劉彥

（廣東同江醫(yī)院，廣東 佛山 528300）

黃體酮?jiǎng)┝颗c早孕先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局的關(guān)系探討

劉彥

（廣東同江醫(yī)院，廣東 佛山 528300）

目的 研究不同劑量的黃體酮治療早孕先兆流產(chǎn)的價(jià)值，以分析其與患者妊娠結(jié)局的關(guān)系。方法 選取我院2013年6月至2014年7月收治的150例早孕 （6～12孕周）先兆流產(chǎn)患者，隨機(jī)分為A、B、C三組，各50例。所有患者均為首次妊娠、自然受孕。三組均使用黃體酮進(jìn)行治療：A組每日藥物劑量為20 mg，直至癥狀消失；B組每日藥物劑量為40 mg，待其癥狀消失后，藥物劑量更換為20 mg，連續(xù)用藥7 d；C組藥物劑量為60 mg，待癥狀消失后，藥物劑量更換為40 mg，在連續(xù)使用1周后，藥物劑量更換為20 mg，連續(xù)用藥7 d。對(duì)比三組繼續(xù)妊娠至足月率、稽留流產(chǎn)率、完全流產(chǎn)率。結(jié)果 三組繼續(xù)妊娠至足月率、完全流產(chǎn)率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；C組的稽留流產(chǎn)率顯著高于A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。結(jié)論 黃體酮?jiǎng)┝颗c早孕先兆流產(chǎn)患者的妊娠結(jié)局不存在直接的相關(guān)性，但是大劑量黃體酮會(huì)明顯提高稽留流產(chǎn)率。

黃體酮；藥物劑量；早孕；先兆流產(chǎn)；妊娠結(jié)局

臨床上早孕先兆流產(chǎn)的發(fā)病率較高，其病因復(fù)雜，目前尚無統(tǒng)一共識(shí)。這一疾病的出現(xiàn)很有可能是胚胎發(fā)育異常或體內(nèi)內(nèi)分泌環(huán)境、宮腔環(huán)境等母體內(nèi)環(huán)境因素以及抗磷脂抗體陽性等原因?qū)е拢?］。在早孕先兆流產(chǎn)的治療中，常用的藥物療法包括黃體酮肌注和絨毛膜促性腺激素肌注，其中黃體酮具有確切的治療價(jià)值。但近年來，人們開始關(guān)注黃體酮?jiǎng)┝繉?duì)早孕先兆流產(chǎn)患者的妊娠結(jié)局的影響。本研究探討不同劑量的黃體酮治療早孕先兆流產(chǎn)的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2013年6月至2014年7月期間收治的150例早孕 （6～12孕周）先兆流產(chǎn)患者，采用臨床隨機(jī)表法將其分為A、B、C三組，各50例。A組：平均年齡 （24.3 ±4.6）歲，孕 （51.2±10.4）d，血清孕酮平均水平 （38.1± 13.8）ng／mL，血清β-HCG均＞5 000 MIU／mL。B組：平均年齡（24.5±4.5） 歲， 孕（51.3±10.3） d， 血清孕酮平均水平（38.3±13.3）ng／mL，血清 β-HCG均＞5 000 MIU／mL。C組：平均年齡 （24.4±4.7）歲，孕（51.4±10.6）d，血清孕酮平均水平 （38.4±13.5）ng／mL，血清β-HCG均＞5 000 MIU／mL。三組患者的年齡、孕周等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①均為首次妊娠［2］；②自然受孕；③免疫化學(xué)發(fā)光法檢測血清孕酮和血清β-HCG均為正常；④既往體健且月經(jīng)周期規(guī)律；⑤無宮頸急性炎癥、陰道炎癥、宮頸息肉、子宮畸形等婦科疾病；⑥無心、肝、腎損傷或衰竭等疾??；⑦無全身感染、血液疾病或凝血功能障礙。

1.3 方法三組均使用黃體酮 （湖北東信藥業(yè)有限公司，批號(hào)H42022307）進(jìn)行治療：A組每日藥物劑量為20 mg，直至癥狀消失；B組每日藥物劑量為40 mg，待其癥狀消失后，藥物劑量更換為20 mg，連續(xù)用藥7 d；C組藥物劑量為60 mg，待癥狀消失后，藥物劑量更換為40 mg，在連續(xù)使用7 d后，藥物劑量更換為20 mg，連續(xù)用藥7 d。

