張燕

“五一”假期最后一天，剛剛從香港回到北京的周倩開(kāi)始準(zhǔn)備迎接小長(zhǎng)假后的工作日。這是她今年第二次往返香港，目的不是旅游購(gòu)物，而是去進(jìn)行HPV疫苗接種。

HPV疫苗全稱“人乳頭狀瘤病毒疫苗”，可以預(yù)防人乳頭狀瘤病毒的變異，目前國(guó)際公認(rèn)這種病毒是宮頸癌的主要誘因。2006年，第一支可以預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗誕生，隨后，全球有130多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批可以進(jìn)行疫苗接種。2016年7月，葛蘭素史克宣布，旗下產(chǎn)品希瑞適（Cervarix）獲得中國(guó)食藥監(jiān)總局的上市許可，成為內(nèi)地首個(gè)獲批的HPV疫苗，預(yù)計(jì)會(huì)在今年全面上市。

HPV疫苗在內(nèi)地上市的消息再次激發(fā)了周倩想要接種HPV疫苗的念頭。此前，對(duì)相關(guān)副作用的擔(dān)憂和內(nèi)地遲遲不上市讓她一再猶豫。去年年底，當(dāng)?shù)弥约哼€不到30歲的好友檢查發(fā)現(xiàn)宮頸癌病變后，周倩幾乎在一瞬間下定了決心。

可獲HPV疫苗保護(hù)的人群年齡為9～26歲，而HPV疫苗一共需要接種三次，第一劑可以隨時(shí)進(jìn)行注射，第二劑在第一劑注射完成后至少一個(gè)月后進(jìn)行注射，第三劑和第一劑的間隔時(shí)間不能少于4～6個(gè)月，也就是說(shuō)，整個(gè)療程持續(xù)半年左右。對(duì)于和周倩一樣選擇去香港進(jìn)行疫苗接種的女性來(lái)說(shuō)，“跋山涉水”顯然并不劃算。

但距離并沒(méi)有阻斷這一年來(lái)興起的赴港“打針潮”。據(jù)《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者了解，自去年 HPV疫苗在內(nèi)地上市的消息被報(bào)道后，奔赴香港進(jìn)行疫苗接種的人數(shù)開(kāi)始大幅增加。不少旅行社和醫(yī)療中介都開(kāi)始做起了疫苗生意，香港的一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)也開(kāi)始應(yīng)接不暇。據(jù)當(dāng)?shù)孛襟w報(bào)道，從4月上旬起，香港本地診所開(kāi)始出現(xiàn)HPV疫苗供應(yīng)緊張，個(gè)別診所出現(xiàn)短缺現(xiàn)象。

HPV疫苗內(nèi)地獲批近一年，去香港打疫苗的人反而多了？

《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者日前致電香港多家提供HPV疫苗接種的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，絕大部分受訪機(jī)構(gòu)都表示只有通過(guò)預(yù)約才可以進(jìn)行疫苗注射。其中一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)甚至表示，最近三個(gè)月內(nèi)的預(yù)約已經(jīng)全部訂滿，至少要等到7月份。

香港一家診所的工作人員表示，HPV疫苗一直是診所的常備疫苗之一，在過(guò)去，一年的接種量大概在幾十例，過(guò)去幾年內(nèi)也曾經(jīng)接待過(guò)個(gè)別要求注射HPV疫苗的內(nèi)地居民。而在過(guò)去一年內(nèi)，診所每天進(jìn)行HPV疫苗注射量在30例至50例，診所已經(jīng)連續(xù)3次加大疫苗訂購(gòu)量，但是仍然供不應(yīng)求。

在被問(wèn)及是否存在疫苗短缺，注射周期變長(zhǎng)的情況時(shí)，上述工作人員表示，目前很難保證在半年時(shí)間內(nèi)完成全部注射。另一名醫(yī)療機(jī)構(gòu)的工作人員表示，目前診所已經(jīng)在加大疫苗訂購(gòu)量，即使無(wú)法保證最后一劑的準(zhǔn)確注射時(shí)間，前兩劑也會(huì)保證按時(shí)注射。

不少選擇去香港進(jìn)行HPV疫苗接種的受訪者表示，自己是看到新聞后才對(duì)HPV疫苗有所了解，因?yàn)椴淮_定內(nèi)地何時(shí)才能正式上市，因此選擇去香港進(jìn)行疫苗注射。此外，選擇赴港注射疫苗還有一個(gè)重要原因，那就是坊間傳聞，香港目前提供的HPV疫苗品種要比在內(nèi)地獲批上市的希瑞適效果更好。

