廖文娟

摘 要： 銀杏葉提取物、橘紅、骨碎補(bǔ)、枳實(shí)、枳殼、人參等中藥通過抑制細(xì)胞內(nèi)ROS生成，抑制細(xì)胞間粘附分子和血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的表達(dá)，提高內(nèi)皮細(xì)胞活力等作用機(jī)制，在糖尿病血管病變的防治中有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：中藥 糖尿病 機(jī)制

中圖分類號(hào)：R587 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1003-9082（2016）12-0259-01

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷及其生物學(xué)作用障礙引起的以高血糖為特征的全身代謝紊亂性疾病，近幾年呈逐年上漲并年輕化趨勢。糖尿病病程長且復(fù)雜，難以根治，因而需要長期用藥。西藥降血糖作用強(qiáng)，起效快，但往往不良反應(yīng)多，本文概述了近幾年研究的中藥對高糖誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展，以期對糖尿病患者提供更多藥物參考方向。

銀杏葉提取物的主要成分為銀杏黃酮甙、銀杏內(nèi)酯等，已被證明是一種有效的抗氧化物。已有研究證實(shí)氧化應(yīng)激是細(xì)胞凋亡的重要誘導(dǎo)因子，降低細(xì)胞內(nèi) ROS水平或增加細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽GSH-PX水平，可阻斷內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。糖尿病的高血糖狀態(tài)可通過葡萄糖的自身氧化、線粒體呼吸等使細(xì)胞內(nèi) ROS水平升高，另有研究報(bào)道高血糖狀態(tài)下細(xì)胞自身清除自由基的功能降低，使高糖狀態(tài)下內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi) ROS的堆積更明顯。銀杏葉提取物可有效抑制細(xì)胞內(nèi)ROS生成，同時(shí)提高內(nèi)皮細(xì)胞活力，降低其凋亡率。銀杏葉提取物可通過其抗氧化功能提高內(nèi)皮細(xì)胞在高糖環(huán)境下的活力，降低其凋亡率，對血管內(nèi)皮細(xì)胞起保護(hù)作用，在糖尿病血管病變的防治中有潛在的應(yīng)用價(jià)值[1]。

橘紅、骨碎補(bǔ)、枳實(shí)、枳殼等中藥的主要有效成分為柚皮苷，具有廣泛的生物學(xué)活性。已有研究表明高糖誘導(dǎo)產(chǎn)生 ROS，ROS 活化核因子κB（ NF-κB），促進(jìn)粘附分子的表達(dá)，誘導(dǎo)白細(xì)胞粘附到血管細(xì)胞表面，啟動(dòng)血管炎癥發(fā)生，這是當(dāng)前研究高糖誘導(dǎo)血管炎癥的一條重要信號(hào)通路。NF-κB 普遍存在于各種細(xì)胞中 ，是一組重要的核轉(zhuǎn)錄因子 ，在機(jī)體防御反應(yīng) 、組織損傷和應(yīng)激、細(xì)胞分化和凋亡及腫瘤生長機(jī)制過程的信息傳遞中起重要作用。已有研究表明柚皮苷可能通過抑制高糖誘導(dǎo)的活性氧產(chǎn)生，從而抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活化，進(jìn)一步抑制細(xì)胞間粘附分子和血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的表達(dá)，影響HUVECs 細(xì)胞的粘附，從而抑制高糖誘導(dǎo)的血管炎癥過程，并提示柚皮苷可能有效地預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生[2]。

