gè)體的社會(huì)記憶是不需要的，但它們對(duì)雄性刺激鼠卻是關(guān)鍵。今后應(yīng)開展對(duì)睪酮-AR及其與雌激素關(guān)系的進(jìn)一步研究，闡明它們?cè)诖笫蠛托∈笊鐣?huì)識(shí)別中的機(jī)制。

迄今為止，已知睪酮會(huì)調(diào)控AVP[77-79]。雄性大鼠大腦比雌性有更高的AVP表達(dá)[80-81]。AVP介導(dǎo)雄性動(dòng)物中雄激素對(duì)社會(huì)識(shí)別的效應(yīng)。依賴于睪酮的AVP神經(jīng)元所在腦區(qū)（如BNST、MeA），其AVP纖維投射到LS，LS內(nèi)的AVP作用對(duì)于雄性的社會(huì)識(shí)別是必需的[82-85]。雄性大鼠中，睪酮可逆轉(zhuǎn)由于閹割造成的幾個(gè)邊緣腦區(qū)AVP表達(dá)減少[86]。雌性大鼠和閹割的雄性大鼠其社會(huì)識(shí)別不依賴于AVP，因?yàn)槭┯鐰VP或其拮抗劑對(duì)大鼠的社會(huì)識(shí)別無(wú)影響[27]。此外，雄性閹割大鼠的社會(huì)識(shí)別對(duì)AVP的依賴可通過睪酮處理得到補(bǔ)救[27，79]，小鼠情況與大鼠類似[71]?？傊?，雄性大鼠和小鼠的社會(huì)識(shí)別以依賴于睪酮（和雌激素）的方式通過AVP介導(dǎo)。研究表明，睪酮對(duì)AVP產(chǎn)生的調(diào)控效應(yīng)至少部分可能是通過其轉(zhuǎn)化為雌激素的，因?yàn)橐源贫迹ǚ嵌洳G酮）處理會(huì)逆轉(zhuǎn)雄性閹割大鼠AVP水平的減少[87-88]。此外，ArKO小鼠也表現(xiàn)出在LS、MeA、BNST和視上核的AVP免疫反應(yīng)活性減少[42-43]。Scordalakes等[89]對(duì)ERαKO小鼠的研究表明，ERα連同AR會(huì)提高邊緣系統(tǒng)的AVP表達(dá)水平。小鼠的雌激素誘導(dǎo)PVN處AVP減少，雌激素的這種效應(yīng)在ERβKO小鼠體內(nèi)被抑制，證實(shí)了ERβ 對(duì)OT和AVP在PVN處合成的雙重和相反作用[58]?？偠灾?，雄激素在雄性動(dòng)物的社會(huì)識(shí)別中起間接作用，可能通過調(diào)節(jié)AVP和雌激素系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)。

3小結(jié)與展望

對(duì)大鼠和小鼠的大量研究支持社會(huì)識(shí)別被一個(gè)復(fù)雜的具性別依賴的OT和ATP系統(tǒng)所調(diào)控，性激素可能通過特異性激活雌激素受體而提升OT作用易化社會(huì)識(shí)別。對(duì)以依賴雄激素方式的社會(huì)識(shí)別而言，雄性動(dòng)物似乎比雌性更依賴AVP，尤其是V1aR，即使此系統(tǒng)最終由雌激素機(jī)制所介導(dǎo)。在某種程度上，涉及社會(huì)識(shí)別的特定腦區(qū)是性二態(tài)的，LS對(duì)于雄性的社會(huì)識(shí)別十分重要，MeA對(duì)雄性和雌性的社會(huì)識(shí)別都是必需的，尤其是通過非揮發(fā)性嗅覺信號(hào)進(jìn)行的社會(huì)識(shí)別[90]。社會(huì)記憶屬于記憶研究中的新興領(lǐng)域。目前，不僅涉及社會(huì)記憶獲取和鞏固的相關(guān)腦區(qū)的細(xì)胞機(jī)制尚不明確，而且控制社會(huì)識(shí)別記憶形成及社會(huì)記憶的最大持續(xù)時(shí)間的細(xì)胞機(jī)制也不明確。少數(shù)研究表明，調(diào)控學(xué)習(xí)與記憶的突觸可塑性的最知名受體——N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartate receptor，NMDA受體）的其中2個(gè)亞單位——NR2B和NR2A對(duì)社會(huì)識(shí)別記憶的不同影響：NR2B在前腦的過量表達(dá)會(huì)增強(qiáng)不同品系和動(dòng)物的社會(huì)識(shí)別記憶[91]，而NR2A的過量表達(dá)則會(huì)損害小鼠的長(zhǎng)期社會(huì)識(shí)別和非社會(huì)嗅覺記憶[92]。

總而言之，神經(jīng)激素通過神經(jīng)內(nèi)分泌水平和基因水平影響動(dòng)物和人類的社會(huì)識(shí)別，而且這些神經(jīng)激素之間互有交叉，特定的腦區(qū)或器官對(duì)其發(fā)揮作用具有重要影響。對(duì)于生活在社會(huì)群體的人類和其他動(dòng)物而言，社會(huì)識(shí)別是社會(huì)認(rèn)知發(fā)展的重要組成部分。Skuse等[93]研究發(fā)現(xiàn)， 孤獨(dú)者譜系障礙（Autism spectrum disorders，ASD）患者的OT受體上一個(gè)普通SNP（rs237887）與先證者、父母和同胞的面部識(shí)別記憶強(qiáng)烈相關(guān)，提示OXTR在調(diào)控社會(huì)識(shí)別上的保守作用通過進(jìn)化從嚙齒類的嗅覺記憶跨越到人類視覺記憶，超越感覺界限。Strauss等[94]研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥低水平的社會(huì)認(rèn)知水平與精神分裂癥血漿中減少的催產(chǎn)素水平顯著相關(guān)。這些都表明對(duì)社會(huì)識(shí)別近因機(jī)制的理解不僅有助于從整體上闡明社會(huì)行為，也將為高度性二態(tài)的異常社會(huì)失調(diào)（如ASD）的發(fā)展和調(diào)控提供視角[95]，進(jìn)而揭示與人類認(rèn)知相關(guān)疾病的機(jī)制，增強(qiáng)這些疾病治療的可能。

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