胡俊賢，何錦照，黃運(yùn)強(qiáng)

（廣東省河源市人民醫(yī)院，廣東 河源517000）

血同型半胱氨酸水平與腔隙性腦梗死患者發(fā)病及認(rèn)知功能的關(guān)系

胡俊賢，何錦照，黃運(yùn)強(qiáng)

（廣東省河源市人民醫(yī)院，廣東 河源517000）

目的 探討血同型半胱氨酸 （Hcy）水平與腔隙性腦梗死 （LI）患者發(fā)病及認(rèn)知功能的關(guān)系。方法 選取我院2013年5月至2015年10月期間收治的腔隙性腦梗死患者60例作為LI組，另選取同期于我院體檢健康的志愿者60例作為對照組。收集兩組研究對象的一般臨床資料并測定其血Hcy水平，采用簡易智能精神狀態(tài)檢查表 （MMSE）評定認(rèn)知功能，比較兩組研究對象的一般資料、血Hcy水平和認(rèn)知功能，并分析其與腔隙性腦梗死的相關(guān)性。結(jié)果 LI組的血Hcy水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；Logistic回歸分析結(jié)果表明，血Hcy水平升高與腔隙性腦梗死具有獨(dú)立相關(guān)性 （OR＝1.231，P=0.000）；Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血Hcy水平與MMSE評分呈負(fù)相關(guān) （r＝－0.554，P＜0.05）；隨著疾病嚴(yán)重程度增加，患者的血Hcy水平不斷升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。結(jié)論 血Hcy水平升高為腔隙性腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與患者的認(rèn)知功能水平密切相關(guān)，可為腔隙性腦梗死的治療和診斷提供依據(jù)。

腔隙性腦梗死；血同型半胱氨酸；認(rèn)知功能

腔隙性腦梗死 （lacunar infarction，LI）是指腦內(nèi)細(xì)小終末動脈狹窄或閉塞，導(dǎo)致缺血性微梗死，形成小的梗死灶，屬于常見的缺血性腦小血管疾病，發(fā)病率較高且容易復(fù)發(fā)，常伴有認(rèn)知功能障礙、偏癱、感覺障礙等［1］。探討腔隙性腦梗死的發(fā)病機(jī)制及危險(xiǎn)因素對其防治具有重要意義。相關(guān)研究［2－3］已證實(shí)血漿同型半胱氨酸 （homocystine，Hcy）與缺血性腦血管病變密切相關(guān)。彭湖等［4］的研究表明血清ADPN水平降低與腦梗死的病情復(fù)發(fā)存在一定關(guān)聯(lián)。但目前關(guān)于Hcy與腔隙性腦梗死發(fā)病及認(rèn)知功能關(guān)系的研究報(bào)道較少。因此，本研究通過測定我院收治的腔隙性腦梗死患者的血漿Hcy水平，探討血Hcy水平與腔隙性腦梗死患者發(fā)病及認(rèn)知功能的關(guān)系，以期為臨床上腔隙性腦梗死的防治及患者認(rèn)知功能障礙的改善提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年5月至2015年10月間收治的60例腔隙性腦梗死患者作為LI組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的腔隙性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］且經(jīng)臨床CT確診；②無意識障礙；③臨床資料完整；④能配合完成認(rèn)知功能評定；⑤對本研究方案知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲狀腺疾病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病及有嚴(yán)重肝腎功能障礙；②妊娠期或哺乳期婦女；③合并有嚴(yán)重凝血功能異常伴有出血傾向；④存在精神疾病及交流障礙；⑤近期服用過對血Hcy和脂聯(lián)素代謝有影響的藥物；⑥HAMD量表評分＜20分。另選取同期于我院進(jìn)行體檢的健康志愿者60例作為對照組，排除嚴(yán)重肝腎疾病及神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病。LI組中，男 41例，女19例；年齡60～82歲，平均年齡（65.5±7.8）歲；高血壓28例，糖尿病23例，冠心病27例，腦卒中史15例，飲酒9例，吸煙18例；平均膽固醇水平（5.26±1.04）mmol／L；平均三酰甘油水平（1.66±1.08）mmol／L。對照組中，高血壓20例，糖尿病10例，冠心病10例，飲酒10例，吸煙16例；平均膽固醇水平（5.24±1.05）mmol／L；平均三酰甘油水平（1.67±1.05）mmol／L。兩組在性別、年齡、飲酒、吸煙、平均膽固醇水平和平均三酰甘油水平方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，但兩組在高血壓、糖尿病、冠心病及腦卒中比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。不同疾病嚴(yán)重程度分組［6］： 對不同臨床表現(xiàn)的患者腔隙性腦梗死發(fā)生部位進(jìn)行CT和MRI檢查，將患者分為有癥狀腔隙性腦梗死組（41例）和無癥狀腔隙性腦梗死組（SLI，19例）。無癥狀腔隙性腦梗死組診斷依據(jù)：①影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有單發(fā)或少數(shù)腔梗病灶；②患者無任何主觀癥狀；③檢查無陽性體征。有癥狀腔隙性腦梗死診斷依據(jù)：①存在一般臨床功能性異常癥狀；②影像學(xué)檢查可見單發(fā)或多發(fā)腔梗，伴或不伴輕度腦白質(zhì)脫髓鞘病變或腦重要結(jié)構(gòu)區(qū)發(fā)生腔梗；③神經(jīng)系統(tǒng)檢查可無或僅有可疑異常，或有腦功能損害癥狀，系統(tǒng)性定位損害體征。