《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》記者了解到，目前全球僅有葛蘭素史克生產(chǎn)的希瑞適和默沙東生產(chǎn)的佳達(dá)修（Gardasil）兩款HPV疫苗產(chǎn)品。其中，希瑞適可預(yù)防HPV-16型和HPV-18型病毒導(dǎo)致的宮頸癌，被稱為“二價(jià)HPV疫苗”；默沙東2006年推出的全球第一款HPV疫苗佳達(dá)修，可用于預(yù)防6、11、16、18四種HPV病毒亞型所導(dǎo)致的多種疾病，包括宮頸癌、外陰癌、陰道癌和肛門癌，以及癌前病變、不典型病變，生殖器疣以及感染，被稱為“四價(jià)HPV疫苗”。2014年，默沙東又推出了“進(jìn)階版”佳達(dá)修，包含的HPV型別在原有四價(jià)的基礎(chǔ)上新增了31、33、45、52和58五種HPV病毒亞型，這便是目前香港市場(chǎng)主流的“九價(jià)HPV疫苗”。

相比希瑞適，九價(jià)佳達(dá)修能預(yù)防的病毒類型更多，因此被不少醫(yī)療機(jī)構(gòu)和中介宣傳為更有效的宮頸癌預(yù)防疫苗。此外，就在希瑞適在內(nèi)地獲批后不久，葛蘭素史克表示，希瑞適在2016年徹底退出美國(guó)市場(chǎng)，有關(guān)希瑞適是否已經(jīng)被淘汰的質(zhì)疑促使更多內(nèi)地女性赴港進(jìn)行九價(jià)疫苗注射。

內(nèi)地獲批的希瑞適真的落后嗎？

周倩從香港診所帶回來(lái)的宣傳單上清楚地列明了佳達(dá)修四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗的區(qū)別，上面并沒(méi)有在內(nèi)地已經(jīng)獲批上市的希瑞適。周倩表示，自己在香港注射疫苗時(shí)也曾經(jīng)就該問(wèn)題咨詢過(guò)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)務(wù)人員，醫(yī)務(wù)人員表示， 希瑞適目前仍然在香港正常銷售，并沒(méi)有被淘汰，但是目前赴港進(jìn)行疫苗注射的內(nèi)地人群首選主要是九價(jià)疫苗。

記者了解到，目前在香港三種HPV疫苗的注射價(jià)格差距并不是很大。希瑞適和佳達(dá)修四價(jià)三劑總價(jià)為3500港幣左右，佳達(dá)修九價(jià)的價(jià)格是4000港幣。作為二價(jià)疫苗，希瑞適是否真的已經(jīng)落后？英國(guó)諾丁漢大學(xué)藥理學(xué)研究人員Scarlett表示，不能單純用防治病毒種類多與少來(lái)衡量希瑞適是否落后。

Scarlett表示，希瑞適仍然是國(guó)際公認(rèn)的可以有效預(yù)防HPV病毒感染的疫苗種類之一。HPV是乳頭瘤病毒家族中的一種，主要通過(guò)性接觸傳播，所以每個(gè)有性生活的女性都存在感染的風(fēng)險(xiǎn)。目前已知有100多種不同類型的HPV，其中14種HPV類型被列為“高風(fēng)險(xiǎn)”，因?yàn)橐呀?jīng)證實(shí)它們幾乎導(dǎo)致了所有的宮頸癌病例。其中，兩種風(fēng)險(xiǎn)最高的病毒株HPV-16型和HPV-18型可導(dǎo)致約70%的宮頸癌病例，而希瑞適主要針對(duì)這兩種病毒。至于在臨床療效上，目前并沒(méi)有相關(guān)的研究表示二價(jià)、四價(jià)或九價(jià)疫苗針對(duì)宮頸癌前病變的臨床保護(hù)效力有什么明顯不同。

記者了解到，由于內(nèi)地要求進(jìn)口疫苗被批準(zhǔn)上市前，必須在內(nèi)地重新開(kāi)展臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)結(jié)束后，評(píng)審符合規(guī)定才被準(zhǔn)許進(jìn)口上市。根據(jù)內(nèi)地堅(jiān)持以“二級(jí)以上瘤變”為終點(diǎn)的臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，HPV疫苗原先預(yù)計(jì)在2021年獲批上市，由于近年來(lái)宮頸癌的發(fā)病率增加，不少專家呼吁加快審批。盡管如此，HPV疫苗進(jìn)入內(nèi)地仍然走了整整10年。

數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)是世界上宮頸癌發(fā)病率和死亡率最高的國(guó)家之一。35%的中國(guó)女性患有宮頸疾病，每年新增惡性宮頸病變?nèi)藬?shù)達(dá)13.15萬(wàn)，約占世界宮頸癌患者總數(shù)的28.8%。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)女性終身患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)大約為0.9%，并且有上升和年輕化的趨勢(shì)。

記者了解到，希瑞適獲批的同時(shí)，佳達(dá)修也進(jìn)入了國(guó)家食藥監(jiān)總局臨床審核查驗(yàn)流程。目前，佳達(dá)修在內(nèi)地的注冊(cè)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)匯總與分析已全部完成，相關(guān)資料已遞交中國(guó)食藥監(jiān)總局藥品審評(píng)中心進(jìn)行審評(píng)。