邱洪梅，林金鳳，梁曉敏

（廣東省陽江市人民醫(yī)院 婦科，廣東 陽江 529500）

二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者治療效果、代謝特征及激素水平的影響

邱洪梅，林金鳳，梁曉敏

（廣東省陽江市人民醫(yī)院 婦科，廣東 陽江 529500）

目的 研究二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者治療效果、代謝特征和激素水平的影響。方法 選取我院2014年1月至2016年8月收治的98例多囊卵巢綜合征患者，隨機(jī)平均分為兩組。對照組僅口服達(dá)英－35治療，研究組在此基礎(chǔ)上口服二甲雙胍片聯(lián)合治療。治療前后測定患者的體重指數(shù) （BMI）、腰臀比 （WHR）、黃體生成素 （LH）、促卵泡素 （FSH）、睪酮 （T）、胰島素 （FI）、總膽固醇 （TC）、甘油三酯 （TG）指標(biāo)水平，對療效進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果 研究組月經(jīng)恢復(fù)正常率為79.59%，顯著高于對照組的57.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；治療后，研究組的BMI、TG、TC、LH／FSH和FI均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。結(jié)論 二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征療效顯著，同時(shí)可增強(qiáng)胰島素敏感性，促進(jìn)排卵，改善患者糖、脂等代謝紊亂。

二甲雙胍；多囊卵巢綜合癥；代謝特征；激素；療效

多囊卵巢綜合征 （PCOS）是一種復(fù)雜的內(nèi)分泌代謝異常綜合征，在生育年齡女性中的發(fā)病率達(dá)5%～10%［1］，臨床特征為月經(jīng)不規(guī)律、不孕、痤瘡、多毛等。PCOS在青春期的發(fā)病率較高，若不及時(shí)治療可導(dǎo)致繼發(fā)性不孕、子宮內(nèi)膜癌等。而二甲雙胍在恢復(fù)月經(jīng)規(guī)律、受孕以及調(diào)節(jié)各種代謝異常中具有顯著作用［2］。本研究探討二甲雙胍治療PCOS的療效及對患者代謝特征和激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院婦科2014年1月至2016年8月收治的98例 PCOS患者，年齡 18～36歲，平均年齡（27.9±5.5）歲；病程11～27個(gè)月，平均病程 （17.7±2.8）個(gè)月；繼發(fā)性閉經(jīng)38例，月經(jīng)稀發(fā)60例；原發(fā)不孕55例，繼發(fā)不孕21例；已婚76例；BMI＞26 kg／m261例。采用數(shù)字表隨機(jī)法將其分成兩組各49例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)、患者知情同意并簽署知情同意書后進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：①閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)、不孕，多伴有多毛、痤瘡；②B超下卵巢雙側(cè)均有＞10個(gè)直徑2～9 mm卵泡，卵巢中央間質(zhì)密度增強(qiáng)；③血清雄激素偏高，LH／FSH＞2.5或（和）睪丸酮（T）＞2.7 mmol／L或雄烯二酮 （A）＞8 nmol／L；④輸卵管通暢、垂體催乳激素正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他引起血清雄激素增高和卵巢障礙的疾??；患有其他內(nèi)分泌疾病，如庫欣綜合征、腎上腺增生等。

