劉艷飛 劉玥 姚賀之

摘要 目的：定量分析傳統(tǒng)方劑苓桂術(shù)甘湯的研究現(xiàn)狀和在重大疾病中的應(yīng)用。方法：檢索CBM、CNKI、Wanfang Data、PubMed等數(shù)據(jù)庫從建庫至2016年12月。按發(fā)表時間、發(fā)表期刊、作者區(qū)域分布、文獻(xiàn)類型、研究疾病、臨床文獻(xiàn)研究類型、不良反應(yīng)、劑型等對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選和分類，分析和評價苓桂術(shù)甘湯文獻(xiàn)研究現(xiàn)狀及其在重大疾病中的應(yīng)用。結(jié)果：1）共檢出苓桂術(shù)甘湯相關(guān)文獻(xiàn)774篇，其中動物實驗54篇，理論研究26篇及臨床文章694篇。2）1956年首次出現(xiàn)關(guān)于苓桂術(shù)甘湯的文獻(xiàn)報道，此后苓桂術(shù)甘湯的文獻(xiàn)研究數(shù)量呈穩(wěn)步增長趨勢，總體呈三段式增長，文獻(xiàn)量由1988年之前的1.6篇/年至1989-2004年的18.5篇/年，再增至2005-2016的40.6篇/年。3）所統(tǒng)計的774篇文獻(xiàn)分布在155種期刊上，苓桂術(shù)甘湯的研究文獻(xiàn)刊載較為集中的有22種，均為中醫(yī)藥類期刊，占期刊總數(shù)的14.19%。4）774篇文獻(xiàn)的作者，25.9%的作者來自華東地區(qū)，22.5%的作者來自華中地區(qū)，其余地區(qū)研究苓桂術(shù)甘湯的作者相對較少。5）苓桂術(shù)甘湯的臨床應(yīng)用廣泛涉及內(nèi)科、外科、婦科、兒科、皮膚科等臨床各種疾病，尤以心血管系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病居多。6）臨床研究類型以病例報道居多，隨機(jī)對照試驗較少；關(guān)于不良反應(yīng)的報道較少，臨床研究劑型以水煎劑為主。結(jié)論：苓桂術(shù)甘湯的臨床研究文獻(xiàn)逐年增加，苓桂術(shù)甘湯的臨床應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，廣泛涉及內(nèi)科、外科、婦科、兒科、皮膚科等各科疾病，其中，慢性心力衰竭、美尼爾氏綜合征、腸胃炎、高血壓、慢性支氣管炎等是苓桂術(shù)甘湯的優(yōu)勢病種。目前對于本方的研究初具規(guī)模，但研究總體質(zhì)量偏低，未來要開展高質(zhì)量、大樣本、多中心的隨機(jī)對照臨床試驗，為其臨床應(yīng)用提供高質(zhì)量的循證依據(jù)。

關(guān)鍵詞 苓桂術(shù)甘湯；研究現(xiàn)狀；疾病防治；文獻(xiàn)計量學(xué)

Abstract Objective：To analyze the current evidence of lingguizhugan decoction as a TCM prescription and its application in several diseases quantitatively. Methods：We searched databases of CBM， CNKI， Wanfang Data and PubMed since foundation till December， 2016. After selection， included studies were categorized by items as publication time， journal， author regional distribution， literature type， type of disease， clinical literature study， adverse reactions and dosage form， etc. Current study on lingguizhugan decoction and its application for major diseases have been analyzed. Results： 1） There were 774 publications found， including 54 of animal experiments， 26 of theoretical study and 694 of clinical articles. 2） The first time that lingguizhugan decoction was reported in the literature was in 1956， then the number of literature research of lingguizhugan decoction′s publication time showed “triple-stage” increasing trend： quantity of literature from 1.6 articles/year before 1988 increased to18.5articles in 1989-2004 / year， and then increased to 40.6 article/year in 2005-2016 .3） 774 articles were distributed in 155 journals. Top 22 with most publications were all Chinese journals， accounted for 14.19% of the total. 4） As to 774 papers′ authors， 25.9% authors were from the East China area， 22.5% of the authors the central region， the rest of other areas relatively small. 5） The clinical application of lingguizhugan decoction is widely involved in internal medicine， surgery， gynecology， pediatrics， dermatology， especially cardiovascular system diseases， digestive system diseases and nervous system diseases. 6） About clinical research type， case reports were more than randomized controlled trials； there were few reports about adverse reactions. Dosage form was priority to water decoction. Conclusion： The clinical research literature of lingguizhugan decoction has increased year by year， and the clinical application of it continues to expand. Indications widely involved in internal medicine， surgery， gynecology， pediatrics， dermatology， etc. The advantage target diseases of lingguizhugan decoction are chronic heart failure， Meniere′s syndrome， gastroenteritis， hypertension and chronic bronchitis. The research on it is taking shape， but the overall quality of the study is low. We need to carry out high-quality， large sample， multi-center randomized controlled clinical trials in the future to provide high quality evidence for clinical application.