梔子是茜草科梔子屬植物，其干燥成熟果實(shí)作為中藥梔子，具有瀉火除煩、清熱利尿、涼血解毒的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明梔子具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、降血脂等多種藥理活性，成為研究的熱點(diǎn)[3]. PPARγ（過氧化物酶體增殖激活受體）屬于核受體的超家族成員，它在脂肪細(xì)胞分化及脂質(zhì)代謝中起著重要作用。PPARγ主要表達(dá)于脂肪細(xì)胞及脾細(xì)胞，在培養(yǎng)的2型糖尿病病人的脂肪細(xì)胞中，PPARγ激動(dòng)藥增加IRS-2的基因、細(xì)胞表達(dá)。PPARγ受體是血糖調(diào)控的重要環(huán)節(jié)，介導(dǎo)胰島素對葡萄糖的吸收利用進(jìn)行調(diào)控[4]。梔子苷可激活增加 PPARγ受體活性，增強(qiáng)下游基因?qū)σ葝u素的響應(yīng)程度，減輕胰島細(xì)胞補(bǔ)償性分泌胰島素的負(fù)荷，減緩胰島細(xì)胞的凋亡，從而阻止Ⅱ型糖尿病向Ⅰ型多器官衰竭糖尿病的發(fā)展。

丹參屬活血化瘀藥，研究顯示，丹參能夠顯著提升高糖損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞的存活率，并改善內(nèi)皮細(xì)胞的多種功能，對丹參保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞作用，目前主要集中于丹參能通過抗氧化作用抵抗自由基造成的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，增加超氧化物歧化酶（SOD）含量，下調(diào)丙二醛（MDA）含量。同時(shí)丹參能夠調(diào)節(jié)血管收縮舒張，維持內(nèi)皮素一l（ET一1）與一氧化氮（NO）的動(dòng)態(tài)平衡，抑制黏附因子等炎癥因子的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血流細(xì)胞黏附，防止血栓形成，此外， 丹參的某些單體還能通過下調(diào)細(xì)胞凋亡信號(hào)通路中的重要成員Caspase一3，抑制細(xì)胞凋亡，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞[5]。因此，丹參對內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用是通過多種通路，多個(gè)靶點(diǎn)提高內(nèi)皮細(xì)胞的存活率，維持其功能完整性。

人參為五加科植物人參的干燥根和根莖，人參皂苷為其有效活性成分?，F(xiàn)代藥理研究表明，人參皂苷在治療和改善糖尿病及其并發(fā)癥方面具有顯著效果。加工后的紅參能夠刺激小鼠胰島素的釋放，提示紅參對糖尿病的治療作用是經(jīng)由葡萄糖依賴性方式刺激胰島素釋放來實(shí)現(xiàn)的[6]。

綜上所述，糖尿病患者長期的高血糖對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷與多種細(xì)胞因子有關(guān)。中醫(yī)藥在幾千年的臨床實(shí)踐中積累了豐富的診療經(jīng)驗(yàn)，為臨床治療提供了有力的指導(dǎo)。因此，以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，結(jié)合現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)，從分子細(xì)胞水平進(jìn)一步研究中藥有效性機(jī)制，對于中醫(yī)藥的發(fā)展及應(yīng)用，提高患者生存質(zhì)量，降低糖尿病血管并發(fā)癥具有重大意義。

參考文獻(xiàn)

[1]王曉，李果，李紀(jì)平，劉赟，羅敏. 銀杏葉提取物降低高糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡. 中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005，21（2）：171-172.

[2]熊鶯，王廣發(fā)，張俊艷，吳少瑜等. 柚皮苷抑制高糖誘導(dǎo)的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞的粘附作用.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，30（2）：321-325.

[3]孟祥樂， 李紅偉， 李 顏， 余 奇， 萬麗麗， 郭 澄. 梔子化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展. 中國新藥雜志，2011，20（11）：959-967.

[4]Florence Gizard and Dennis Bruemmer. Transcriptional Control of Vascular Smooth Muscle CellProliferation by Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ： Therapeutic Implications for Cardiovascular Diseases. Hindawi Publishing Corporation PPAR Research，2008.

[5]李俊，黃軍章.丹參多酚酸鹽對2型糖尿病患者內(nèi)皮功能的影響[J].中國糖尿病雜志，2014，22（8）：728-729.

[6]張美雙，李志成等. 人參、黃連及其藥對治療糖尿病研究進(jìn)展[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，32（3）：656-657.