1.4 觀察指標(biāo)治療后對(duì)三組患者均隨訪兩年，比較三組繼續(xù)妊娠至足月率、稽留流產(chǎn)率和完全流產(chǎn)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料以率 （%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組的繼續(xù)妊娠至足月率和完全流產(chǎn)率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。A組的稽留流產(chǎn)率顯著低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組患者的療效比較 ［n（%）］

3 討論

伴隨著人們生活節(jié)奏的加快和飲食結(jié)構(gòu)的不斷調(diào)整，早期流產(chǎn)的發(fā)病率也呈現(xiàn)出不斷升高的趨勢，有資料［3］顯示，在全部妊娠病例中，自然流產(chǎn)率可高達(dá)15%，而在自然流產(chǎn)患者中，早期流產(chǎn)患者所占比例高達(dá)80%，其原因包括母體因素、胚胎因素、環(huán)境因素等。也有資料［4］顯示，在早期妊娠流產(chǎn)胚胎檢查中，染色體異常的發(fā)生率高達(dá)60%，與此同時(shí)，在全部流產(chǎn)孕婦中，流產(chǎn)原因?yàn)槿焉锲谌梭w黃體酮分泌不足的患者所占比例高達(dá)15%。

在胚胎著床及發(fā)育過程中，孕酮和HCG均有十分重要的作用。在孕婦的正常月經(jīng)周期中，機(jī)體內(nèi)的卵泡期血孕酮含量往往是處于極低水平，在機(jī)體排卵后，卵巢黃體會(huì)逐漸地分泌大量孕酮。因此，在這一時(shí)間段內(nèi)，黃體酮水平會(huì)迅速上升，但是在月經(jīng)4天后，機(jī)體的黃體酮水平便會(huì)逐漸地下降至普通水平。在妊娠階段，隨著孕周的增加，機(jī)體血漿孕酮水平也會(huì)逐漸地升高，一般而言，在妊娠早期，卵巢黃體是黃體酮的主要來源，而在妊娠中晚期，胎盤則成為黃體酮的主要來源。在機(jī)體新陳代謝的過程中，經(jīng)過肝代謝后，孕酮會(huì)逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樵卸?，但大部分的孕二醇主要是?jīng)肝臟代謝后以糞便或尿液的形式被排出體外。

在孕婦妊娠期，黃體酮是子宮內(nèi)膜有效增厚的生理基礎(chǔ)，這一物質(zhì)也能夠有效地促進(jìn)血管與腺體的增生，并為胚胎著床提供有利條件［5］；此外，黃體酮也可以使母體免疫排斥反應(yīng)得到有效緩解，同時(shí)也能夠有效地防止子宮收縮，在分娩前，可使孕婦的子宮處于靜止?fàn)顟B(tài)；另外，黃體酮也能夠?yàn)槿橄傧倥輰?dǎo)管的發(fā)育以及生育后的泌乳工作提供條件。因此，如果孕婦存在黃體酮缺乏的現(xiàn)象，其早期妊娠流產(chǎn)的發(fā)生率較高。在臨床上，如果停經(jīng)后的孕酮值超過25 ng／mL，便能夠有效地排除異位妊娠的情況，但是如果單次血清孕酮不超過5 ng／mL，則要考慮死胎的可能［6］。HCG是一種糖蛋白，能夠影響受孕滋養(yǎng)細(xì)胞的分泌與合成，有效地刺激機(jī)體卵巢黃體，提高其轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉稂S體的速度，進(jìn)而能夠確保機(jī)體內(nèi)有充足的黃體酮，以便有效地維持妊娠；此外，HCG也可作用于孕烯醇酮與膽固醇，使其有效地轉(zhuǎn)變?yōu)辄S體酮，若機(jī)體內(nèi)的HCG充足，便能夠確保妊娠黃體永不退化，為胚囊發(fā)育提供有利條件，反之，則會(huì)對(duì)胚胎的發(fā)育造成嚴(yán)重影響。