1.2 方法

研究對象入組時(shí)，采用我院設(shè)計(jì)的臨床相關(guān)資料調(diào)查統(tǒng)計(jì)表收集患者的性別、年齡、合并癥、血脂水平等一般資料。

1.2.1 標(biāo)本采集及檢測

所有研究對象均于空腹12 h靜脈取血，經(jīng)EDTA抗凝處理后靜置 30 min，高速離心 5 min分離血漿，轉(zhuǎn)速為 3 000 r／min，將分離后的血漿保存于-70℃冰箱內(nèi)待檢。送至本院檢驗(yàn)科采用循環(huán)酶法測定同型半胱氨酸 （Hcy）水平，儀器采用ADVIA 2400型號全自動生化分析儀，Hcy正常值范圍為0～15 μmol／L。

1.2.2 認(rèn)知功能評定

采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表 （mini mental state examination，MMSE）評估所有研究對象的認(rèn)知功能狀況，并進(jìn)行分析比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率 （%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差 （±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析對腔隙性腦梗死患者的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析；采用Spearman相關(guān)分析對Hcy水平與患者認(rèn)知功能的相關(guān)性進(jìn)行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血Hcy水平比較

LI組患者的血Hcy水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的血Hcy水平比較 （±s）

表1 兩組患者的血Hcy水平比較 （±s）

組別 例數(shù) 血Hcy水平 （μmol／L）LI組 60 17.62±4.78對照組 60 13.28±3.56 t值 5.640 P值 0.000

2.2 腔隙性腦梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血Hcy水平、年齡、高血壓及冠心病均為腔隙性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 腔隙性腦梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因素多元Logistic回歸分析

2.3 Hcy水平及其他危險(xiǎn)因素與認(rèn)知功能評分相關(guān)性分析

采用Spearman相關(guān)性分析對Hcy水平及其他危險(xiǎn)因素與認(rèn)知功能評分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示患者的Hcy水平、年齡和文化程度與MMSE評分具有一定的相關(guān)性（P＜0.05）；而性別、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠心病和膽固醇水平與MMSE評分無明顯相關(guān)性 （P＞0.05）。見表3。

表3 Hcy、脂聯(lián)素水平及其他危險(xiǎn)因素與認(rèn)知功能評分相關(guān)性分析

2.4 血Hcy水平與患者疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系

隨著疾病嚴(yán)重程度增加，患者的血Hcy水平不斷升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表4。

表4 Hcy水平與患者疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系 （±s）

表4 Hcy水平與患者疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系 （±s）

組別 例數(shù) 血Hcy水平 （μmol／L）SLI組 19 16.18±3.59有癥狀LI組 41 20.21±4.32 t值 3.535 P值 0.001

3 討論

腔隙性梗死為臨床上常見的腦小血管病變，且多為終末小支，梗死病灶較小，容易發(fā)生在40歲以上的中老年人群，其發(fā)病率約占腦梗死的20%。大多數(shù)腔隙性梗死患者若能在發(fā)病初期得到及時(shí)的診斷與治療，能夠完全恢復(fù)。但通常該病的病變部位較小，部分患者的臨床癥狀表現(xiàn)較輕，因而不能及時(shí)確診。盡管腔隙性梗死患者預(yù)后相對良好，但病變一般呈多發(fā)性，嚴(yán)重者可導(dǎo)致血管性癡呆。因此，探討本病的發(fā)病機(jī)理及危險(xiǎn)因素對其臨床診斷和治療具有重要意義。

Hcy是一種含巰基非必需氨基酸，Hcy過量可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，影響低密度脂蛋白的氧化，增強(qiáng)血小板功能和血管平滑肌細(xì)胞增殖， 進(jìn)而促進(jìn)血栓形成［7-8］。 研究［9］表明，高Hcy水平會對人體的認(rèn)知功能造成損害，嚴(yán)重者可導(dǎo)致精神分裂癥、阿爾茨海默氏病等。

