麥考酚類藥品為免疫抑制劑，主要與環(huán)孢素及皮質(zhì)類固醇合并使用，預(yù)防接受同種異體腎臟或肝臟移植患者發(fā)生急性排斥反應(yīng)。麥考酚類藥品主要包括麥考酚酸鈉和嗎替麥考酚酯。嗎替麥考酚酯是麥考酚酸的2-嗎啉基乙酯，與麥考酚酸發(fā)揮相同的免疫抑制作用。

麥考酚類藥品的生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)引起各國(guó)監(jiān)管部門(mén)的關(guān)注。近期，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心對(duì)該類藥品進(jìn)行了安全性評(píng)估，提示關(guān)注其生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)。

麥考酚類藥品生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)及相關(guān)證據(jù)

近期，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布警示信息提示，在可選擇其他預(yù)防移植排斥的藥品時(shí)，妊娠婦女禁忌使用麥考酚類藥品，并在藥品說(shuō)明書(shū)中更新了禁忌證、風(fēng)險(xiǎn)控制建議等內(nèi)容。更新的產(chǎn)品信息強(qiáng)調(diào)了使用本藥的婦女和男性應(yīng)采取有效的避孕措施，在用藥前以及治療過(guò)程中根據(jù)需要進(jìn)行妊娠測(cè)試，以排除非計(jì)劃妊娠。

歐洲藥品管理局對(duì)麥考酚類產(chǎn)品采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施是基于一項(xiàng)對(duì)嗎替麥考酚酯的評(píng)估報(bào)告。由于嗎替麥考酚酯口服或靜脈給藥后轉(zhuǎn)化為麥考酚酸，因此麥考酚酸鈉應(yīng)當(dāng)考慮與嗎替麥考酚酯產(chǎn)品相同的風(fēng)險(xiǎn)。

歐洲藥品管理局在評(píng)估報(bào)告中指出，在暴露于嗎替麥考酚酯的婦女中，約45%～49%的妊娠發(fā)生了自發(fā)性流產(chǎn)，與之相比，在接受其他免疫抑制劑治療的實(shí)體器官移植患者中的報(bào)告發(fā)生率為12%～33%。母體妊娠期間暴露于嗎替麥考酚酯的胎兒中，報(bào)告的畸形發(fā)生率為23%～27%，與之相比，在接受其他免疫抑制劑治療的移植患者中出生畸形發(fā)生率為4%～5%，在總?cè)巳褐谐錾伟l(fā)生率為2%～3%。

麥考酚類藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況

1.我國(guó)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)監(jiān)測(cè)情況

2004年1月1日至2016年3月31日間，國(guó)家藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)共收到2 000余例含麥考酚類藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告，嚴(yán)重報(bào)告占49.6%，主要來(lái)源于生產(chǎn)企業(yè)收集的報(bào)告（62.14%）。涉及的不良反應(yīng)主要累及胃腸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、全身性損害、血液系統(tǒng)等。可能與生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的個(gè)例報(bào)告有3例，其中2例為女性，不良反應(yīng)均表現(xiàn)為自然流產(chǎn)；1例為男性，涉及不良反應(yīng)表現(xiàn)為精液異常。

另外，我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)及中文文獻(xiàn)資料均提示，麥考酚類藥品除了說(shuō)明書(shū)推薦適應(yīng)證外，尚有近15%的報(bào)告用藥原因?yàn)樾呐K移植、骨髓移植、造血干細(xì)胞移植、肺移植、胰腎聯(lián)合移植、自身免疫性疾?。òㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎、IgA腎病、干燥綜合征等）。因此，麥考酚類藥品在臨床存在超適應(yīng)證使用的情況，會(huì)增加生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。

2.世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)監(jiān)測(cè)情況

截至2016年8月30日，以活性物質(zhì)“麥考酚酸”為檢索詞，世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)共有2.5萬(wàn)余例報(bào)告。其中500余例為生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告，共涉及不良反應(yīng)表現(xiàn)1 000余例次，主要表現(xiàn)為流產(chǎn)（14.4%）、先天性異常（8.4%）、耳畸形（7.1%）、胃腸道畸形（4.1%）、生長(zhǎng)遲緩（3.0%）、心臟畸形（2.9%）、腭裂（2.8%）、眼畸形（2.4%）、室間隔缺損（2.2%）、畸形（2.2%）、胎兒死亡（2.2%）等。

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局建議

1.醫(yī)務(wù)人員根據(jù)麥考酚類藥品說(shuō)明書(shū)推薦適應(yīng)證使用該類產(chǎn)品。對(duì)于說(shuō)明書(shū)推薦適應(yīng)證之外的狼瘡性腎炎和其他免疫性疾病，鑒于目前尚無(wú)可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，建議醫(yī)務(wù)人員權(quán)衡該類藥品的風(fēng)險(xiǎn)獲益，規(guī)范臨床使用。

2.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)安全用藥宣傳，科學(xué)推介產(chǎn)品，及時(shí)將安全性信息的變更情況告知處方醫(yī)生；加強(qiáng)上市后研究，為臨床合理用藥提供依據(jù)；及時(shí)完善藥品說(shuō)明書(shū)安全警示信息。