河文峰 龍順欽 鄧宏

摘要 目的：觀察健脾抑瘤方聯(lián)合化療對(duì)初治或復(fù)治晚期結(jié)直腸癌患者治療療效、生命質(zhì)量的影響。方法：選取2014年1月至2015年12月廣東省中醫(yī)院間收治的初治或者復(fù)治晚期結(jié)直腸癌患者41例，均采用化療聯(lián)合健脾抑瘤方進(jìn)行治療。結(jié)果：41例患者中完全緩解1例，部分緩解11例，病灶穩(wěn)定24例，病灶擴(kuò)張5例，總體有效率87.70%，初治和復(fù)治2組患者瘤體病灶變化比較，客觀有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2組不良反應(yīng)存在不同程度的骨髓抑制（白細(xì)胞減少、血小板減少）、脫發(fā)等，多為0、I、II度不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后，均能耐受繼續(xù)化療。Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，沒(méi)有因嚴(yán)重不良反應(yīng)而退出研究情況發(fā)生。與治療前比較生命質(zhì)量FACT評(píng)分上顯著升高，而疼痛NRS評(píng)分統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上顯著下降（P<0.05）?；颊吒黜?xiàng)功能皆比入院時(shí)有所提高，物理癥狀明顯緩解，整體健康狀況也高于治療前，因此，治療前與治療后的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：健脾抑瘤方聯(lián)合化療對(duì)初治或復(fù)治晚期結(jié)直腸癌患者的治療有協(xié)同增效作用，減輕不良反應(yīng)，提高患者生命質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

關(guān)鍵詞 健脾抑瘤方；化療；晚期結(jié)直腸癌；生命質(zhì)量；預(yù)后

Abstract Objective： To observe the effect of Jianpi Yiliu Decoction with chemotherapy for patients with advanced colorectal cancer on patients′ quality of life and prognosis. Methods： Forty-one patients with advanced colorectal cancer initially treated or retreated in the hospital from January 2014 to December 2015 were include. All the patients were treated with chemotherapy with Jianpi Yiliu Decoction. Results： One case had complete remission （CR）， 11 cases partial remission （PR）， 24 cases stable lesions （SD） 5 cases disease progression （PD）， and the total effective rate was 87.70%. Objective efficiency of initial treatment and retreatment patients in tumor changes showed no significant difference （P>0.05）， there were degrees of bone marrow suppression （neutropenia， thrombocytopenia）， hair loss for chemotherapy toxicity， mostly for 0， I， II degree， after the treatment in both the groups. Patients continued the treatment after proper adjustment based on symptoms. The incidence of Grade Ⅲ， Ⅳtoxicity was low and no case withdrew from the study due to serious adverse reactions. FACT score for quality of life was significantly higher compared with that before the treatment， pain NRS score decreased with statistically significant difference， compared before and after the treatment （P<0.05）. Patients′ functions were somewhat improved and physical symptoms were relieved， overall health conditions were much better than those before the treatment， showing statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion：Jianpi Yiliu Decoction with chemotherapy may have synergistic effect on the initial or retreated treatment for patients with advanced colorectal cancer， reducing toxicity and side effects to improve patients′ quality of life and prolong survival time.

Key Words Jianpi Yiliu Decoction； Chemotherapy； Advanced colorectal cancer； Quality of life； Prognosis