1.3 研究方法兩組患者在月經(jīng)或撤退性出血的第3～4 d開始服藥。對照組口服達(dá)英-35（Schering GmbH＆Co.Produktions KG，國藥準(zhǔn)字J20100003），每片含0.035 mg炔雌醇和2 mg醋酸環(huán)丙孕酮。每日晚飯后服用1片，連續(xù)服用3 w后停藥1 w為一個(gè)周期，連續(xù)治療3個(gè)周期。研究組在此基礎(chǔ)上口服鹽酸二甲雙胍片 （中美上海施貴寶制藥有限公司）0.5 g／次，3次／d，于餐后服用，3 w一個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)①常規(guī)指標(biāo)：治療前后對患者身高、體重、血壓、腹圍、臀圍進(jìn)行測量，并計(jì)算出BMI和WHR值，BMI＞26 kg／m2為肥胖，WHR≥0.85為腹型肥胖。②激素和各項(xiàng)血液指標(biāo)：于月經(jīng)第3～5 d或撤退性出血3～4 d后測量黃體生成素（LH）、促卵泡素 （FSH）、睪丸酮 （T）水平，空腹測量胰島素（FI）、總膽固醇 （TC）、甘油三酯（TG）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用EXCEL建立數(shù)據(jù)庫，計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差 （±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較治療前，研究組中，繼發(fā)性閉經(jīng)20例，月經(jīng)稀發(fā)29例；原發(fā)不孕26例，繼發(fā)不孕11例。對照組中，繼發(fā)性閉經(jīng)18例，月經(jīng)稀發(fā)31例；原發(fā)不孕29例，繼發(fā)不孕10例。治療后兩組患者的月經(jīng)和妊娠情況見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 兩組患者的代謝水平和激素水平比較治療后，研究組的BMI、TG、TC水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表2。治療后，研究組的LH／FSH和FI水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者治療后的代謝水平比較 （±s）

表2 兩組患者治療后的代謝水平比較 （±s）

組別 例數(shù) WHR BMI（kg／m2）TG（mmol／L）TC（mmol／L）研究組 49 0.8±0.2 20.7±4.3 1.2±0.2 3.2±0.3對照組 49 0.8±0.1 23.9±4.2 3.3±0.8 5.8±0.3 t值 0.000 3.727 17.826 42.898 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療后的激素水平比較 （±s）

表3 兩組患者治療后的激素水平比較 （±s）

組別 例數(shù) LH／FSH T（mmol／L） FI（mU／L） FSH（IU／L）研究組 49 1.1±0.2 1.5±0.8 8.1±2.7 6.2±0.8對照組 49 1.6±0.4 1.5±0.6 13.8±3.1 6.0±0.9 t值 7.826 0.000 9.706 1.163 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05

3 討論

PCOS是一種在環(huán)境和遺傳因素共同作用下的神經(jīng)內(nèi)分泌代謝紊亂造成的復(fù)雜疾病，主要臨床特征：①高雄激素血癥：雄烯二酮或脫氫表雄酮分泌增加導(dǎo)致LH增加，胰島素樣生長因子和生長激素升高導(dǎo)致卵巢雄激素分泌增加，出現(xiàn)痤瘡、多毛等體征。②代償性高胰島素血癥和胰島素抵抗：機(jī)體對胰島素的敏感性下降，表現(xiàn)為在葡萄糖刺激下或空腹時(shí)胰島素異常增高。③月經(jīng)不規(guī)律、閉經(jīng)。④卵巢形態(tài)變化：超聲檢查下可見卵巢體積增大，小卵泡數(shù)量增多，可能伴有間質(zhì)密度增強(qiáng)。

二甲雙胍通過多種機(jī)制可改善胰島素敏感性，包括減少肝糖生成、增加外周組織對胰島素的敏感性、抑制小腸對葡萄糖的吸收。40%～70%的PCOS患者存在肥胖、BMI偏高，特別是腹型肥胖，BMI和WHR是評估患者肥胖的主要指標(biāo)［3］。二甲雙胍治療后，患者的體重、腰圍和BMI明顯降低，而部分體重正常，體重偏輕、偏瘦患者治療后的內(nèi)分泌水平、睪丸酮水平、痤瘡、排卵等也有明顯改善。本研究中，研究組治療后的BMI顯著低于對照組 （P＜0.05）。二甲雙胍是雙胍類降糖藥，可增強(qiáng)外周組織的葡萄糖利用率，改善糖代謝，是一種作用于胰島素抵抗和高胰島素血癥的常用藥［4］。二甲雙胍能夠有效降低血清睪丸酮水平，從而改善高雄激素血癥，在非肥胖患者中效果更為顯著［5］。本研究中，研究組的FI和LH／FSH水平顯著低于對照組 （P＜0.05），但FSH水平并無明顯變化 （P＞0.05），表明研究組的LH和FI變化更為顯著，進(jìn)而協(xié)同降低雄激素。

