賈銣 陳運轉(zhuǎn) 祝偉

摘要 目的：探討丹參川芎嗪治療慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD）合并呼吸衰竭的臨床療效及對患者肺功能、血氣指標、炎性反應因子的影響。方法：選取COPD合并呼吸衰竭患者98例，并隨機分為治療組和對照組，各49例。對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，治療組在對照組的基礎上加用丹參川芎嗪治療，2組均連續(xù)治療14 d。評價2組患者臨床療效，檢測并比較2組患者肺功能指標、血氣指標、炎性反應因子水平的變化。結果：治療組總有效率為97.96%，顯著高于對照組的83.67%（P<0.05）；治療后2組FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指標，PaO2和SaO2水平均較治療前顯著升高（P<0.01），且治療組顯著高于對照組（P<0.05或P<0.01），2組PaCO2水平較治療前顯著下降，且治療組顯著低于對照組（P<0.01）；治療后2組血清IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均較治療前顯著降低（P<0.01），且治療組顯著低于對照組（P<0.01）。結論：丹參川芎嗪治療COPD合并呼吸衰竭患者，可有效降低機體炎性反應因子水平，改善患者血氣指標，進而促進其肺功能的恢復，效果確切。

關鍵詞 慢性阻塞性肺疾??；呼吸衰竭；丹參川芎嗪；肺功能；血氣；炎性反應因子

Abstract Objective：To investigate the clinical effect of salvia miltiorrhiza ligustrazine on chronic obstructive pulmonary disease （COPD） complicated with respiratory failure and its effect on pulmonary function， blood gas and inflammatory factors. Methods：Ninety-eight patients with COPD complicated with respiratory failure were selected and randomly divided into a treatment group and a control group， each 49 cases. The control group was treated with conventional western medicine， while the treatment group was treated with salvia miltiorrhiza ligustrazine on the basis of the control group， all treated for 14 d. The clinical efficacy of the 2 groups were evaluated， and the changes of pulmonary function， blood gas and inflammatory factors were detected and compared between the 2 groups. Results：The total effective rate of the treatment group was 97.96%， which was significantly higher than 83.67% of the control group （P<0.05）； After treatment， the FEV1， FVC， FEV1/FVC of 2 groups， PaO2 and SaO2 levels of 2 groups were significantly higher than before treatment （P<0.01）， and the treatment group was significantly higher than that of the control group （P<0.05 or P<0.01）. The level of PaCO2 in 2 groups was significantly lower than that before treatment， and the treatment group was significantly lower than the control group （P<0.01）； after treatment， the levels of serum IL-6， IL-8， CRP and TNF-α in 2 groups were significantly lower than those before treatment （P<0.01）， and the treatment group was significantly lower than those in the control group （P<0.01）. Conclusion：Salvia miltiorrhiza ligustrazine can effectively reduce the levels of inflammatory factors in patients with COPD complicated with respiratory failure， improve the blood gas index， and then promote the recovery of lung function with precise clinic effect.

Key Words Chronic obstructive pulmonary disease； Respiratory failure； Salvia miltiorrhiza ligustrazine； Pulmonary function； Blood gas； Inflammatory factor

中圖分類號：R285.6；R242文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.06.037

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD）是臨床上常見的一種氣流受限的氣道慢性炎性反應疾病，患者多因存在肺通氣功能及換氣功能障礙而出現(xiàn)缺氧或二氧化碳潴留現(xiàn)象，進而致患者表現(xiàn)出不同程度的低氧血癥和高碳酸血癥，最終發(fā)生呼吸衰竭，該病發(fā)病率和死亡率逐年攀升[1]?，F(xiàn)階段，臨床尚無治療COPD的特效藥物，西醫(yī)常采用抗菌藥物對癥治療，但COPD易反復發(fā)作，使部分患者效果仍不理想。研究表明[2]，中藥治療COPD合并呼吸衰竭優(yōu)勢明顯。本研究探討丹參川芎嗪治療COPD合并呼吸衰竭的臨床療效及對患者肺功能、血氣指標、炎性反應因子水平的影響。現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年2月鄭州市第一人民醫(yī)院住院及門診收治的COPD合并呼吸衰竭患者98例。將所有患者隨機分為治療組和對照組，各49例，治療組男26例，女23例；年齡55～72歲，平均年齡（63.79±3.08）歲；病程5.5～20.0年，平均病程（15.11±3.25）年；病情分級：ⅡA級23例，ⅡB級20例，Ⅲ級6例。對照組男25例，女24例；年齡53～71歲，平均年齡（62.88±2.99）歲；病程6.0～20.1年，平均病程（15.79±3.31）年；病情分級：ⅡA級19例，ⅡB級22例，Ⅲ級8例。2組患者性別、年齡、病程、病情分級等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。

