吳恩輝++楊致蓉++黃寧寧

[摘要] 目的 探討帕羅西汀聯(lián)合小劑量奧氮平對輕度抑郁伴失眠患者生活質(zhì)量的影響。 方法 選取2014年1月～2016年1月我院收治的輕度抑郁癥患者60例，將所有患者隨機分為觀察組和對照組，兩組患者均予帕羅西汀20 mg/次，1次/d，每日早餐頓服，藥片應(yīng)完整吞服勿咀嚼，觀察組同時聯(lián)合小劑量奧氮平2.5 mg/次，1次/d，睡前口服，療程6個月。比較兩組患者治療后的臨床療效、PSQI評分及生活質(zhì)量改善情況。 結(jié)果 觀察組與對照組患者治療后的總有效率分別為96.7%和70.0%，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組。觀察組患者治療1個月后、3個月后、6個月后的HAMD 評分分別顯著低于對照組，且觀察組患者治療后的總PSQI評分[（15.12±3.16）分]，顯著低于對照組[（18.81±4.27）分]，差異有顯著性。觀察組患者治療后的生活質(zhì)量包括生理、心理、社會和環(huán)境領(lǐng)域四個維度的評分分別為（69.5±16.3）分、（73.6±11.3）分、（71.7±12.6）分、（68.8±11.1）分，分別顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 帕羅西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療輕度抑郁伴失眠療效確切，可以明顯改善患者的失眠癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 輕度抑郁；失眠；帕羅西??；小劑量奧氮平；生活質(zhì)量

[中圖分類號] R749.4 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）35-0086-03

Effect of paroxetine combined with low-dose olanzapine on the quality of life in patients with mild depression and insomnia

WU Enhui YANG Zhirong HUANG Ningning

Department of Psychiatry， Jinhua City Second Hospital， Jinhua 321000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of paroxetine combined with low-dose olanzapine on the quality of life in patients with mild depression and insomnia. Methods 60 patients with mild depression who were treated in our hospital from January 2014 to January 2016 were randomly divided into two groups： the observation group and the control group. Patients of two groups were given paroxetine 20 mg a time，once daily at breakfast，and the tablets should be completely swallowed and not be chewed. The observation group was also treated with low-dose olanzapine 2.5 mg a time， 1 time a day， oral before going to bed for 6 months. The efficacy， PSQI scores and the quality of life between the two groups was compared. Results The total effective rates of the observation group and the control group were 96.7% and 70.0% respectively. The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group.The HAMD score of the observation group was significantly lower than that of the control group at 1 month， 3 months and 6 months after treatment， and the difference was significant.The total PSQI score（15.12±3.16） of the observation group was significantly lower than that of the control group（18.81±4.27）， and the difference was significant. The scores of four dimensions of the patients' quality life including the physiological， psychological， social and environmental fields in the observation group were（69.6±16.3）， （73.6±11.3）， （71.7±12.6） and （68.8±11.1） respectively， which were significantly higher than those of the control Group，and the difference was significant（P<0.05）. Conclusion Paroxetine combined with low-dose olanzapine for patients with mild depression and insomnia has definite effect， which can significantly improve patients' symptoms of insomnia， and improve the quality of life in patients.

[Key words] Mild depression； Insomnia； Paroxetine； Low-dose olanzapine； The quality of life

抑郁癥患者經(jīng)常思慮過多，壓力大，常伴有失眠癥狀，患者夜間難以入睡，睡眠質(zhì)量欠佳，精神渙散，從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。研究發(fā)現(xiàn)，失眠也是抑郁癥殘留癥狀的表現(xiàn)形式，在病程中或病情緩解后持續(xù)表現(xiàn)為殘余癥狀[2-3]。因此，抗抑郁治療中應(yīng)重視改善患者的睡眠狀況[4]。帕羅西汀是臨床使用的一線抗抑郁藥物，但作用時間慢，通常 2～4 周后才發(fā)揮作用[5]。奧氮平是用于治療精神分裂癥的非典型抗精神病藥物之一。近年來，多項研究發(fā)現(xiàn)，奧氮平對健康志愿者的睡眠質(zhì)量具有顯著的改善作用[6]，但其對輕度抑郁伴失眠患者的生活質(zhì)量的影響報道不多。本研究主要探討帕羅西汀聯(lián)合小劑量奧氮平對輕度抑郁伴失眠患者的生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2016年1月我院收治的輕度抑郁癥患者60例，符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且漢密爾頓抑郁量表前17項≥19分，排除嚴(yán)重的心、肝、腎疾病及其他精神疾病者。60例輕度抑郁癥患者中男17例、女43例。年齡21～56歲，平均（31.5±8.2）歲。學(xué)歷：初中及以下11例，高中、中專17例，大專及以上32 例。失眠時間（3.12±0.93）年。將所有患者隨機分為觀察組和對照組，每組各30例，兩組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。兩組入選患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