PCOS患者卵巢雄激素分泌異常，妨礙卵泡發(fā)育，造成月經(jīng)不調(diào)和排卵障礙，胰島素水平升高進(jìn)而促進(jìn)LH分泌，使LH／FSH值偏高，導(dǎo)致排卵障礙。二甲雙胍通過直接作用于外周組織從而提升胰島素敏感性，降低雄激素和LH水平，促進(jìn)排卵恢復(fù)。本研究中，研究組恢復(fù)排卵率為79.59% （39例），其中有19例患者于用藥2個(gè)療程內(nèi)首次排卵，可見二甲雙胍在恢復(fù)月經(jīng)、改善排卵上起效快且效果顯著；3個(gè)療程后仍未恢復(fù)排卵的6例患者中有4例存在病理性胰島素抵抗，分析胰島素抵抗可能是阻礙PCOS患者排卵的主要因素之一。二甲雙胍可提高受孕率和排卵率，但是對活產(chǎn)率無顯著效果，因此治療后患者的流產(chǎn)率仍然較高，需要配合其他藥物進(jìn)一步治療。

綜上所述，二甲雙胍可有效改善PCOS患者糖脂代謝紊亂、肥胖、稀發(fā)排卵、高雄激素血癥等癥狀，值得臨床推廣。

[1]王彩菲,馬友誼.補(bǔ)腎活血方聯(lián)合二甲雙胍緩釋片對多囊卵巢綜合癥患者血清TNF-α、IGF-1及CRP的影響 [J].中國生化藥物雜志,2016,36(5):133-135.

[2]梁獻(xiàn)秋.二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者卵巢形態(tài)的影響分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(5):483-484.

[3]石少權(quán),姜芳芳,洪婷,等.二甲雙胍治療肥胖型和非肥胖型多囊卵巢綜合征的療效觀察 [J].中國慢性病預(yù)防與控制,2013,21(5): 568-571.

[4]宋葉梅,黃昀,鄒朝春.二甲雙胍對代謝綜合征患者胰島素敏感性的影響 [J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2016,54(16):84-87.

[5]敖衛(wèi)紅.達(dá)英-35和二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者性激素水平及胰島素抵抗的影響分析 [J].藥品評價(jià),2016,13(13):24-27.

（責(zé)任編輯：何華）

Effect of Metformin on Curative Effect,Metabolic Characteristics and Hormone Levels of Patients with Polycystic Ovary Syndrome

QIU Hongmei,LIN Jinfeng,LIANG Xiaomin
(Department of Gynaecology,Yangjiang People's Hospital,Yangjiang 529500,China)

Objective To study the effect of metformin on curative effect,metabolic characteristics and hormone levels of patients with polycystic ovary syndrome.Methods 98 cases of patients with polycystic ovary syndrome admitted to our hospital from January 2014 to August 2016 were selected and randomly divided into two groups equally.The control group received oral diane-35 only,while the study received oral metformin on this basis.The body mass index(BMI),waist-hip ratio(WHR),luteinizing hormone(LH),follicle-stimulating hormone(FSH),testosterone(T),fasting insulin(FI),total cholesterol(TC)and triglyceride(TG)levels of patients before and after treatment were detected,and curative effect was evaluated.Results The rate of menstruation becaming normal of study group was 79.59%, significantly higher than 57.14%of control group,with statistical difference(P＜0.05).The BMI,TG,TC,LH/FSH and FI of study group were significantly lower than those of control group,with statistically differences(P＜0.05).Conclusions Metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome has significant curative effect,which can enhance insulin sensitivity,promote the ovulation and improve patients' metabolic disorder of sugar and lipid.

Metformin;Polycystic ovary syndrome;Metabolic characteristics;Hormone;Curative effect

R711.75

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0385

2016-11-11

邱洪梅 （1982-），女，廣東陽江人，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：婦科內(nèi)分泌和婦科腫瘤。