1.2 診斷標準 所有患者均符合《慢性阻塞型肺疾病診治指南》中診斷標準[3]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準者；近1個月無糖皮質(zhì)激素和茶堿類用藥史，無其他感染性疾病，無免疫系統(tǒng)疾病。

1.4 排除標準 肺結核、肺癌、支氣管哮喘等導致的肺功能下降者；伴有心、肝、脾、腎等嚴重疾病者；惡性腫瘤者；存在出血性疾病者；嚴重營養(yǎng)不良者；中途退出研究者等。本研究經(jīng)過我院倫理委員會批準并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.5 治療方法 2組患者均首先給予吸氧、解痙、抗感染、補充營養(yǎng)、保持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)西醫(yī)治療，同時靜滴洛貝林9 mg及可拉明1.125 mg，必要時采用無創(chuàng)鼻面罩呼吸機進行治療。治療組在此基礎上加用丹參川芎嗪注射液（5 mL）治療，靜滴，10 mL溶于250 mL生理鹽水中，1次/d。2組均連續(xù)治療14 d。

1.6 觀察指標 1）采用肺功能儀測定2組患者治療前后肺功能指標，包括第1 s用力呼氣量容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和1秒率（FEV1/FVC）。2）采集2組患者治療前后晨起空腹未吸氧狀態(tài)下橈動脈血2 mL，并使用血氣分析儀測定PaO2、PaCO2及動脈血氧飽和度（SaO2）。3）采集2組患者治療前后晨起空腹靜脈血5 mL，經(jīng)2 500 r/min離心分離血清，并置于-80 ℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6、8（IL-6、IL-8）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性因子水平。

1.7 療效判定標準 療效評價依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]分為顯效、有效和無效3個等級，其中顯效為臨床表現(xiàn)改善顯著，動脈血氧分壓（PaO2）上升幅度>10 mm Hg，或動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）下降幅度>10 mm Hg或恢復至治療前水平；有效即是臨床表現(xiàn)有所好轉(zhuǎn)，但PaO2上升幅度<10 mm Hg，或PaCO2下降幅度<10 mm Hg；無效即為經(jīng)過治療，臨床表現(xiàn)及PaO2、PaCO2未得到任何改善，甚者加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 20.0軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均值±標準差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，2組間比較采用獨立t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療組總有效率為97.96%（48/49），顯著高于對照組的83.67%（41/49）（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后肺功能比較 治療前2組肺功能各項指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后2組FEV1、FVC、FEV1/FVC均較治療前顯著上升（P<0.01），且治療組顯著高于對照組（P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.3 2組患者治療前后血氣指標比較 治療前2組血氣指標水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后2組PaO2和SaO2水平均較治療前顯著上升（P<0.01），且治療組顯著高于對照組（P<0.05或P<0.01），PaCO2水平較治療前顯著下降，且治療組顯著低于對照組（P<0.01）。見表3。

2.4 2組患者治療前后炎性反應因子水平比較 治療前2組炎性反應因子水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后2組IL-6、IL-8、CRP、TNF-α均較治療前顯著下降（P<0.01），且治療組顯著低于對照組（P<0.01）。見表4。

3 討論

COPD大多由下呼吸道感染所致，會引發(fā)肺部小氣道重構，進而發(fā)生小氣道阻塞和呼氣氣流限制，使肺泡毛細血管床數(shù)量減小，肺泡腔出現(xiàn)擴張，進一步降低肺泡氧合能力，形成呼吸衰竭[5-7]。目前，臨床對該病的發(fā)病機制尚未有明確闡釋，且西醫(yī)以抗感染結合呼吸機治療為主要治療手段，雖然呼吸機療效確切，但治療期間需切開氣管進行插管，對機體損傷大，并易于發(fā)生撤機困難，增加后期相關性肺炎發(fā)生風險。中醫(yī)理論認為COPD屬“痰飲”“喘證”“肺脹”等范疇，其主要病機為血瘀、痰濁、氣虛，故治療原則應為活血化瘀、補脾肺氣、解痙平喘等。莫健平[8]研究結果顯示，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎上，輔以丹參川芎嗪注射液可明顯提高COPD合并呼吸衰竭的臨床療效，特別是在改善肺功能方面優(yōu)勢更加明顯。