中圖分類號(hào)：R273文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.06.016

在全世界范圍內(nèi)，結(jié)腸直腸癌（Colon Rectum Carcinoma，CRC）已經(jīng)是威脅人類健康和生命的常見(jiàn)消化道腫瘤之一，近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展人們生活水平不斷提高，飲食習(xí)慣、結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，老齡化趨勢(shì)加劇，CRC的發(fā)病率不斷升高，已居于常見(jiàn)惡性腫瘤發(fā)病率第3位[1]。在發(fā)達(dá)國(guó)家，結(jié)直腸癌的發(fā)病率位于第2位，而相對(duì)的在亞非拉等不發(fā)達(dá)國(guó)家地區(qū)的發(fā)病率明顯較低。手術(shù)治療是CRC的最重要的治療方式，是根治性的治療手段。但對(duì)于一些晚期的CRC患者，無(wú)法運(yùn)用手術(shù)治療，對(duì)此主要采用的方式有化學(xué)治療、靶向藥物、最佳支持治療等，達(dá)到控制病灶發(fā)展，加長(zhǎng)生存期，提高生命質(zhì)量的目的。目前在中國(guó)，中醫(yī)藥輔助治療已經(jīng)是治療CRC綜合療法中重要一環(huán)[2]。采用中醫(yī)藥配合化療應(yīng)用于CRC的治療，能夠提升化學(xué)治療的療效，減少化療不良反應(yīng)，提高患者生命質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期[3]。為了驗(yàn)證中藥聯(lián)合化療的臨床療效，本研究自2014年1月對(duì)晚期CRC患者給予健脾抑瘤方方案全身化療，來(lái)研究健脾抑瘤方聯(lián)合化療用于治療晚期CRC的協(xié)同配合作用及相關(guān)增效機(jī)制，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年12月間我院收治的41例晚期CRC患者作為研究對(duì)象，男22例，女19例；年齡29～78歲，平均年齡（56.3±3.2）歲，其中60歲以上的患者17例，60歲以下的患者24例。疾病原發(fā)部位：升結(jié)腸14例，橫結(jié)腸3例，降結(jié)腸1例，乙狀結(jié)腸12例，直腸11例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)直腸癌規(guī)范化診療指南[4]，對(duì)CRC高危人群行腸鏡檢查明確診斷，對(duì)于便血、便頻、便細(xì)、黏液便等癥狀的患者進(jìn)一步行直腸指診、內(nèi)鏡檢查及病理檢查明確診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）根據(jù)結(jié)腸癌或直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)影像學(xué)、癥狀、病理學(xué)等診斷為直腸癌或結(jié)腸癌者；2）有明確的觀察指證，可以用CT或MRI影像學(xué)觀察到≥1個(gè)腫瘤體；3）復(fù)治者與前次化療間隔4周以上；4）KPS評(píng)分≥60分，且預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；5）血常規(guī)、心肝腎功能及心電圖基本正常；6）試驗(yàn)前3個(gè)月內(nèi)未行放化療者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）不完全消化道梗阻或吞咽困難、消化道活動(dòng)性出血的患者；2）41例病例中有骨轉(zhuǎn)移者，有明顯重要器官病變，無(wú)法耐受放化療者；3）精神障礙者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）治療過(guò)程中，如患者要求中止，應(yīng)盡可能記錄退出原因；2）治療過(guò)程中出現(xiàn)藥物過(guò)敏或未預(yù)計(jì)的嚴(yán)重不良反應(yīng)者，應(yīng)及時(shí)停止治療，并給予對(duì)癥治療。

1.6 治療方法 患者采用國(guó)際綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）提出的CapeOx化療方案進(jìn)行化學(xué)治療，具體劑量為：奧沙利鉑注射液[Oxali-platin，賽諾菲（杭州）制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100064]130 mg/m2，加入250～500 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注2～6 h<每3周（21 d）給藥1次>，第1天，卡培他濱片（Capecitabine，上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024）2.5 g/m2，連用2周，休息1周。每天總劑量分早晚2次于飯后0.5 h用水吞服?；熎陂g聯(lián)合健脾抑瘤方，藥物組成：黨參15～30 g、白術(shù)15～30 g、茯苓15 g、薏苡仁30 g、炙甘草10 g、黃芪30 g、姜制砂仁5～10 g、枳殼10 g、山慈菇15 g、紅豆杉10 g、白花蛇舌草15～30 g、莪術(shù)10～15 g。隨癥加減，腹痛加延胡索15～30 g、木香5～10 g（后下）、白芍15～30 g、制川烏10～15 g；納差加炒麥芽30 g、炒山楂15 g、炒稻芽30 g；惡心嘔吐加法半夏15 g、生姜10 g、蘇梗15 g；腹瀉加補(bǔ)骨脂15 g、石榴皮10～15 g；偏陽(yáng)虛加熟附子10～15 g；偏氣虛加紅芪10 g、生曬參10～15 g。1劑/d，用清水500 mL煎至200 mL，濾渣后分成2份，分別于早晚用溫水送服。3周1個(gè)療程，2個(gè)療程后評(píng)價(jià)效果。所有患者用5-HT3受體阻斷劑進(jìn)行預(yù)防性止吐，三維B片（白云山）2粒，2次/d，口服或復(fù)方維生素B12片預(yù)防化療所致手足綜合征。下一個(gè)化療周期開始時(shí)，要依據(jù)患者在上一個(gè)周期的不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度改變奧沙利鉑和卡培他濱的給藥量。如果出現(xiàn)Ⅱ度以上的手足綜合征、非血液學(xué)毒性或Ⅲ度以上的骨髓抑制、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少情況，本化療周期的CapeOx劑量降低15%～20%?；熤芷诘那昂髾z測(cè)血常規(guī)、肝腎功能的結(jié)果符合繼續(xù)治療標(biāo)準(zhǔn)，所有的不良反應(yīng)降低到0或Ⅰ級(jí)，不良反應(yīng)完全緩解之后再進(jìn)行下1個(gè)療程的治療。治療期間如果發(fā)生明顯病情發(fā)展，或不良反應(yīng)無(wú)法耐受，或患者拒絕繼續(xù)進(jìn)行等情況時(shí)，馬上終止治療。