Key Words Lingguizhugan decoction； Current study； Treatment and prevention for diseases； Bibliometrics

中圖分類號：R222文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.06.062

傳統(tǒng)中醫(yī)方劑苓桂術(shù)甘湯始載于張仲景《傷寒雜病論》，《傷寒論》中第67條：“傷寒若吐、若下后，心下逆滿，氣上沖胸，起則頭弦，脈沉緊，發(fā)汗則動經(jīng)，身為振振搖者，茯苓桂枝白術(shù)甘草湯主之”[1]?！督饏T要略痰飲咳嗽病脈證并治第十二》：“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之。心下有痰飲，胸脅支滿，目眩，苓桂術(shù)甘湯主之?！蚨虤庥形嫞?dāng)從小便去之，苓桂術(shù)甘湯主之。腎氣丸亦主之”[2]。苓桂術(shù)甘湯是苓桂劑的代表方劑，由茯苓、桂枝、白術(shù)及甘草四味中藥組成，具有溫陽化飲、健脾利濕之效，常用于中醫(yī)脾虛水停之證[1]?，F(xiàn)代研究表明，苓桂術(shù)甘湯主要有利尿、祛痰止咳、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛及強(qiáng)心的藥理作用，能夠改善消化系統(tǒng)功能及具有抗炎抗過敏作用[3-4]，臨床對梅尼埃病、心血管疾病、慢性支氣管炎等疾病具有較好的治療效果[5-6]。隨著現(xiàn)代藥理學(xué)的深入研究，其臨床應(yīng)用也大大擴(kuò)展。為了解苓桂術(shù)甘湯的研究現(xiàn)狀，挖掘傳統(tǒng)中藥復(fù)方在現(xiàn)代重大疾病防治中的應(yīng)用潛力，本研究開展基于文獻(xiàn)計量學(xué)的系統(tǒng)綜述，為傳統(tǒng)方劑在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用提供全背景證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed等數(shù)據(jù)庫，均從建庫至2016年12月。

1.2 檢索策略 以“苓桂術(shù)甘湯”“l(fā)ingguizhugan decoction”為主題詞或關(guān)鍵詞檢索，語言限定為中文或英文。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 國內(nèi)正式期刊、重要會議、碩博士論文、重要報紙發(fā)表的有關(guān)于苓桂術(shù)甘湯應(yīng)用的各種研究文獻(xiàn)，包括病例報告、病例分析、隨機(jī)對照試驗、病例對照試驗、中醫(yī)辨證治療等，文獻(xiàn)的發(fā)表類型不做限制。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）綜述類的文獻(xiàn)；2）新聞、廣告、科普類的文章，質(zhì)量較差的文獻(xiàn)；3）查找不到原文的文獻(xiàn)。

1.5 數(shù)據(jù)庫的建立與數(shù)據(jù)庫的規(guī)范

1.5.1 數(shù)據(jù)庫的建立 將所有檢索記錄導(dǎo)入Excel 2007軟件進(jìn)行查重篩選。由2位研究者獨立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、資料提取，如遇分歧，由第三方協(xié)助裁定。通過逐一閱讀文題和摘要進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，采用預(yù)先設(shè)計的資料提取表進(jìn)行資料提取。利用Excel 2007建立數(shù)據(jù)庫。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范 對于疾病名稱的規(guī)范，將相關(guān)文獻(xiàn)研究涉及的疾病按照《內(nèi)科學(xué)》[7]教材進(jìn)行歸納研究。作者分布區(qū)域的規(guī)范，按照華東地區(qū)（江蘇、山東、浙江、安徽、上海、福建；華中地區(qū)（河南、湖北、湖南、江西），華北地區(qū)（北京、河北、天津、山西、內(nèi)蒙古），華南地區(qū)（廣東、廣西、海南）、西北地區(qū)（陜西、甘肅、新疆、寧夏、青海）、西南地區(qū)（四川、貴州、云南、重慶）、東北地區(qū)（黑龍江、吉林、遼寧）進(jìn)行歸納研究。

1.6 數(shù)據(jù)分析 根據(jù)提取信息建立苓桂術(shù)甘湯全背景研究數(shù)據(jù)庫，采用Excel 2007軟件進(jìn)行描述性統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)情況 共檢出2 992篇文獻(xiàn)，其中中國知網(wǎng)（CNKI）1 389篇，萬方數(shù)據(jù)庫（Wanfang）780篇，中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）813篇，PubMed10篇；剔除重復(fù)文獻(xiàn)1 563篇，與苓桂術(shù)甘湯無關(guān)570篇，文獻(xiàn)類型為新聞、廣告、科普知識85篇；最終納入文獻(xiàn)774篇（英文2篇，中文772篇），動物實驗54篇，理論文獻(xiàn)26篇，臨床研究文獻(xiàn)694篇。文獻(xiàn)篩選過程見圖1。