兩組患者均予帕羅西?。ㄖ忻捞旖蚴房酥扑幱邢薰旧a(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H10950043）20 mg/次，1 次/d，每日早餐頓服，藥片應(yīng)完整吞服勿咀嚼，觀察組同時聯(lián)合小劑量奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20010799）2.5 mg/次，1 次/d，睡前口服，療程6個月。

1.3 評價指標(biāo)

1.3.1 抑郁狀況評價 治療后1、3、6個月采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對患者的抑郁狀況進行評價[7]。

1.3.2 睡眠質(zhì)量評價 應(yīng)用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評估患者的睡眠質(zhì)量，包括睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙及日間功能障礙等[8]?？偡?～21分，分值越高，睡眠質(zhì)量越差。

1.3.3 生活質(zhì)量評價 采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定簡表評價患者的生活質(zhì)量，包括生理、心理、社會和環(huán)境領(lǐng)域四個維度，得分越高，生活質(zhì)量越好[9]。

1.4 療效評價

根據(jù)患者的HAMD評分進行療效評價，分為痊愈：HAMD 減分率超過75%（含）；顯效：HAMD減分率在50%（含）～74%；有效：HAMD減分率在25%（含）～49%；無效：HAMD減分率不到 25%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0 軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗及方差分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的臨床療效比較

觀察組與對照組患者治療后的總有效率分別為96.7%和70.0%，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后的HAMD 評分比較

治療前兩組患者的 HAMD 評分組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療1、3、6個月后，兩組患者的 HAMD 評分分別較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組患者治療1、3、6個月后的HAMD評分分別顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療后的睡眠質(zhì)量評分比較

觀察組患者治療后的總PSQI評分[（15.12±3.16）分]，顯著低于對照組的患者治療后的總PSQI評分[（18.81±4.27）分]，兩組比較差異有顯著性。且觀察組患者治療后PSQI各項評分也明顯低于對照組，兩組比較差異有顯著性。見表4。

2.4 兩組患者治療后生活質(zhì)量評分比較

觀察組患者治療后的生活質(zhì)量包括生理、心理、社會和環(huán)境領(lǐng)域四個維度的評分分別為（69.5±16.3）分、（73.6 ±11.3）分、（71.7± 12.6）分、（68.8±11.1）分，分別顯著高于對照組患者治療后的生活質(zhì)量各個維度的評分，兩組比較差異存在顯著性（P<0.05）。見表5。

3 討論

抑郁癥是以情緒低落、興趣減低、思維遲緩、睡眠障礙等為主要癥狀的一組心境障礙性疾病，抑郁癥患者多合并失眠癥狀，主要表現(xiàn)為入睡困難、多夢、早醒及再入睡困難等[10]。失眠會增加抑郁癥患者的自殺率和復(fù)發(fā)率，當(dāng)抑郁癥狀改善后，持續(xù)睡眠不佳會造成抑郁癥的病情反復(fù)[11]。失眠作為一個癥狀通常不會引起醫(yī)生的注意，有些患者也不會向醫(yī)生訴說導(dǎo)致失眠的原因。抑郁癥失眠如果得不到及時有效治療，失眠癥狀不僅不會改善，還會出現(xiàn)軀體癥狀、惡劣心境及各種類型的疼痛癥狀并逐漸加重，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，抑郁癥失眠的及時診斷和治療極為重要，且治療抑郁癥伴失眠患者則需兼顧改善抑郁癥狀和失眠癥狀[12]?，F(xiàn)階段臨床上治療抑郁的常用藥物為選擇性5-羥色胺、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、特異性 5-HT 能抗抑郁藥、去甲腎上腺素再攝取抑制劑等，對于抑郁癥患者的癥狀均有明顯的改善；但起效慢，治療早期癥狀改善并不顯著，治療開始的第2～4周后癥狀才有所緩解[13]。

帕羅西汀是目前臨床常用抗抑郁藥之一，該藥物屬于選擇性 5-HT 再攝取抑制劑，能夠迅速增加患者體內(nèi) 5-HT含量并發(fā)揮抗抑郁的作用[14-18]。但帕羅西汀對失眠癥狀的改善作用并不顯著，且應(yīng)用早期可能出現(xiàn)惡心、腹瀉、頭痛、頭暈等植物神經(jīng)癥狀。因此，單獨使用帕羅西汀治療抑郁癥伴失眠患者的療效并不理想。奧氮平是最常用于治療精神分裂癥的非典型抗精神病藥物，研究證實，奧氮平可加快睡眠時間，對睡眠產(chǎn)生長時間持續(xù)影響，從而改善患者的睡眠質(zhì)量[19-21]。奧氮平能阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)中的腎上腺素能受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、改善失眠的作用。彭成國等[22]將140例抑郁癥伴失眠患者分為兩組，其中觀察組采用帕羅西汀合并小劑量奧氮平治療，對照組單純使用帕羅西汀治療，治療 8 周后，結(jié)果證實二者聯(lián)用治療抑郁癥伴睡眠效果明顯，明顯改善了患者的抑郁癥狀和睡眠質(zhì)量。本研究中將二者聯(lián)用，并從臨床療效、HAMD 評分及 PSQI 評分、生活質(zhì)量各項評分方面進行比較，結(jié)果顯示，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組（96.7% vs 70.0%，P<0.05），觀察組患者治療1、3、6個月后的 HAMD 評分及總 PSQI 評分分別顯著低于對照組，而觀察組患者治療后的生活質(zhì)量包括生理、心理、社會和環(huán)境領(lǐng)域四個維度的評分分別顯著高于對照組，與王飛雪等[23]報道的觀點是相符的，說明帕羅西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療輕度抑郁伴失眠療效確切，對改善患者的失眠癥狀具有積極的作用，可以顯著提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 韓天明，劉詔薄. 小劑量奧氮平聯(lián)合氟西汀治療抑郁癥60例[J]. 中國老年學(xué)雜志，2012，32（19）：4306-4307.