1.7 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)臨床證候得分采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]進(jìn)行癥狀分級(jí)和療效評(píng)價(jià)：依據(jù)單項(xiàng)癥狀得分和總積分變化情況來(lái)評(píng)定，明顯改善為積分降低≥2/3，部分改善為積分降低≥1/3，無(wú)改善指積分未降低；2）生命質(zhì)量評(píng)價(jià)[6]：采用卡氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（Kamofsky Performance Status，KPS）進(jìn)行評(píng)價(jià)；3）不良反應(yīng)按照國(guó)際衛(wèi)生組織抗癌藥物毒性分級(jí)（0～Ⅳ度）來(lái)分級(jí)；4）定期檢測(cè)血常規(guī)、肝功、腎功、CT影像等來(lái)監(jiān)測(cè)相應(yīng)指證的變化。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 有效率及FPS標(biāo)準(zhǔn)采用RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，以CT或MRI影像測(cè)量腫瘤尺寸，病灶基線以可測(cè)量腫瘤為準(zhǔn)。完全緩解（Complete Response，CR）：所有可測(cè)量腫瘤消失。部分緩解（Partial Response，PR）：腫瘤長(zhǎng)徑之和減少≥30%。病灶穩(wěn)定（Stable Disease，SD）：腫瘤長(zhǎng)徑總和減小，但不夠完全緩解標(biāo)準(zhǔn)或有增大但不及病灶發(fā)展標(biāo)準(zhǔn)。病灶擴(kuò)張（Progressive Disease，PD）：腫瘤長(zhǎng)徑之和增大≥20%或出現(xiàn)新的腫瘤。完全緩解率和部分緩解率相加為總有效率（ORR），總有效率和病灶穩(wěn)定率相加為病灶控制率（Disease Control Rate，DCR）。PFS是指患者從分組至病灶擴(kuò)張或患者死亡的時(shí)間?；熋恐芷诒O(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能，每個(gè)治療周期記錄不良反應(yīng)。不良反應(yīng)運(yùn)用國(guó)際衛(wèi)生組織藥物急性、亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)劃分，分為0～I(xiàn)V度。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±ss）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)或獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CRC患者治療前后的療效評(píng)價(jià) 根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病灶穩(wěn)定（SD）、病灶擴(kuò)張（PD），其中完全緩解+部分緩解為總有效率（ORR）。41例患者中完全緩解1例，部分緩解11例，病灶穩(wěn)定24例，病灶擴(kuò)張5例，總有效率為87.70%，2組患者的治療結(jié)果見(jiàn)表1。2組患者瘤體病灶變化比較2組比較，客觀有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；健脾抑瘤方聯(lián)合化療組的疾病控制率顯著高于單純化療。見(jiàn)表1。

2.2 CRC患者化療后的不良反應(yīng) 所有患者在治療中的不良反應(yīng)都是可控的，能夠相對(duì)耐受。根據(jù)WHO抗癌藥急性及亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)制定：分為0～Ⅳ度?；颊卟涣挤磻?yīng)存在不同程度的骨髓抑制（白細(xì)胞減少、血小板減少）、脫發(fā)等，多為0、I、II度不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理后，均能耐受繼續(xù)化療。而Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，沒(méi)有患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)而退出。見(jiàn)表2。

2.3 生命質(zhì)量及疼痛程度評(píng)分 晚期CRC患者經(jīng)過(guò)治療，生命質(zhì)量FACT評(píng)分與治療前比較明顯升高（t=6.152 2，P=0.000 0），疼痛NRS評(píng)分與治療前比較有所下降（t=6.141 3，P=0.000 0），治療前與治療后的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 治療前后CRC患者生命質(zhì)量的影響 41例CRC患者經(jīng)治療其軀體功能、認(rèn)知能力、情緒功能、社交能力皆比入院時(shí)有所提高，物理癥狀得到緩解，整體健康也高于治療前，治療前與治療后的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