2.2 苓桂術(shù)甘湯文獻(xiàn)計量分析

2.2.1 文獻(xiàn)年代分布統(tǒng)計 1956年首次出現(xiàn)關(guān)于苓桂術(shù)甘湯的文獻(xiàn)報道[8]，此后苓桂術(shù)甘湯的文獻(xiàn)研究呈穩(wěn)步增長趨勢，由圖2的年代分布表可以看出苓桂術(shù)甘湯研究文獻(xiàn)量總體呈三段式增長，年均文獻(xiàn)量由1988年之前的1.6篇至1989-2004年的18.5篇，再增至2005-2016年的40.6篇。

2.2.2 文獻(xiàn)期刊分布統(tǒng)計 所統(tǒng)計的774篇文獻(xiàn)分布在155種期刊上，只刊載1篇文獻(xiàn)的期刊有67種，占期刊總數(shù)的43.23%；刊載2～8篇文獻(xiàn)的期刊有66種，占期刊總數(shù)的42.58%；刊載9篇以上的期刊有22種，均為中醫(yī)藥類期刊，占期刊總數(shù)的14.19%，苓桂術(shù)甘湯的研究文獻(xiàn)在這些期刊相對集中，按照載文量的多少進(jìn)行排列，詳見表1。

2.2.3 作者區(qū)域分布 統(tǒng)計苓桂術(shù)甘湯文獻(xiàn)研究作者區(qū)域，由圖3可知作者分布在華東地區(qū)（江蘇、山東、浙江、安徽、上海、福建）最多，占總文獻(xiàn)量的25.9%；華中地區(qū)（河南、湖北、湖南、江西）次之，占總文獻(xiàn)量的22.5%，華北地區(qū)（北京、河北、天津、山西、內(nèi)蒙古）位于第三位，占總文獻(xiàn)量的15.9%，華南地區(qū)（廣東、廣西、海南）、西北地區(qū)（陜西、甘肅、新疆、寧夏、青海）、西南地區(qū)（四川、貴州、云南、重慶）、東北地區(qū)（黑龍江、吉林、遼寧）的研究者數(shù)較少，分別占總?cè)藬?shù)的10.56%、9.63%、9.36%、6.15%。

2.2.4 文獻(xiàn)類型及研究疾病 苓桂術(shù)甘湯的研究文獻(xiàn)類型主要有中醫(yī)臨證研究、西醫(yī)疾病研究、理論研究、實驗研究。理論研究以制備提取工藝、成分測定、配伍及用量規(guī)律探析等為主。實驗研究以慢性心力衰竭、心肌梗死、代謝綜合征、胰島素抵抗等動物模型為主，詳見表2。中醫(yī)臨證研究文獻(xiàn)有187篇，涉及中醫(yī)內(nèi)科、中醫(yī)婦科、中醫(yī)耳鼻喉科等疾病，中醫(yī)內(nèi)科疾病居多。西醫(yī)疾病研究的文獻(xiàn)有507篇，按照《內(nèi)科學(xué)》[7]教材對涉及的疾病學(xué)科對文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計，心血管系統(tǒng)疾病最多，其次是消化系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具體疾病學(xué)科分布及主要涉及的病種見圖4、圖5。

2.2.5 臨床研究文獻(xiàn)的類型分析 694篇臨床研究文獻(xiàn)，病例報道類文章最多，隨機(jī)對照試驗次之。見表3。

2.2.6 不良反應(yīng) 31篇文獻(xiàn)報道了苓桂術(shù)甘湯臨床應(yīng)用時出現(xiàn)的不良反應(yīng)，20項研究未見明顯不良反應(yīng)，其余11篇文獻(xiàn)報道的不良反應(yīng)涉及到10種臨床癥狀，以胃腸道不適及惡心嘔吐居多。見表4。

2.2.7 常用劑型 774項研究中，有7項使用免煎顆粒，1項為膠囊，其余均為傳統(tǒng)水煎劑。

3 討論

對臨床研究文獻(xiàn)中涉及的疾病進(jìn)行分類統(tǒng)計。西醫(yī)疾病的研究占主要部分，對疾病按照西醫(yī)學(xué)科進(jìn)行分類，心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)涉及的疾病較多，常用于慢性心力衰竭、心律失常、高血壓、美尼爾氏綜合征、慢性支氣管炎等病的治療[9-12]。通過研究發(fā)現(xiàn)，苓桂術(shù)甘湯尚可應(yīng)用于肥胖、胰島素抵抗、小兒肺炎、慢性咽炎、肝硬化腹水等的治療[13-17]。苓桂術(shù)甘湯的應(yīng)用疾病譜在逐漸擴(kuò)大。