丹參川芎嗪注射液是一種中藥復方制劑，其主要成分為丹參和川芎嗪，兩者均為活血化瘀類中藥?，F(xiàn)代藥理學表明，丹參的主要成分是原兒茶醛、丹參素及丹參酮ⅡA，其具有良好的抗血栓、抗氧化、滅菌消炎等功效，并在改善機體微循環(huán)、抗動脈粥樣化、保護血管內(nèi)皮細胞損傷等方面發(fā)揮巨大優(yōu)勢[9-10]。川芎嗪的主要藥理作用為活血化瘀，不僅可增加冠動脈血流量，抗血栓，改善機體微循環(huán)，還能抑制組胺、前列腺素等誘發(fā)平滑肌痙攣釋放神經(jīng)遞質(zhì)，進一步松弛機體平滑肌，舒張支氣管，從而降低氣道阻力，恢復呼吸功能[11-12]。本研究結果顯示，治療組總有效率顯著高于對照組，同時治療后2組FEV1、FVC、FEV1/FVC均較治療前顯著上升，且治療組顯著高于對照組。表明采用丹參川芎嗪注射液輔助治療COPD合并呼吸衰竭可顯著提高臨床療效，同時能明顯改善患者肺功能，同劉紅怡[13]研究結果一致。由于COPD合并呼吸衰竭患者毛細血管床數(shù)量的減少，小動靜脈間易形成分流，進而致血流在血管中流動時不能進行充分氧合，而發(fā)生缺氧[14]。本研究結果顯示，治療后2組PaO2和SaO2水平均較治療前顯著上升，且治療組顯著高于對照組，PaCO2水平較治療前顯著下降，且治療組顯著低于對照組。說明丹參川芎嗪注射液能有效改善機體缺氧狀態(tài)，進而平衡血氣各項指標水平，推測是丹參川芎嗪注射液中丹參可顯著提高常壓和低壓狀態(tài)下機體的耐缺氧能力，進一步改善機體缺氧狀態(tài)。COPD合并呼吸衰竭的發(fā)生發(fā)展常伴有各種炎性反應因子、細胞因子和粘附因子的異常表達，其中CRP能夠反映多種疾病的整體炎性反應負荷水平，且較其他炎性反應因子表達更早。CRP濃度升高，表明病情惡化，反之亦然；IL-6作為機體炎性反應的主要調(diào)節(jié)因子，能刺激內(nèi)皮細胞分泌白細胞趨化因子，損傷內(nèi)皮細胞；TNF-α會使蛋白水解酶促進IL-8分泌，激活中性粒細胞的致炎作用，加劇炎性反應[15]。本研究結果顯示，治療后2組IL-6、IL-8、CRP、TNF-α均較治療前顯著下降，且治療組顯著低于對照組。說明采用丹參川芎嗪注射液治療COPD合并呼吸衰竭可顯著抑制機體炎性反應，進一步緩解病情，同鄭玉蘭等[16]研究結果相吻合。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液治療COPD合并呼吸衰竭，并有助于患者肺功能的恢復，同時能平衡機體血氣指標水平，降低炎性反應因子水平，臨床療效確切，值得臨床進一步推廣應用。

參考文獻

[1]陳榮昌，高永華.慢性阻塞性肺疾病臨床防治與研究熱點問題[J].實用醫(yī)學雜志，2014，30（1）：1-3.

[2]李竹英，田春燕，劉文波.慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期中醫(yī)病因病機概述[J].中國中醫(yī)急癥，2014，23（1）：92-94.

[3]中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中國醫(yī)學前沿雜志電子版，2014，36（2）：484-491.

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[5]高恒興，溫中梅，袁海波，等.慢性阻塞性肺病發(fā)病機制研究的最新進展[J].中國老年學雜志，2015，35（19）：5668-5670.

[6]Chi S Y，Kim E Y，Ban H J，et al.Plasma N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide：A Prognostic Marker in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J].Lung，2012，190（3）：271-276.

[7]Group C W.Noninvasive positive pressure ventilation for chronic respiratory failure patients with stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）：an evidence-based analysis[J].Ontario Health Technology Assessment，2012，12（9）：1-51.

[8]莫健平.中西醫(yī)結合治療慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭療效觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志，2016，32（4）：348-349.

[9]何永亮，梅菊花.丹參注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（19）：100-101.

[10]夏倩，羅光偉，張念.丹參川芎嗪注射液對慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2014，23（9）：1728-1729.

[11]宋修軍.川芎嗪注射液聯(lián)合生脈注射液治療慢性阻塞性肺疾病合并心衰80例[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學專業(yè)，2012，14（31）：189-190.

[12]韓旭東，姜麗麗，王帥.低分子肝素鈣聯(lián)合川芎嗪注射液治療慢阻肺并腦血栓形成的臨床觀察[J].河北聯(lián)合大學學報：醫(yī)學版，2013，15（5）：689-689.

[13]劉紅怡.丹參川芎嗪注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志，2015，31（5）：376-377.

[14]張海鋒，張學鵬，杜幼芹.呼吸指數(shù)、氧合指數(shù)動態(tài)監(jiān)測在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者治療中的應用價值[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23（12）：144-145.

[15]龍仕居，陳忠仁.慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期與緩解期痰液及血清IL-6、IL-8、TNF-α表達水平的差異及其臨床意義[J].重慶醫(yī)學，2012，41（19）：1970-1972.

[16]鄭玉蘭，付文榮，曹鋒生.丹參川芎嗪對慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭患者肺功能及炎癥因子的影響[J].中國老年學雜志，2015，35（24）：7109-7111.

（2017-03-10收稿 責任編輯：徐穎）