我國(guó)CRC發(fā)病率連年升高，發(fā)病年齡也越來(lái)越趨于年輕，CRC作為最常見(jiàn)的消化道腫瘤之一，已經(jīng)嚴(yán)重影響了人們的健康，晚期CRC患者常常無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療，因此，治療晚期CRC要直面的最大難題就是怎樣延長(zhǎng)生存時(shí)間，降低患者痛苦，改善生命質(zhì)量。最常見(jiàn)的化學(xué)治療可使大多少患者獲得手術(shù)根治機(jī)會(huì)，提高5年后的生存率[7]。針對(duì)晚期CRC的化學(xué)治療在近幾十年內(nèi)已有很大提高，但其缺乏特異性和經(jīng)常發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的特點(diǎn)使其應(yīng)用受到相對(duì)的限制，此外由于受到化療藥物的耐藥影響，化療療效需進(jìn)一步提高。現(xiàn)在，包括中醫(yī)藥在內(nèi)的多科綜合治療已經(jīng)在醫(yī)學(xué)界被大力提倡推行。多個(gè)研究表示[8-10]，在針對(duì)CRC的治療中采用中醫(yī)藥聯(lián)合化學(xué)治療具有明顯的優(yōu)越性。

古代文獻(xiàn)認(rèn)為CRC的基本病機(jī)是“脾氣虧虛、邪毒積聚”，屬于“積聚”“臟毒”“腸癖”“腸蕈”等范疇。《景岳全書》中曾指出：“凡脾腎不足及虛弱失調(diào)之人多有積聚之病。蓋脾虛則中焦不運(yùn)除積之要，知在攻補(bǔ)之宜?！币蚨槍?duì)晚期CRC應(yīng)當(dāng)運(yùn)用攻補(bǔ)兼施或補(bǔ)益為主的治療原則[11-13]。健脾抑瘤方符合這一治療原則，可以有效改善CRC化療患者的不適癥狀，改善生命質(zhì)量，降低化療不良反應(yīng)，控制腫瘤擴(kuò)張，提高化療的療效和敏感性。健脾抑瘤方能夠益氣健脾，解毒化積：方中黨參、白術(shù)、茯苓、甘草、姜制砂仁、黃芪益氣健脾，燥濕和胃；枳殼行痰消積、理氣通腑；薏苡仁健脾滲濕、解毒散結(jié)；莪術(shù)化瘀抑瘤、行氣止痛；山慈菇、白花蛇舌草、半枝蓮清熱解毒、消腫散結(jié)；紅豆杉清熱解毒、抑瘤止痛。諸藥合參，以顧護(hù)后天之本為主，結(jié)合辨病辨證對(duì)癥整體治療的原則，以達(dá)健脾理氣、化濕抑瘤之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，四君子湯（黨參、白術(shù)、茯苓、甘草）能提升人體抗氧化酶酶活，調(diào)節(jié)新陳代謝、內(nèi)分泌和人體免疫功能等，能修補(bǔ)自由基對(duì)細(xì)胞損害，增強(qiáng)免疫力，調(diào)節(jié)代謝紊亂。該方能顯著降低心臟、腦部和肝組織的MDA含量（與端粒酶活性無(wú)明顯關(guān)聯(lián)），說(shuō)明四君子湯有優(yōu)秀的降低自由基損傷功效[14-18]。白花蛇舌草的藥理學(xué)活性是其提取物能夠調(diào)節(jié)人體的免疫應(yīng)答，刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊腫瘤細(xì)胞，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)[15-19]。中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的方式為扶正祛邪，體現(xiàn)了中醫(yī)的整體治療觀念。中醫(yī)藥抗腫瘤的作用機(jī)制包含加強(qiáng)機(jī)體免疫對(duì)癌細(xì)胞的攻擊清除和誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡2個(gè)途徑，且不良反應(yīng)較少，能與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的多種療法發(fā)生協(xié)同作用[18-20]。