[2] 彭汝春. 帕羅西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療抑郁癥伴失眠患者療效觀察[J]. 中國民康醫(yī)學(xué)，2015，27（2）：37-38.

[3] 梁海翔，任麗娜，劉梅，等. 奧氮平對伴有焦慮的抑郁癥的治療作用[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，21（1）：45-46.

[4] 陳曉紅. 鹽酸帕羅西汀合并小劑量奧氮平治療抑郁癥伴失眠的臨床分析[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2016， 4（18）：59-60.

[5] 龐春霞. 帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥并發(fā)睡眠障礙100例[J]. 中國藥業(yè)，2016，25（9）：92-93.

[6] 溫天明. 帕羅西汀治療抑郁癥早期合用小劑量奧氮平臨床觀察[J]. 四川醫(yī)學(xué)，2013，34（1）：69-70.

[7] 陳正平，余關(guān)茂，郭劍鋒. 帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥并發(fā)睡眠障礙臨床觀察[J]. 中國藥師，2015，18（2）：273.

[8] 王雅萍. 帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療老年精神分裂癥伴抑郁療效觀察[J]. 河北醫(yī)藥，2013，35（5）：737-738.

[9] 熊聯(lián)慧，周田，曾永濤，等. 奧氮平聯(lián)合帕羅西汀治療伴焦慮癥狀的抑郁癥的對照研究[J]. 四川精神衛(wèi)生，2014， 27（4）：311-313.

[10] 王云紅. 帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療老年精神分裂癥伴抑郁療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，6（30）：36-37.

[11] 葛莉莉，湯武裝，陳峰，等. 帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療腦卒中后抑郁的臨床療效[J]. 江蘇醫(yī)藥，2014，40（23）：2903-2904.

[12] 李英. 小劑量奧氮平聯(lián)合帕羅西汀治療腦卒中后抑郁的效果觀察[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究，2016，25（2）：306-307.

[13] 鞠紅珍，蓋永新，劉曉玲，等. 利培酮并帕羅西汀治療有精神病性癥狀難治性抑郁癥對照研究[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，25（5）：371-373.

[14] 續(xù)慧蕾，馮杰，宋文英. 帕羅西汀配合奧氮平治療難治性抑郁癥的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，6（18）：46-47.

[15] 張映紅. 帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療難治性抑郁癥24例臨床療效分析[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（5）：83-84.

[16] 李剛. 奧氮平聯(lián)合帕羅西汀治療難治性抑郁癥患者的臨床研究[J]. 中國民康醫(yī)學(xué)，2015，27（2）：7-8.

[17] Wang YQ，Tu ZC，Xu XY，et. Acute administration of fluoxe-tine normalizes rapid eye movement sleep abnormality，but notdepressive behaviors in olfactory bulbectomized rats[J]. Journal of Neurochemistry，2012，120（2）：314-324

[18] 李梁，陳昌欽，潘江艷. 小劑量奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭治療老年性抑郁癥臨床觀察[J]. 柳州醫(yī)學(xué)，2011，24（2）：73-76.

[19] Mcclintock SM，Husain MM，Wisniewski SR，et al. Residual symptoms in depressed outpatients who respond by 50% but do not remit to antidepressant medication[J]. Journal of Clinical Psychopharmacology，2011，31（2）：180-186.

[20] 姚金娥，李明偉，管靜，等. 奧氮平改善腫瘤相關(guān)性抑郁和焦慮患者生活質(zhì)量的研究[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016， 24（12）：1949-1950.

[21] 楊冬林，劉立芬，郝英霞，等. 帕羅西汀聯(lián)合小劑量奧氮平對抑郁癥伴失眠患者睡眠進程和睡目民結(jié)構(gòu)的影響[J]. 中國藥房，2016，27（6）：743-744.

[22] 彭成國，王高華，張新風(fēng)，等. 帕羅西汀合并小劑量奧氮平治療抑郁癥伴失眠患者的對照研究[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，20（9）：1289-1290.

[23] 王飛雪. 帕羅西汀聯(lián)合小劑量奧氮平治療抑郁癥伴失眠患者的臨床療效[J]. 中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2015，（1）：104-105.

（收稿日期：2016-08-01）