在早期先兆流產(chǎn)患者的治療中，黃體酮制劑是一種比較常用的保胎藥物，這一藥物提取自正常孕婦的血清，屬于常用的孕激素物質(zhì)，肌肉注射是常用的治療方法。胎盤形成后能夠直接分泌黃體酮，便可停藥。本研究中，三組患者分別使用不同劑量的黃體酮進(jìn)行治療。治療后，三組繼續(xù)妊娠至足月率和完全流產(chǎn)率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；A組的稽留流產(chǎn)率顯著低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；提示在孕期，如果黃體酮的使用量較大，對(duì)孕婦體內(nèi)胚胎發(fā)育情況的改善作用不大，與此同時(shí)極有可能抑制孕婦的子宮情況，進(jìn)而削弱子宮的收縮功能和排除異物的能力，這也是大劑量黃體酮容易導(dǎo)致患者發(fā)生稽留流產(chǎn)的一個(gè)重要原因，會(huì)顯著提高死胎綜合征等并發(fā)癥的發(fā)生率［7］。 另外也有相關(guān)研究［8］指出， 如果早孕早期使用的黃體酮藥物劑量較大，則會(huì)增加胎兒畸形的發(fā)生率。因此，黃體酮在胚胎發(fā)育與著床中具有關(guān)鍵的作用，但其作用并不萬能。

綜上所述，對(duì)存在先兆流產(chǎn)癥狀的孕婦進(jìn)行治療時(shí)，要嚴(yán)格掌握好黃體酮的藥物使用劑量。正確的做法是綜合分析孕婦的發(fā)病原因，對(duì)其進(jìn)行全面的臨床診斷，明確黃體酮的使用劑量，從而避免濫用帶來的嚴(yán)重后果，最大限度地改善早孕先兆流產(chǎn)患者的妊娠結(jié)局。

[1]吳小平,林美麗.不同劑量黃體酮治療早孕先兆流產(chǎn)的臨床體會(huì)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(13):88-89.

[2]宋新慧,凡艷麗.單用黃體酮膠丸保胎結(jié)局分析 [J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2015,19(29):4034-4036.

[3]陸燕珍,鄔意芬,傅波珍.黃體酮膠丸治療早期先兆流產(chǎn)62例 [J].中國藥業(yè),2013,22(3):89-90.

[4]張麗麗.黃體酮膠囊治療早期先兆流產(chǎn)63例 [J].中國藥業(yè),2013, 22(5):114-115.

[5]謝萍.黃體酮療法治療先兆流產(chǎn)對(duì)妊娠期合并癥及圍生兒結(jié)局的影響 [J].醫(yī)學(xué)綜述,2016,22(2):356-358.

[6]張揚(yáng),俞美娟.地屈孕酮與黃體酮用于治療先兆流產(chǎn)的臨床效果比較 [J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2014,23(11):880-883.

[7]魏玉蘭,廖建玲.地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床對(duì)比觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(16):38-39.

[8]陳延斌,呂祺.黃體功能不全先兆流產(chǎn)的治療及血清孕酮對(duì)預(yù)后的價(jià)值 [J].中國婦幼健康研究,2015,26(6):1231-1233.

（責(zé)任編輯：何華）

Discussion on the Relation between Dose of Progesterone and Pregnancy Outcome of Threatened Abortion during Early Pregnancy//

LIU Yan
(Guangdong Tongjiang Hospital,Foshan 528300,China)

Objective To study the value of different doses of progesterone in the treatment of threatened abortion during early pregnancy,so as to analyze the relation between the dose of progesterone and patients'pregnancy outcome.Methods 150 cases of patients with threatened abortion during early pregnancy(6～12 gestational weeks)admitted to our hospital from June 2013 to July 2014 were selected and randomly divided into group A,group B and group C,with 50 cases in each group.All patients were primigravida with natural fertilization.Progesterone was used in all three groups for treatment.In group A,20 mg progesterone was given daily until patients had no symptoms.In group B,40 mg progesterone was offered daily until patients had no symptoms,then the dose was changed into 20 mg for the following 7 days.In group C,60 mg progesterone was offered daily until patients had no symptoms,then the dose was changed into 40 mg for 7 days,and then the dose was changed into 20 mg for the following 7 days.The term delivery rate,missed abortion rate and complete abortion rate were compared among three groups.Results No statistical difference was found in the term delivery rate and complete abortion rate among three groups(P＞0.05).The missed abortion rate of group C was significantly higher than that of group A,with statistical difference(P＜0.05).Conclusions There is no direct relation between the dose of progesterone and pregnancy outcome of patients with threatened abortion during early pregnancy.However,heavy doses of progesterone can significantly improve the missed abortion rate.

Progesterone;Drug dose;Early pregnancy;Threatened abortion;Pregnancy outcome

R714.21

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0393

2016-08-01

：2017-01-12

劉彥 （1980-），女，廣西南寧人，壯族，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，從事婦產(chǎn)科臨床工作。