血清內(nèi)高半胱氨酸的高水平是心血管疾病及中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)因素。本研究對我院收治的腔隙性腦梗死患者進(jìn)行Hcy水平監(jiān)測，并采用MMSE評分量表評定患者的認(rèn)知功能狀況，旨在探討Hcy與腔隙性腦梗死患者的發(fā)病及認(rèn)知功能的關(guān)系。結(jié)果顯示，LI組的Hcy水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多因素 Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血Hcy水平、年齡、高血壓及冠心病均為腔隙性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示Hcy水平升高與腔隙性腦梗死的發(fā)病及病情進(jìn)展密切相關(guān)。分析認(rèn)為，高濃度的Hcy使機(jī)體釋放氧自由基，同時(shí)減少NO的釋放，損傷血管內(nèi)皮功能［10］；此外，高濃度的Hcy容易引起血小板聚集和黏附，形成血管斑塊和血栓，大大增加了機(jī)體梗死風(fēng)險(xiǎn)。研究［11］指出，Hcy水平升高將增加機(jī)體腦卒中風(fēng)險(xiǎn)，且Hcy水平與腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，Hcy水平升高是腔隙性腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而腔隙性腦梗死的病情進(jìn)展可導(dǎo)致認(rèn)知功能衰退甚至血管性癡呆。有報(bào)道［12］證實(shí)Hcy與腦卒中患者的認(rèn)知功能評分密切相關(guān)。本研究通過Spearman相關(guān)性分析對Hcy水平及其他危險(xiǎn)因素與認(rèn)知功能評分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示患者Hcy水平與MMSE評分具有一定的相關(guān)性（P＜0.05），而性別、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠心病及膽固醇水平與MMSE評分無明顯相關(guān)性 （P＞0.05），提示采用Hcy水平作為腔隙性腦梗死患者的臨床監(jiān)測指標(biāo)對防止進(jìn)一步損害患者的認(rèn)知功能具有重要意義。Hcy水平升高主要通過以下機(jī)制對機(jī)體的大腦及認(rèn)知功能造成損害：①血管作用：Hcy水平升高容易引起凝血功能異常并導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷，進(jìn)而造成血管缺血性病變，引發(fā)血管性認(rèn)知功能障礙［13］；②神經(jīng)毒性：機(jī)體Hcy水平增高能夠激活NMDA受體，即N-甲基-D-天冬氨酸受體 （N-methyl-D-aspartic acid receptor），導(dǎo)致機(jī)體氧自由基釋放過多，引起鈣超載，使神經(jīng)細(xì)胞對興奮性毒性物質(zhì)更加敏感，從而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞凋亡和毒性損害［14-15］。然而本研究樣本數(shù)量較小，仍存在一定的局限性，尚需擴(kuò)大樣本進(jìn)行進(jìn)一步研究。

綜上所述，血漿Hcy濃度升高為腔隙性腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與患者的認(rèn)知功能水平密切相關(guān)，可以作為腔隙性腦梗死的重要臨床監(jiān)測指標(biāo)。

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（責(zé)任編輯：何華）

Relationship between Serum Homocysteine Level and Morbidity and Cognitive Function of Patients with Lacunar Infarction

HU Junxian,HE Jinzhao,HUANG Yunqiang
(Heyuan People's Hospital,Heyuan 517000,China)

Objective To explore the relation between serum homocysteine(Hcy)level and morbidity and cognitive function of patients with lacunar infarction(LI).Methods 60 cases of patients with lacunar infarction admitted to our hospital from May 2013 to October 2015 were selected as the LI group,and another 60 healthy volunteers were selected as control group.The clinical general datas of research objects in two groups were collected and the serum Hcy level was detected.Mini mental state examination(MMSE)scale was used to evaluate the cognitive function of patients.The general datas,serum Hcy level and cognitive function of research objects were compared between two groups,and their relation with lacunar infarction were analyzed.Results The serum Hcy level of LI group was significantly higher than that of control group(P＜0.05).Logistic regression analysis showed that the increase of serum Hcy level was independently relative with lacunar infarction(OR=1.231,P=0.000).Spearman sequential correlation analysis showed that MMSE score was negatively related to Hcy level(r=-0.554,P＜0.05).As the degree of desease increasing,the serum Hcy level significantly increased,with statistical difference(P＜0.05).Conclusions The serum Hcy level is an independent risk factor of lacunar infarction,which has close relation with cognitive function and can provide reference evidence for the treatment and diagnosis of lacunar infarction.

Lacunar infarction;Homocysteine;Cognitive function

R743.3

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0344

2016－12－05

胡俊賢 （1981－），男，廣東河源人，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，從事神經(jīng)內(nèi)科臨床工作。