臨床研究文獻(xiàn)中，病例報道是苓桂術(shù)甘湯的主要研究類型，隨機(jī)對照試驗占比例較小，總的來說，苓桂術(shù)甘湯研究總體質(zhì)量偏低，未來要開展高質(zhì)量、大樣本、多中心的隨機(jī)對照臨床試驗，為其臨床應(yīng)用提供高質(zhì)量的循證依據(jù)。文獻(xiàn)數(shù)量增長的規(guī)律是由科學(xué)發(fā)展的客觀過程決定的，受科學(xué)自身發(fā)展及學(xué)科所處環(huán)境的影響。苓桂術(shù)甘湯文獻(xiàn)量呈逐年增長的趨勢，說明學(xué)科所處的環(huán)境在不斷的改善，中藥復(fù)方的研究在不斷的突破，苓桂術(shù)甘湯的研究越來越廣泛及深入，中藥復(fù)方苓桂術(shù)甘湯具有重要的研究價值。22種核心期刊中，大多數(shù)屬于中醫(yī)藥類雜志，說明中醫(yī)藥類雜志是苓桂術(shù)甘湯相關(guān)研究傳播的主要期刊。綜合類期刊或西醫(yī)藥類期刊對此類文章刊載較少，從側(cè)面反映出中醫(yī)藥研究相對于西醫(yī)研究仍是落后的、低水平的。

影響因子（Impact Factor，IF）即某期刊的文章在特定時期或年份所被引用的頻率，用以衡量各類學(xué)術(shù)期刊的影響力，測度期刊的學(xué)術(shù)水平，衡量論文質(zhì)量。苓桂術(shù)甘湯核心期刊影響因子集中分布在0.2～0.7，均數(shù)為0.5，在中醫(yī)藥類期刊中屬于中等偏低水平，提示苓桂術(shù)甘湯研究的質(zhì)量與中醫(yī)藥其他優(yōu)勢研究領(lǐng)域的研究比較還有待提高。774篇文獻(xiàn)的作者，25.9%的作者來自華東地區(qū)，22.5%的作者來自華中地區(qū)，幾乎占作者總數(shù)的一半，說明華東地區(qū)和華中地區(qū)是苓桂術(shù)甘湯研究的熱點地區(qū)，華北地區(qū)、華南地區(qū)、西北地區(qū)、西南地區(qū)、東北地區(qū)對苓桂術(shù)甘湯的研究較少。在一定程度上說明苓桂術(shù)甘湯的研究區(qū)域較為集中，但存在區(qū)域發(fā)展不平衡的現(xiàn)象，除了經(jīng)濟(jì)發(fā)展因素的影響外，各區(qū)域?qū)吖鹦g(shù)甘湯研究的使用程度存在一定的差別。臨床研究文獻(xiàn)中對不良反應(yīng)的報道較少，根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)報道來看，不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，臨桂術(shù)甘湯臨床使用的安全性尚可。苓桂術(shù)甘湯主要的使用劑型為水煎劑，隨著現(xiàn)代藥理及科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，可以研發(fā)多種劑型，以方便傳統(tǒng)方劑在臨床中的應(yīng)用。

本文是對傳統(tǒng)方劑苓桂術(shù)甘湯進(jìn)行全背景文獻(xiàn)計量學(xué)分析，采用系統(tǒng)檢索、主題分類的方法，系統(tǒng)綜述了苓桂術(shù)甘湯的研究現(xiàn)狀。對苓桂術(shù)甘湯文獻(xiàn)的分類研究發(fā)現(xiàn)：苓桂術(shù)甘湯的疾病治療范圍逐漸擴(kuò)大，廣泛的涉及內(nèi)科、外科、婦科、兒科、皮膚科等臨床各種疾病，慢性心力衰竭、美尼爾氏綜合征、腸胃炎、高血壓、慢性支氣管炎是苓桂術(shù)甘湯的優(yōu)勢病種。苓桂術(shù)甘湯的臨床研究文獻(xiàn)在逐年增加，苓桂術(shù)甘湯的臨床應(yīng)用有不斷上升的趨勢。目前對于本方的研究初具規(guī)模，但研究總體質(zhì)量偏低，未來要開展高質(zhì)量、大樣本、多中心的隨機(jī)對照臨床試驗，為其臨床應(yīng)用提供高質(zhì)量的循證依據(jù)。

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（2017-03-09收稿 責(zé)任編輯：王明）