本研究結(jié)果顯示，在健脾抑瘤方聯(lián)合化學(xué)治療晚期CRC療效上，初治患者的疾病控制率高于復(fù)治患者，說(shuō)明差異無(wú)統(tǒng)計(jì)；不良反應(yīng)上初治或復(fù)治患者雖都存在不同程度的骨髓抑制，經(jīng)對(duì)癥處理，均能耐受繼續(xù)化療，而Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)的不良反應(yīng)發(fā)生率比單純化療降低，具有增效減毒的作用；生命質(zhì)量FACT評(píng)分與治療前比較明顯升高，疼痛NRS評(píng)分明顯下降，緩解痛苦，提高患者生命質(zhì)量；患者各功能皆比入院時(shí)有所提高，物理癥狀得到緩解，整體健康狀況也高于治療前，說(shuō)明治療提高了患者的生命質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。近年來(lái)大量的抗癌實(shí)驗(yàn)研究驗(yàn)證了化療聯(lián)合中醫(yī)藥抗癌的藥效并高于單純化療的效果。晚期CRC患者采用健脾抑瘤方聯(lián)合化療能顯著改善患者臨床癥狀，降低不良反應(yīng)，改善生命質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間，體現(xiàn)中藥聯(lián)合化療防治惡性腫瘤的特點(diǎn)與優(yōu)越性。

參考文獻(xiàn)

[1]陳幸運(yùn)，周禮鯤，王霞，等.維持治療在晚期結(jié)直腸癌化療后達(dá)穩(wěn)定患者中的價(jià)值及預(yù)后分析[J].中國(guó)腫瘤臨床，2016，43（2）：76-80.

[2]李文樺.晚期結(jié)直腸癌的化療進(jìn)展[J].中國(guó)癌癥雜志，2015，25（11）：877-889.

[3]劉聲，王笑民，楊國(guó)旺，等.扶正防癌方聯(lián)合化療對(duì)晚期結(jié)腸癌患者生活質(zhì)量及免疫功能的影響[J].世界中醫(yī)藥，2015，10（2）：209-211，215.

[4]中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì).直腸癌規(guī)范化診療指南（試行）[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2013，5（7）：56-61.

[5]張遠(yuǎn)蘭，吳修英，王彬，等.化療聯(lián)合中藥治療結(jié)直腸癌術(shù)后患者的Meta分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（20）：2639-2641.

[6]田述梅.2型糖尿病對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者預(yù)后影響的研究[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，9（3）：346-349.

[7]胡晴，姜海偉，曹夢(mèng)瑩，等.Ⅱ-Ⅲ期結(jié)腸癌行根治手術(shù)輔助化療結(jié)合免疫細(xì)胞治療的療效分析[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，35（3）：454-458.

[8]劉麗榮，朱燕娟.中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌近期療效和生活質(zhì)量的Meta分析[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30（1）：19-21.

[9]楊冬陽(yáng)，黎瑩，劉建化，等.晚期結(jié)直腸癌聯(lián)合化療后卡培他濱維持治療的臨床評(píng)價(jià)[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33（12）：1815-1818，1830.

[10]金志良，徐炎華.中西醫(yī)結(jié)合聯(lián)合化療對(duì)晚期結(jié)腸癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，18（2）：25-28.

[11]朱堯武，何小寧，楊宇飛.晚期結(jié)直腸癌中醫(yī)治療預(yù)后因素分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（14）：108-112.

[12]柯詩(shī)文，黃國(guó)棟，趙俊.抗癌抑瘤方聯(lián)合CapeOx方案治療晚期結(jié)直腸癌[J].中成藥，2015，37（1）：49-54.

[13]陳舲，馬耀凱，李鑫.扶正抑瘤方聯(lián)合烏苯美司膠囊治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].癌癥進(jìn)展，2016，14（4）：357-359.

[14]柴延蘭，肖菊香，鎖愛(ài)莉，等.貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21（9）：2040-2043.

[15]周華，張穎，張楠，等.晚期結(jié)直腸癌治療及臨床特點(diǎn)[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（7）：1075-1079.

[16]汪金云，鄧文霞，王躍華.不同化療方案用于晚期結(jié)直腸癌治療中的療效比較[J].實(shí)用癌癥雜志，2014，29（4）：477-479.

[17]劉芳騰，歐陽(yáng)喜，張官平，等.循環(huán)核酸在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用及研究現(xiàn)狀[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（11）：1734-1738.

[18]李晶晶，魏志剛，段雪飛，等.T4期結(jié)直腸癌根治術(shù)后早期腹腔熱灌注化療的臨床研究[J].中國(guó)普通外科雜志，2016，25（4）：470-474.

[19]王正冬，周愛(ài)明，金根培.進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者術(shù)中行氟尿嘧啶腹腔區(qū)域性量化緩釋化療的效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2012，52（27）：84-85.

[20]徐嬋媛.健脾補(bǔ)腎祛瘀解毒法聯(lián)合熱療、化療治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

（2017-03-23收稿 責(zé)任編輯：王明）